探索中草藥囊泡新藍(lán)海 做一個(gè)推動(dòng)者和引路人

2021年11月5日，國(guó)內(nèi)首屆“中草藥細(xì)胞外囊泡研究與應(yīng)用論壇”在廣州成功舉辦，論壇圍繞細(xì)胞外囊泡研究領(lǐng)域中獨(dú)具中國(guó)特色的中草藥細(xì)胞外囊泡作用機(jī)制和臨床疾病的治療等方面開(kāi)展交流探討，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科主任趙可偉是這次論壇的主要組織者之一。以這次論壇為契機(jī)，趙可偉與他的團(tuán)隊(duì)相繼爭(zhēng)取了諸多合作與支持，將中草藥細(xì)胞外囊泡研究帶入了更多人的視野，各項(xiàng)創(chuàng)新性研究引起了國(guó)內(nèi)外科研人員的廣泛關(guān)注。

從模仿到創(chuàng)新，從“學(xué)徒”到“師父”，從默默無(wú)聞到聚焦世界目光，趙可偉始終保持著強(qiáng)烈的好奇心和永不言棄的科研精神，他期盼著與更多志同道合者攜手，共同探索中草藥囊泡這片廣袤的新藍(lán)海。

跳出專業(yè)桎梏

以新視角探索新方向

從祖上數(shù)代起，趙可偉的家族中便不乏在當(dāng)?shù)匦∮忻麣獾闹嗅t(yī)醫(yī)者，他總能從家人、鄰里口中聽(tīng)到那些與中醫(yī)有關(guān)的知識(shí)和褒獎(jiǎng)。這使人難免產(chǎn)生一種“想當(dāng)然”：他一定從小深受中醫(yī)文化的熏陶，對(duì)此有著非同一般的情感。但事實(shí)上，“我一直對(duì)中醫(yī)‘不太感冒’，讀書的時(shí)候填報(bào)的志愿是都是西醫(yī)院?！薄Ｚw可偉說(shuō)，也許是緣分使然，明明是西醫(yī)出身的他，畢業(yè)后卻機(jī)緣巧合來(lái)到了廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，這一待就是20多年。

“20多年了，浸泡在這種濃厚的中醫(yī)文化氛圍里，自然而然就接觸和學(xué)習(xí)到了很多相關(guān)的內(nèi)容，漸漸也就覺(jué)得中醫(yī)是很奇妙的，包括它的理論體系、臨床效果，這些東西讓人著迷，有很多未知的東西值得我們?nèi)ヌ接憽！闭浅鲇谶@種對(duì)未知的強(qiáng)烈好奇，趙可偉邁出了踏入中醫(yī)世界的第一步。

在采訪中，趙可偉謙虛地表示，在他研究生涯的前十幾年，都是在模仿，做出真正屬于自己的東西，僅僅是近幾年的事情。這十幾年間，他得到過(guò)很多支持與幫助，但質(zhì)疑之聲也從未減少?！按蠖冀?jīng)常說(shuō)，你是一個(gè)搞檢驗(yàn)的人，怎么總是做中醫(yī)方面的研究，是不是有點(diǎn)兒‘不務(wù)正業(yè)’？而在中醫(yī)體系，人家也說(shuō)你是外行人?！辈贿^(guò)，也許正是因?yàn)檫@種“非專業(yè)性”，才讓趙可偉能夠以全新的視角審視自己的研究，從而跳出思維定式，探索出“中草藥植物囊泡”這一新的道路。

據(jù)趙可偉介紹，國(guó)際上對(duì)植物囊泡的研究并不少，成果也頗為豐富，但關(guān)于中草藥囊泡的研究卻始終未成體系，就連“中草藥囊泡”這個(gè)名稱，也是趙可偉團(tuán)隊(duì)提出并命名的。這大抵要?dú)w結(jié)于兩方面原因：

一是國(guó)外雖然在植物囊泡研究方面取得了許多成果，但由于國(guó)外缺乏中醫(yī)學(xué)理論體系支撐，缺乏廣泛的中醫(yī)學(xué)實(shí)踐基礎(chǔ)支撐，因此植物囊泡研究也僅僅是“植物囊泡研究”。

二是國(guó)內(nèi)擁有龐大的、成熟的中醫(yī)理論體系支撐，在臨床上的使用形式多種多樣，對(duì)植物囊泡的探索僅能作為一種尚不成熟的“備選方案”，比之其他，實(shí)在不具備強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力。

