卡前列素氨丁三醇注射液對(duì)產(chǎn)后出血患者凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響

許培群

[摘要] 目的 探討卡前列素氨丁三醇注射液對(duì)產(chǎn)后出血患者凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響。 方法 回顧性分析2017年11月—2018年11月在該院分娩發(fā)生產(chǎn)后出血的158例患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各79例。其中對(duì)照組患者給予常規(guī)方式進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組給予卡前列素氨丁三醇注射液進(jìn)行治療。比較分析兩組患者治療后的臨床療效，產(chǎn)后出血情況，凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率為98.73%，明顯高于對(duì)照組的83.54%（χ2=11.286，P=0.001）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后2、24 h的出血量明顯低于對(duì)照組（t=24.212、0.000、30.176、P=0.000），止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組（t=18.364，P=0.000）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療后的APTT、PT、TT、FIB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.414、1.530、0.491、0.682，P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.06%和6.33%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.118，P=0.731）。 結(jié)論 應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血患者療效顯著，顯著改善患者產(chǎn)后出血情況，降低各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)，值得在臨床上大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 卡前列素氨丁三醇;產(chǎn)后出血;凝血功能指標(biāo);不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R714? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（c）-0113-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of carbamazinaminobutyriol injection on coagulation function and adverse reactions in patients with postpartum hemorrhage. Methods The clinical data of 158 patients with postpartum hemorrhage in our hospital from November 2017 to November 2018 were analyzed retrospectively. according to the different treatment methods， the patients were divided into control group （n=79） and experimental group （n=79）. The patients in the control group were treated with routine treatment， and the experimental group was treated with carbamazineaminobutyriol injection. The clinical efficacy， postpartum hemorrhage， coagulation function and adverse reactions were compared and analyzed between the two groups. Results The total effective rate of the experimental group was 98.73%， which was significantly higher than that of the control group （χ2=11.286，P=0.001）. The amount of bleeding in the experimental group at 2 and 24 hours after treatment was significantly lower than that in the control group （t=24.212，0.000，30.176，0.000）， and the time of hemostasis was significantly shorter than that in the control group （t= 8.364， P=0.000）. There was no statistically significant difference in the levels of APT， PT， TT and FIB between the experimental group and the control group after treatment（t=1.414，1.530，0.491，0.682， P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group and the control group were 5.06% and 6.33%， respectively. There was no statistically significant difference between the two groups （χ2=0.118， P=0.731）. Conclusion It is worth popularizing in clinic that the treatment of postpartum hemorrhage with carboprostambuterol injection is effective， which can significantly improve the postpartum hemorrhage and reduce the indexes of coagulation function.

[Key words] Carboprost tromethamine; Postpartum hemorrhage; Coagulation function indicators; Adverse reactions

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 mL，剖宮產(chǎn)者≥1 000 mL，其主要是由于子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素及凝血功能障礙造成的[1]。在分娩過程中一旦發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后出血需要及時(shí)采取有效措施進(jìn)行止血，若得不到有效治療會(huì)危及產(chǎn)婦的生命。以往臨床上常注射縮宮素進(jìn)行治療，其能夠有效促進(jìn)子宮平滑肌的收縮，減少出血量，但是往往治療效果不理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2-3]。然而，有研究報(bào)到[4]，卡前列素氨丁三醇是一種對(duì)子宮平滑肌具有強(qiáng)烈收縮作用的藥物，且安全較高。鑒于此，該文為了探討卡前列素氨丁三醇注射液對(duì)產(chǎn)后出血患者凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)影響，回顧性分析2017年11月—2018年11月在該院分娩發(fā)生產(chǎn)后出血的158例患者的臨床資料?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析在該院產(chǎn)后出血的158例患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各79例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在該院分娩患者，且順產(chǎn)后24 h內(nèi)的出血量≥500 mL，剖宮產(chǎn)后24 h內(nèi)的出血量≥1000 mL，依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]診斷者;②臨床資料收集完整者;③知情該次研究，簽署知情同意書，并獲得該院倫理委員會(huì)的認(rèn)證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血障礙者;②該次研究用藥過敏者;③無法與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者;④心、腎、肝嚴(yán)重疾病者。

