生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉對(duì)手術(shù)后腹腔感染患者臨床癥狀及胃腸功能的影響

【摘要】目的觀察生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉對(duì)手術(shù)后腹腔感染患者臨床癥狀及胃腸功能的影響。方法選取2019年1月—2023年8月在商丘市中醫(yī)院進(jìn)行腹部腸道相關(guān)手術(shù)后發(fā)生腹腔感染的70例患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，每組35例。對(duì)照組術(shù)后在糾正酸堿和水電解質(zhì)紊亂、胃腸減壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療，觀察組術(shù)后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療。比較兩組臨床癥狀改善時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、療效及炎癥因子、腸黏膜屏障功能水平。

結(jié)果觀察組惡心嘔吐和腹脹腹痛兩項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、抗生素使用時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前兩組炎癥因子、腸黏膜屏障功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），觀察組治療3 d、7 d后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血沉（ESR）、二胺氧化酶（DAO）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)毒素脂多糖（LPS）降低，對(duì)照組治療3 d后炎癥因子降低，DAO、LPS與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。對(duì)照組治療7 d后炎癥因子、腸黏膜屏障功能降低（Plt;0.05）。觀察組治療3 d后炎癥因子低于對(duì)照組，治療7 d后WBC、LPS、PCT、DAO、TNF-α低于對(duì)照組（Plt;0.05），ESR與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組治愈14例，有效16例，總有效30例，總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的62.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。

結(jié)論生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉可降低腹部腸道相關(guān)手術(shù)后腹腔感染患者感染相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，改善腸黏膜屏障功能，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)和臨床癥狀消失。

【關(guān)鍵詞】生大黃；灌腸；哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉；腹腔感染；胃腸功能；腸黏膜屏障功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R619+3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.11.008

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of rhubarb liquid enema combined with piperacillin sodium/tazobactam sodium on clinical symptoms and gastrointestinal functions of patients with postoperative abdominal infection.

Methods70 patients with abdominal infection after abdominal and intestinal related surgeries at Shangqiu Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to August 2023 were selected for the study. They were randomly divided into two groups by random number table， with 35 patients in each group. Control group were treated with piperacillin sodium/tazobactam sodium on the basis of routine treatment such as correction of acid-base and water-electrolyte disorders and gastrointestinal decompression， while observation group were treated with raw rhubarb liquid enema combined with piperacillin sodium/tazobactam sodium on the basis of routine treatment. And then， the improvement time of clinical symptoms， antibiotic use time， the recovery time of gastrointestinal functions， curative effects， inflammatory factors and the levels of intestinal mucosal barrier functions were compared between the two groups.

ResultsThe improvement time of nausea， vomiting， abdominal distension and pain， the recovery time of gastrointestinal functions and antibiotic use time in the observation group were shorter than those in the control group， and difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in inflammatory factors and intestinal mucosal barrier functions between the two groups （Pgt;0.05）. White blood cell count （WBC）， erythrocyte deposition rate （ESR）， diamine oxidase （DAO）， procalcitonin（PCT）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and endotoxin lipolysaccharide （LPS） in the observation group decreased after 3 days and 7 days of treatment， while inflammatory factors in the control group decreased after 3 days of treatment. There was no statistically significant difference in DAO and LPS compared to those before treatment （Pgt;0.05）. In the control group， inflammatory factors and intestinal mucosal barrier functions decreased after 7 days of treatment （Plt;0.05）. The inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group after 3 days of treatment， and WBC， LPS， PCT， DAO and TNF-α were lower than those in the control group after 7 days of treatment（Plt;0.05）. and there was no statistically significant difference in ESR compared to that of the control group （Pgt;0.05）. In the observation group， 14 cases were cured， 16 cases were effective， and 30 cases were total effective， the total effective rate was 85.71%， which was higher than that （62.86%） in the control group， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）.

ConclusionRhubarb enema combined with piperacillin sodium/tazobactam sodium can reduce the expression of infection related indicators in patients with abdominal infections after abdominal and intestinal related surgeries， improve intestinal mucosal barrier functions， promote the recovery of gastrointestinal functions and the disappearance of clinical symptoms.