例如傳統(tǒng)中藥飲片距今有5000年的發(fā)展歷史，往往不經(jīng)過(guò)任何溶劑提取、濃縮、制粒等工序。臨床使用能因時(shí)、因地、因人對(duì)處方中藥物和藥量進(jìn)行適當(dāng)?shù)撵`活化裁和加減，是國(guó)內(nèi)醫(yī)生、患者最為熟悉的一種形式，受眾群體最廣。

但傳統(tǒng)中藥飲片也存在諸多問(wèn)題，如使用不方便，都是粗制品；灰塵雜質(zhì)較多，細(xì)菌污染嚴(yán)重，難以保管；質(zhì)量不可控，有效成分可利用率低等。而細(xì)胞外囊泡作為從細(xì)胞膜上脫落或者由細(xì)胞分泌的雙層膜結(jié)構(gòu)的囊泡狀小體，廣泛存在于細(xì)胞培養(yǎng)上清及各種體液中，參與細(xì)胞間通信、細(xì)胞遷移、血管新生和免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程，已被證實(shí)能夠調(diào)節(jié)宿主——病原體的相互作用，參與傳染性和炎性疾病、神經(jīng)疾病和癌癥等多種疾病的病理過(guò)程，同時(shí)在正常的生理過(guò)程中也發(fā)揮著介導(dǎo)細(xì)胞間通信的重要功能。

正如團(tuán)隊(duì)成員所評(píng)價(jià)的那樣，趙可偉“時(shí)常異想天開(kāi)”，他依據(jù)細(xì)胞外囊泡的這些特性提出了一個(gè)大膽的想法：既然細(xì)胞外囊泡具有遞送生物分子的功能，已被證實(shí)有發(fā)展成臨床藥物遞送載體的潛力，為什么不以此為媒介，發(fā)展一種全新的中藥制劑并將其推向全國(guó)乃至全世界呢？

將目光放到中草藥體系中來(lái)看，囊泡運(yùn)送的重要“貨物”之一就是植株中的“有效活性物質(zhì)”，由于囊泡個(gè)頭小，加之穩(wěn)定的雙層膜結(jié)構(gòu)，可以保護(hù)負(fù)載的貨物到達(dá)疾病靶組織等，和普通的中藥湯劑相比，能顯著提高中草藥細(xì)胞外囊泡被組織細(xì)胞攝取內(nèi)化的效率，如果這種新中藥制劑能夠穩(wěn)定量產(chǎn)，無(wú)論對(duì)制藥企業(yè)還是醫(yī)生，抑或?qū)颊叨?，都是一件振奮人心的事情。

趙可偉的設(shè)想是大膽的、理想化的、理論上具有可行性的。然而縱觀國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界，人們對(duì)細(xì)胞外囊泡的功能機(jī)制的了解依然有很多盲區(qū)，且研究每一種不同的植物，都可能面對(duì)不同的問(wèn)題。從猜想到尋找切實(shí)可行的方法，其間仍有一條巨大的鴻溝。就在此時(shí)，一次絕佳的機(jī)會(huì)擺在了趙可偉面前。

新興賽道潛力無(wú)限

未來(lái)應(yīng)用大有可為

中醫(yī)骨傷一直是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)學(xué)科，并長(zhǎng)期致力于產(chǎn)學(xué)研一體化的研究。依托一流平臺(tái)和新項(xiàng)目支撐，趙可偉團(tuán)隊(duì)得以開(kāi)展包括骨質(zhì)疏松在內(nèi)的很多骨科疾病的前沿治療探索，他開(kāi)始大膽嘗試、小心驗(yàn)證自己的猜想。

根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022版）》，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患病人數(shù)約為9000萬(wàn)，來(lái)自2018及2021年公布的全國(guó)骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示：50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，60歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為32%。而我國(guó)是全球老年人口最多的國(guó)家，第七次全國(guó)人口普查顯示：我國(guó)60歲以上人口為2.64億，65歲以上人口超過(guò)1.9億。與龐大的患者數(shù)量相比，我國(guó)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物仍顯不足。

研究表明，成骨細(xì)胞骨形成和破骨細(xì)胞骨吸收導(dǎo)致的骨穩(wěn)態(tài)不平衡已被認(rèn)為是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的主要原因，雖然治療骨質(zhì)疏松癥的臨床藥物多種多樣，但其中很多藥物的嚴(yán)重副作用限制了其進(jìn)一步的推廣和應(yīng)用，因此急需開(kāi)發(fā)新的抗骨質(zhì)疏松藥物。骨碎補(bǔ)作為一種臨床常用的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物進(jìn)入趙可偉的視線。