對(duì)照組79例患者，初產(chǎn)婦52例，經(jīng)產(chǎn)婦27例;年齡23～38歲，平均年齡為（30.04±6.27）歲;分娩方式：剖宮產(chǎn)22例，順產(chǎn)57例;孕周37～41周，平均孕周為（39.45±1.27）周。實(shí)驗(yàn)組79例患者，初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦28例;年齡23～38歲，平均年齡為（30.10±6.35）歲;分娩方式：剖宮產(chǎn)23例，順產(chǎn)58例;孕周37～41周，平均孕周為（39.50±1.30）周。兩組患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)方式進(jìn)行治療。對(duì)于順產(chǎn)患者給予肌內(nèi)注射20U縮宮素（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020862，規(guī)格：1mL：10單位），對(duì)于剖宮產(chǎn)患者給予子宮宮體注射20U縮宮素，然后給予患者含服1片米索前列醇片（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2mg*3s）。

實(shí)驗(yàn)組給予卡前列素氨丁三醇注射液進(jìn)行治療。對(duì)于順產(chǎn)患者給予子宮宮頸處注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液（ 批準(zhǔn)文號(hào)：H20120388，規(guī)格：1 mL：250 μg）;對(duì)于剖宮產(chǎn)患者給予子宮宮體肌層注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液。若注射1次后，效果不佳，可再進(jìn)行注射治療，最多注射4次。

1.3? 觀察指標(biāo)

①臨床療效[6]：兩組患者用藥10 min后子宮明顯收縮，出血量明顯減少判定為顯效;患者治療10 min子宮開始收縮，出血量較之前減少判定為有效;患者經(jīng)多次治療后仍繼續(xù)出血判定為無效。其中總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

②產(chǎn)后出血情況：記錄兩組患者治療后2、12 h的出血量及止血時(shí)間。

③凝血功能指標(biāo)：取兩組患者治療后的血漿測(cè)試活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。

④不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其包括惡心嘔吐、面色潮紅、腹瀉等，其中不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）形式表示，并采用t檢驗(yàn)法比較;計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)法比較，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)法， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療后的臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率為98.73%，明顯高于對(duì)照組的83.54%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療后的產(chǎn)后出血情況比較分析

實(shí)驗(yàn)組患者治療后2、24 h的出血量明顯低于對(duì)照組，止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療后的凝血功能指標(biāo)比較分析：

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療后的APTT、PT、TT、FIB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較分析

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.06%和6.33%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3? 討論

產(chǎn)后出血是我國(guó)產(chǎn)婦死亡的首要原因，最常見的原因是子宮收縮乏力，由于分娩時(shí)產(chǎn)婦精神緊張，產(chǎn)程延長(zhǎng)、產(chǎn)婦體力消耗過多，或子宮過度膨脹、肌壁損傷、病變等使其出現(xiàn)宮縮乏力造成產(chǎn)后出血[7]。以往產(chǎn)后出血患者常在手法按摩、縮宮素肌注促宮縮后，治療效果仍不佳，有采用宮腔填塞球囊、紗條、結(jié)扎子宮動(dòng)脈等方法進(jìn)行治療，嚴(yán)重者甚至切除子宮，影響患者以后的生活質(zhì)量，甚至危及患者的生命可能?？s宮素作為預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物，雖然其能夠加強(qiáng)子宮上段肌纖維收縮，間接的刺激子宮平滑肌收縮，但是有研究報(bào)道，當(dāng)縮宮素應(yīng)用劑量在受體位點(diǎn)飽和后，增加劑量不能夠進(jìn)一步改善患者的宮縮能力，反而會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。

卡前列素氨丁三醇注射液是一種含有天然前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，其可強(qiáng)烈刺激妊娠子宮肌層收縮，且安全性較高[9-10]。鑒于此，該文為了探討卡前列素氨丁三醇注射液對(duì)產(chǎn)后出血患者凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)影響，對(duì)在該院產(chǎn)后出血的158例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療患者的臨床治療總有效率為98.73%，明顯高于應(yīng)用常規(guī)治療患者的83.54%。均與謝鸝翔[11]報(bào)道的卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血患者的有效率為92.7%，明顯高于肌肉注射縮宮素的76.4%一致。另外，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療患者治療后2、24 h的出血量明顯低于應(yīng)用常規(guī)治療患者，止血時(shí)間明顯短于應(yīng)用常規(guī)治療患者。究其原因，卡前列素氨丁三醇其具有強(qiáng)烈刺激妊娠子宮肌層收縮從而起到止血效果，另外，卡前列素氨丁三醇能夠通過阻斷環(huán)磷腺苷的形成，抑制腺苷酸環(huán)化酶，從而增加胞漿內(nèi)鈣離子的濃度，促進(jìn)肌層纖維收縮，進(jìn)一步加速子宮收縮而止血;并且其還可減少15-羥脫氫酶對(duì)自身的滅活作用，延長(zhǎng)半衰期，使得藥物作用時(shí)間持久。