【Keywords】raw rhubarb; enema; piperacillin sodium/tazobactam sodium; abdominal infection; gastrointestinal function; intestinal mucosal barrier function

腹腔感染是腹部手術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，如不及時(shí)治療，可出現(xiàn)腸屏障功能障礙、腸黏膜通透性增加，導(dǎo)致細(xì)菌和內(nèi)毒素易位，從而引起全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒血癥，危及患者生命［1］。已有研究認(rèn)為手術(shù)后腹腔感染對(duì)機(jī)體的損傷不僅與細(xì)菌內(nèi)毒素的直接損傷有關(guān)，還與感染后繼發(fā)的代謝改變、免疫紊亂有關(guān)。因此需對(duì)術(shù)后腹腔感染進(jìn)行積極的干預(yù)，以改善患者預(yù)后［2］。哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療可有效控制感染，但由于抗生素濫用、耐藥菌株形成等因素的影響，部分患者治療效果欠佳，感染不易被控制［3］。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，手術(shù)后腹腔感染可歸納于“腹痛”“腸癰”之范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，局部氣滯血瘀，加之感受外邪導(dǎo)致六腑濕熱，治則以通腑瀉熱為法［4］。生大黃具有通腑瀉熱、活血祛瘀之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為大黃具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)、抑制炎癥反應(yīng)等藥理作用［5］。本研究觀察生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉對(duì)腹部腸道相關(guān)手術(shù)后腹腔感染患者臨床癥狀及胃腸功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月—2023年8月在商丘市中醫(yī)院進(jìn)行腹部手術(shù)后發(fā)生腹腔感染的70例患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受腹部手術(shù)治療；②術(shù)后5 d內(nèi)發(fā)生腹腔感染：腹腔引流液或穿刺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性［6］；③年齡18～75歲；④心肝腎功能正常；⑤未發(fā)現(xiàn)耐藥菌，常規(guī)抗生素治療有效；⑥患者本人或其直系親屬簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有乙肝、艾滋病等傳染性疾??；②患有精神疾?。虎刍加凶陨砻庖呷毕?；④患有惡性腫瘤；⑤存在灌腸禁忌證；⑥患有重要臟器功能障礙。兩組一般資料組間比較有可比性（Pgt;0.05）。見(jiàn)表1。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組術(shù)后在糾正酸堿和水電解質(zhì)紊亂、胃腸減壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，規(guī)格：4.5 g）治療，將哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉4.5 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每8 h一次，在腹腔或盆腔積液消失，引流液清亮，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）恢復(fù)正常范圍時(shí)停用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。觀察組術(shù)后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療。術(shù)后次日起取生大黃30 g，加水300 mL煮沸后再煎煮3 min，濾取藥液冷卻至40 ℃左右，取一次性肛管，頭端抹石蠟油，插入肛門(mén)18 cm左右，緩慢注入大黃藥液，保留20 min，早晚各一次。哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉用法和用量同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療7～10 d。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組臨床癥狀改善時(shí)間、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉使用時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、療效及炎癥因子、腸黏膜屏障功能水平。

1.4檢測(cè)方法

于治療前、治療3 d、治療7 d后抽取患者靜脈血標(biāo)本6 mL，分裝于3支采血管。一支采用血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)BC-3000）檢測(cè)WBC。一支采用魏氏法血沉架、血沉管檢測(cè)血沉（ESR）。一支室溫靜置半小時(shí)后離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，時(shí)長(zhǎng)10 min，取血清采用分光光度法檢測(cè)二胺氧化酶（DAO），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），鱟試劑基質(zhì)偶氮顯色法檢測(cè)內(nèi)毒素脂多糖（LPS）。試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品，儀器為酶標(biāo)儀［賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司，型號(hào)MK3］。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：腹部疼痛、惡心嘔吐等癥狀消失，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)吻合口周?chē)母骨换蚺枨环e液消失，且炎癥因子處于正常水平；有效：癥狀明顯改善，影像學(xué)提示盆腔積液減少，炎癥因子降低；無(wú)效：癥狀、影像學(xué)及炎癥因子均未改善。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理，Shapiro-Wilk法檢驗(yàn)計(jì)量資料提示符合正態(tài)分布，用（±s）描述，采用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用［n（%）］描述，采用卡方檢驗(yàn)比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀改善時(shí)間、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉使用時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組惡心嘔吐和腹脹腹痛改善時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉使用時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），兩組治療3 d、7 d后WBC、ESR、PCT、TNF-α降低，且觀察組治療3 d后上述指標(biāo)低于對(duì)照組（Plt;0.05），治療7 d后WBC、PCT、TNF-α低于對(duì)照組（Plt;0.05），ESR與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組腸黏膜屏障功能水平比較

治療前兩組DAO、LPS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），觀察組治療3 d、7 d后DAO、LPS降低，對(duì)照組治療3 d后DAO、LPS與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而治療7 d后DAO、LPS降低（Plt;0.05）。觀察組治療3 d、7 d后DAO、LPS均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.4兩組療效比較

觀察組治愈14例，有效16例，總有效30例，總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的62.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.5不良事件發(fā)生率