骨碎補(bǔ)是一種具有鎮(zhèn)痛和補(bǔ)骨特性的草藥，常用于臨床治療骨質(zhì)疏松、骨不連、骨折和關(guān)節(jié)疾病等，但多年以來(lái)，人們?nèi)晕蠢迩骞撬檠a(bǔ)在抗骨質(zhì)疏松癥的有效成分及其功能。

趙可偉介紹，因?yàn)椴菰葱阅遗莸暮锰幹饕Q于它們的生物活性成分，所以團(tuán)隊(duì)推測(cè)，骨碎補(bǔ)衍生的納米囊泡富含特定的生物功能分子，可作為一種合適的治療納米平臺(tái)。為了驗(yàn)證這一推測(cè)，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地從中藥骨碎補(bǔ)中提取細(xì)胞外囊泡，并對(duì)其功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其能夠促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖分化，并具有骨靶向性，而且含有多種與骨碎補(bǔ)相同的功效成分，證明了其具有治療骨科疾病的潛力，可應(yīng)用于制備治療骨科疾病的藥物。

基于這一系列研究成果，趙可偉團(tuán)隊(duì)相繼取得“骨碎補(bǔ)細(xì)胞外囊泡在制備治療骨科疾病的藥物中的應(yīng)用”“續(xù)斷源性細(xì)胞外囊泡樣納米顆粒在制備預(yù)防或治療骨科疾病藥物中的應(yīng)用”兩項(xiàng)發(fā)明專利。

首戰(zhàn)告捷給了趙可偉巨大的信心，促使其堅(jiān)定了中草藥囊泡的研究之路。只是，放眼國(guó)內(nèi)外，專業(yè)從事相關(guān)研究的學(xué)者實(shí)在太少，即使有心尋找交流合作的伙伴，也不知上哪兒去尋。面對(duì)這一現(xiàn)狀，趙可偉決定由自己組織一場(chǎng)“同好交流會(huì)”。會(huì)議舉辦的契機(jī)正是第五屆全國(guó)細(xì)胞外囊泡大會(huì)的召開(kāi)。

“第一屆會(huì)議我們只在國(guó)內(nèi)找到了三四個(gè)做這方面研究并已經(jīng)發(fā)表文章的學(xué)者，又找了一些感興趣，但還未涉足這一方向的學(xué)者，這把這個(gè)會(huì)議給辦起來(lái)了。”幾年過(guò)去，趙可偉仍記得當(dāng)時(shí)的激動(dòng)和忐忑——激動(dòng)于這突破性的第一步，忐忑于科研界的反響。有多少人會(huì)注意到這個(gè)“小眾研究”？大家對(duì)此持怎樣的態(tài)度？他們能因此得到更多并肩前行的伙伴嗎？這些都是未知。

這些答案很快在第二屆、第三屆“中草藥細(xì)胞外囊泡研究與應(yīng)用論壇”上得到了答案?！暗诙谜搲e辦時(shí)，我們驚喜地發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)能找到六七個(gè)從事這一研究的專家了，比上一年多了三四個(gè)人。不僅如此，到第二屆我們?cè)侔l(fā)邀請(qǐng)的時(shí)候，我發(fā)現(xiàn)大家都很興奮，很期盼會(huì)議的舉行。其實(shí)大家都希望能聚在一起聊一聊我們自己做的一些東西?！?/p>

論壇的召開(kāi)恰似一場(chǎng)及時(shí)雨，為國(guó)內(nèi)中草藥細(xì)胞外囊泡研究送去了春的氣息，相關(guān)研究自此便似雨后春筍般冒出了頭。至第四屆“2024中草藥囊泡研究與應(yīng)用全球?qū)W術(shù)會(huì)議”舉辦時(shí)，會(huì)議已經(jīng)有40位主講人，其中有9名來(lái)自國(guó)外。作為中草藥細(xì)胞外囊泡研究領(lǐng)域的推動(dòng)者和先行者，沒(méi)有什么比志同道合者增多更讓趙可偉感到振奮。

研究隊(duì)伍壯大，意味著集體力量的增強(qiáng)，能做的事情就多了起來(lái)。2023年4月17日，中草藥囊泡廣東省工程研究中心正式立項(xiàng)，中心依托廣州中醫(yī)藥大學(xué)，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院落地，趙可偉任工程研究中心主任和學(xué)術(shù)委員會(huì)學(xué)術(shù)秘書。據(jù)趙可偉介紹，工程研究中心聚焦于中草藥囊泡研究與應(yīng)用作為突破的主要技術(shù)方向，凝練了中草藥囊泡基礎(chǔ)研究、標(biāo)準(zhǔn)化、方法研究及轉(zhuǎn)化研究四大研究方向。主要任務(wù)是圍繞細(xì)胞外囊泡研究領(lǐng)域中獨(dú)具中國(guó)特色的中草藥細(xì)胞外囊泡作用機(jī)制和臨床療效與應(yīng)用轉(zhuǎn)化，開(kāi)展關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)、關(guān)鍵工藝研究并推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，研究產(chǎn)業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、培養(yǎng)工程技術(shù)創(chuàng)新人才、促進(jìn)重大科技成果應(yīng)用。