另外，有研究報(bào)道[12]，卡前列素氨丁三醇能夠使得血小板迅速聚集在血竇表面，使得血竇及宮腔關(guān)閉的同時(shí)釋放多種血管活性物質(zhì)，增強(qiáng)子宮血管收縮力，從而起到快速凝血的作用，其也是卡前列素氨丁三醇快速止血的原因之一。其中APTT是反映內(nèi)源性凝血是否正常的指標(biāo)，其數(shù)值越低，說明血液處于高凝狀態(tài);TT代表的是機(jī)體內(nèi)的抗凝物質(zhì)，其數(shù)值越大說明凝血異常;FIB是血液凝固因子之一，其水平越高，血液越粘稠;PT是反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性的指標(biāo)，其數(shù)值越大說明血漿凝固所需的時(shí)間越長(zhǎng)。然而，在該次研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療患者的APTT、PT、TT、FIB水平與應(yīng)用常規(guī)治療患者相近。充分說明卡前列素氨丁三醇不會(huì)影響產(chǎn)婦的凝血功能，不會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。

縮宮素會(huì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，其能夠引起患者出血潮熱、躁動(dòng)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且用量越多，不良反應(yīng)越明顯。同時(shí)卡前列素氨丁三醇是半衰期時(shí)間長(zhǎng)，用藥量較少，具有安全、高效的優(yōu)點(diǎn)，但是其會(huì)刺激人類胃腸道的平滑肌，常引起腹瀉、嘔吐的不良反應(yīng)。故該次研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療患者與應(yīng)用常規(guī)治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.06%和6.33%，比較相近。

綜上所述，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血患者療效顯著，顯著降低患者治療后的出血量，縮短出血時(shí)間，對(duì)各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)影響小，不會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，值得在臨床上大力推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張丹，孫麗，趙晶晶.產(chǎn)后出血危險(xiǎn)因素分析以及產(chǎn)后出血預(yù)測(cè)評(píng)分表的應(yīng)用價(jià)值[J].天津醫(yī)藥，2017，45（10）：1064-1067.

[2]? 張洪麗， 白睿. 卡貝縮宮素對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的預(yù)防作用觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017， 23（1）：120-122.

[3]? 錢亞忠. 健康教育干預(yù)對(duì)產(chǎn)后出血患者的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2017， 32（4）：657-659.

[4]? 羅書，關(guān)紅瓊.益母草注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果及對(duì)凝血功能的影響[J].山東醫(yī)藥， 2017， 57（13）：60-62.

[5]? 曹蘭琴，黎欣，張衛(wèi)社.新形勢(shì)下《婦產(chǎn)科學(xué)》教學(xué)之我見[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2004， 14（17）：157-158.

[6]? 張琴， 曹珊珊. 縮宮素聯(lián)合益母草注射液對(duì)經(jīng)陰道分娩和剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的治療效果[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（3）：446-448.

[7]? 玉華， 黃翎. 益母草注射液聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床效果觀察[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2017， 39（5）：719-720.

[8]? 于萬(wàn)芹. 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素在減少兇險(xiǎn)性前置胎盤產(chǎn)后出血中的臨床效果[J].河北醫(yī)藥，2017，39（12）：1877-1879.

[9]? 關(guān)智芳， 宋瑞香. 五加生化膠囊聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（1）：105-108.

[10]? 石巍. 米索前列醇與卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果比較[J]. 安徽醫(yī)藥， 2017， 21（2）：311-314.

[11]? 謝鸝翔. 卡列前素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血的有效性與安全性[J]. 海峽藥學(xué)， 2018， 30（4）：177-178.

[12]? 楊亞莉， 馬穎， 郭永平. 欣母沛與米索前列醇片聯(lián)合治療頑固性宮縮乏力產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 46（4）：527-528.

（收稿日期：2019-08-29）