治療期間，兩組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

腹部腸道相關(guān)手術(shù)后腹腔感染是影響腹部手術(shù)后康復(fù)的危險(xiǎn)因素，其發(fā)生原因比較復(fù)雜，腹部存在原發(fā)感染病灶、術(shù)中操作不規(guī)范、術(shù)后吻合口瘺等因素均可增加手術(shù)后腹腔感染風(fēng)險(xiǎn)［7］。腹腔感染可誘發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng)紊亂［8］。積極控制感染是治療的重中之重，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉是臨床常用的廣譜抗生素，其中哌拉西林鈉是一種半合成青霉素類(lèi)抗生素，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均有強(qiáng)大的殺滅或抑制作用，對(duì)厭氧菌也具有較強(qiáng)的抗菌活性。他唑巴坦鈉是一種β內(nèi)酰胺酶抑制劑，可通過(guò)與β內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定中間產(chǎn)物來(lái)阻斷其對(duì)青霉素的水解作用［9］。因此哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉具有強(qiáng)大而持久的抗菌作用，被廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療［10］。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，手術(shù)金刃損傷可導(dǎo)致腹部氣滯血瘀加重，引起氣血痞結(jié)、腸腑通降失調(diào)。而腑氣不通又會(huì)加重濁毒、血瘀，如此形成惡性循環(huán)［11］。大黃是瀉下藥之代表，來(lái)源于蓼科植物掌葉大黃、藥用大黃或唐古特大黃的根及根莖，具有通腑瀉熱、活血祛瘀之功效［12］。生大黃灌腸在便秘、腸梗阻、急性胰腺炎、急性腎炎等疾病的治療中均有應(yīng)用，可促進(jìn)糞便排出，恢復(fù)腸道通暢，減輕全身炎癥反應(yīng)［13-14］。

本研究將生大黃灌腸應(yīng)用于手術(shù)后腹腔感染，發(fā)現(xiàn)觀察組惡心嘔吐和腹脹腹痛改善時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉使用時(shí)間均短于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組。結(jié)果提示，生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉可促進(jìn)手術(shù)后腹腔感染患者胃腸功能的恢復(fù)和臨床癥狀的消失，縮短哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉使用時(shí)間，具有更好的療效。這是由于大黃所含的番瀉苷、大黃酸可刺激腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)而產(chǎn)生瀉下作用；灌腸給藥后大黃中的大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等有效成分經(jīng)直腸靜脈迅速吸收至血循環(huán)，可影響葉酸酶系統(tǒng)，抑制病原微生物的核酸和蛋白質(zhì)合成，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌等常見(jiàn)致病性微生物均具有良好的抑制作用［15］。

手術(shù)后腹腔感染可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，WBC是反映機(jī)體感染程度的常規(guī)指標(biāo)，ESR可反映機(jī)體炎癥活躍程度［16］。PCT在嚴(yán)重感染、膿毒血癥時(shí)迅速升高。TNF-α是經(jīng)典的炎癥因子，可引起IL-6等促炎因子合成增加而導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)［17］。嚴(yán)重腹腔感染時(shí)可損害腸屏障功能，引起腸蠕動(dòng)減弱或腸麻痹，腸黏膜通透性增加［18］。DAO僅存在于哺乳動(dòng)物小腸黏膜上層細(xì)胞，LPS是腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，正常情況下，DAO、LPS在血中含量極微，如血中DAO、LPS水平升高，提示腸黏膜屏障功能被破壞［19］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療3 d后炎癥因子低于對(duì)照組，治療7 d后WBC、LPS、PCT、DAO、TNF-α低于對(duì)照組。結(jié)果提示，生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉可降低手術(shù)后腹腔感染患者感染及炎癥相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，改善腸黏膜屏障功能。究其原因?yàn)榇簏S所含的番瀉苷、大黃酸可促進(jìn)腸道內(nèi)容物排出，降低腹腔病原體負(fù)荷，有助于哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉發(fā)揮作用。大環(huán)蒽醌衍生物還具有抗炎、解熱、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，可抑制炎癥因子釋放而阻止炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而減輕病原微生物及其毒性代謝產(chǎn)物對(duì)腸黏膜的損傷，保護(hù)腸黏膜屏障功能［20］。

綜上所述，生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉可降低腹部腸道相關(guān)手術(shù)后腹腔感染患者感染及炎癥相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，改善腸黏膜屏障功能，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)和臨床癥狀的消失。

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（收稿日期：2024-06-14修回日期：2024-10-18）

（編輯：潘明志）

第一作者簡(jiǎn)介：邢飛，男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向：普通外科手術(shù)。E-mail：530007860@qq.com

［本文引用格式］邢飛，張海東.生大黃液灌腸結(jié)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉對(duì)手術(shù)后腹腔感染患者臨床癥狀及胃腸功能的影響［J］.右江醫(yī)學(xué)，2024，52（11）：1001-1006.