作為我國(guó)首家中草藥囊泡工程研究中心，其建設(shè)具有重要意義?！爸胁菟幠遗菔侵嗅t(yī)藥研究的新突破，是新質(zhì)生產(chǎn)力的潛在發(fā)力點(diǎn)。”趙可偉說(shuō)。工程研究中心是在中草藥囊泡產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈條上連接基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究及重大科技成果工程化和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的橋梁和紐帶，對(duì)推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程意義重大。

2023年，工程研究中心牽頭發(fā)布全球首個(gè)中英文版《中草藥囊泡研究與應(yīng)用專家共識(shí)（2023年版）》，為國(guó)內(nèi)外從事中草藥囊泡研究應(yīng)用提供了參考，為未來(lái)建立安全、有效、可控的精準(zhǔn)化中草藥囊泡防治體系，架起中醫(yī)藥走向世界的橋梁。此外，工程研究中心還發(fā)表中草藥囊泡相關(guān)高水平論文多篇，申請(qǐng)多項(xiàng)相關(guān)專利和專利合作協(xié)定（PCT）并獲得授權(quán)；相關(guān)創(chuàng)新方法獲得全國(guó)和省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)；研發(fā)的多個(gè)藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；獲批成立廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中草藥囊泡研究與應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)。

2024年5月，廣東省發(fā)展和改革委員會(huì)批復(fù)立項(xiàng)了“省中試平臺(tái)項(xiàng)目（第一批）—廣東省中草藥囊泡中試平臺(tái)”。這一消息令工程研究中心上下倍感振奮，從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)線，中試平臺(tái)將助力創(chuàng)新成果實(shí)現(xiàn)“新的一躍”。未來(lái)工程研究中心將通過(guò)多學(xué)科融合、多團(tuán)隊(duì)協(xié)同、多技術(shù)集成的研發(fā)與應(yīng)用，以大團(tuán)隊(duì)—大平臺(tái)—大項(xiàng)目—大成果為導(dǎo)向，匯聚國(guó)內(nèi)中草藥囊泡相關(guān)領(lǐng)域著名專家學(xué)者的智慧，瞄準(zhǔn)中醫(yī)藥的科學(xué)前沿、行業(yè)共性關(guān)鍵技術(shù)及區(qū)域發(fā)展的核心關(guān)鍵問(wèn)題，推動(dòng)中草藥囊泡臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化的快速發(fā)展，打造成全國(guó)中草藥囊泡研究與轉(zhuǎn)化中心，并讓中醫(yī)藥向“中國(guó)藥”發(fā)展。

業(yè)內(nèi)欣欣向榮的態(tài)勢(shì)，讓趙可偉對(duì)中草藥囊泡研究更加充滿信心。他表示，從目前來(lái)看，我國(guó)的中草藥囊泡研究尚處于剛剛起步的探索階段，其主要應(yīng)用方向不限于藥物治療，未來(lái)在保健食品、化妝品護(hù)膚領(lǐng)域也將大有作為。“做得最好的并不是我，可能以后做得最好的也不是我。我只是這個(gè)領(lǐng)域中的一分子，但作為這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展的推動(dòng)者之一，我希望這一學(xué)科方向能夠迎來(lái)更加蓬勃發(fā)展的未來(lái)。正所謂‘功成不必在我’，我希望更多人來(lái)參與這個(gè)工作，讓它真正成為一個(gè)成熟的研究體系?！?/p>

“眾人拾柴火焰高”，曾幾何時(shí)，趙可偉也曾跌跌撞撞地在迷霧中摸索，遭遇過(guò)失敗，面臨過(guò)質(zhì)疑，是曾經(jīng)的恩師王前教授和鄭磊教授指引他穿越迷茫，走上如今的科研坦途。現(xiàn)在他終于成為舉著火把的引路人之一，帶領(lǐng)許多擁有和他一樣理想的同伴堅(jiān)定前行，一路播撒新的火種，力求將中草藥囊泡研究這把火燒得更旺，再通過(guò)落地轉(zhuǎn)化給更多人帶去光明與溫暖。