超聲彈性成像聯(lián)合血清E-cadherin和PGRMC1評估乳癌新輔助化療療效的價值

［摘要］目的探討超聲彈性成像（UE）參數(shù)聯(lián)合血清E-鈣黏附蛋白（E-cadherin）、孕激素膜受體膜組分1（PGRMC1）評估乳癌新輔助化療（NAC）療效的價值。

方法選取2019年3月—2022年3月我院收治的124例行4個周期NAC（每個周期21 d）的乳癌病人，病人化療前后均行UE檢查。依據(jù)NAC后的病理檢查結(jié)果將病人分為緩解組與未緩解組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平，通過受試者工作特征曲線下面積（AUC）評估UE、E-cadherin、PGRMC1三者單獨(dú)及聯(lián)合檢測對乳癌病人NAC療效的預(yù)測價值。

結(jié)果NAC后UE結(jié)果與病理結(jié)果的Kappa系數(shù)為0.783（P＜0.05）。與緩解組相比，未緩解組NAC后彈性應(yīng)變率比值（SR）、彈力成像評分（UES）、E-cadherin、PGRMC1顯著增加（t=2.571～14.073，P＜0.05）；未緩解組NAC后SR、UES、E-cadherin、PGRMC1降低幅度低于緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.625～50.773，P＜0.05）。SR、UES、E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC后緩解的AUC分別為0.795、0.701、0.764、0.814，E-cadherin與PGRMC1水平并聯(lián)再與UE串聯(lián)后聯(lián)合診斷的AUC為0.903。

結(jié)論UE參數(shù)聯(lián)合血清E-cadherin、PGRMC1對乳癌NAC療效具有較高的診斷效能。

［關(guān)鍵詞］乳腺腫瘤；腫瘤輔助療法；彈性成像技術(shù)；鈣黏著糖蛋白類；孕激素膜受體膜組分1；診斷

［中圖分類號］R737.9;R445.1

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

［文章編號］2096-5532（2024）04-0548-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.137

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240930.0917.001;2024-09-3014：06：38

Value of ultrasound elastography combined with serum E-cadherin and progesterone receptor membrane component 1 in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

LIU Yujie， WANG Heng， WU Di， HAN Ying， LIU Yiqun

（Ultrasound Diagnosis Department of Qinhuangdao First Hospital， Qinhuangdao 066000， China）

; ［Abstract］ObjectiveTo investigate the value of ultrasound elastography （UE） combined with serum E-cadherin and progesterone receptor membrane component 1 （PGRMC1） in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy （NAC） for breast cancer.

MethodsA total of 124 breast cancer patients who were admitted to our hospital and underwent four cycles of NAC （21 days per cycle） from March 2019 to March 2022 were enrolled， and UE examination was performed before and after chemotherapy. According to the pathological examination results after NAC， the patients were divided into remission group and non-remission group. ELISA was used to measure the serum levels of E-cadherin and PGRMC1， and the area under the ROC curve （AUC） was used to investigate the value of UE， E-cadherin， and PGRMC1 used alone or in combination in predicting the efficacy of NAC in breast cancer patients.

ResultsThe Kappa coefficient between UE and pathological results after NAC was 0.783 （P<0.05）. Compared with the remission group， the non-remission group had significant increases in elastic strain rate ratio （SR）， ultrasound elastography score （UES）， E-cadherin， and PGRMC1 after NAC （t=2.571-14.073，P<0.05）， and compared with the remission group， the non-remission group had a significantly lower degree of reductions in SR， UES， E-cadherin， and PGRMC1 after NAC （t=14.625-50.773，P<0.05）. SR， UES， E-cadherin， and PGRMC1 used alone had an AUC of 0.795， 0.701， 0.764， and 0.814， respectively， in the diagnosis of remission after NAC in breast cancer patients， while E-cadherin and PGRMC1 combined with UE had an AUC of 0.903.

ConclusionUE parameters combined with serum E-cadherin and PGRMC1 have a good performance in predicting the efficacy of NAC in breast cancer.

［Key words］breast neoplasms; neoadjuvant chemotherapy; elasticity imaging techniques; cadherins; progesterone receptor membrane component 1; diagnosis

乳癌位居女性癌癥死亡首位，嚴(yán)重威脅女性健康[1]。術(shù)前新輔助化療（NAC）+手術(shù)治療是中期乳癌病人的優(yōu)選治療方法[2]。盡早判斷乳癌病人對NAC是否有反應(yīng)，對制定個體化治療方案，提高生存率具有重要意義。超聲彈性成像（UE）可用于評估乳癌NAC療效[3-4]。E-鈣黏附蛋白（E-cadherin）是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，可用來評估乳癌病人的NAC療效[5]。孕激素膜受體膜組分1（PGRMC1）是一種新型膜激素受體，可作為評估乳癌病人預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)[6]。但是UE聯(lián)合血清E-cadherin、PGRMC1評估乳癌病人NAC療效的研究少有報道。本研究旨在探討UE參數(shù)聯(lián)合血清E-cadhe-

rin、PGRMC1對乳癌NAC療效的診斷價值?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取秦皇島市第一醫(yī)院2019年3月—2022年3月收治的124例乳癌病人，年齡32～75歲，平均（51.22±11.59）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]；②行穿刺活檢證實(shí)為Ⅱ、Ⅲ期乳癌；③乳腺腫瘤可測量，直徑在3～13 cm；④NAC前后均行UE檢查，同時檢測NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平；⑤NAC采用TE化療方案（表柔比星75 mg/m2、多西他賽75 mg/m2）；⑥行NAC（4個周期）后休息1～2周，再行保乳手術(shù)或改良根治術(shù)；⑦病理資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并高血壓、糖尿病、慢性感染者；③中途退出研究者。依據(jù)NAC后的病理檢查結(jié)果將病人分為緩解組與未緩解組。所有病人及家屬均知情同意。本研究獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2UE檢查

利用線陣探頭頻率為6～15 MHz的彩色多普勒超聲診斷儀（LOGIQS8型，購自美國GE公司），由同一位工作年限≥5年的乳腺彈性超聲診斷醫(yī)生進(jìn)行檢查。首先行常規(guī)乳腺超聲檢查，觀察病灶聲像特征，記錄病灶最大直徑，待圖像穩(wěn)定后啟動彈性成像模式行UE檢查，選擇適宜的取樣框（感興趣區(qū)為病灶面積的2～3倍），保證探頭垂直于病灶組織并給予適宜的壓力，獲得滿意壓力曲線圖像時獲取彈性圖像并儲存。測量指標(biāo)包括彈性應(yīng)變率比值（SR）、彈力成像評分（UES）[8]。每個病灶測量3次，取平均值。

1.3血清E-cadherin和PGRMC1水平檢測

乳癌病人NAC后UE檢查前取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平，試劑盒購自美國ASSAYPRO公司，所有操作按照說明書進(jìn)行。

1.4UE、E-cadherin、PGRMC1聯(lián)合檢查

UE、E-cadherin、PGRMC1三者中≥2項(xiàng)緩解則認(rèn)定為聯(lián)合檢查緩解。以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評估UE、E-cadherin、PGRMC1三者單獨(dú)及聯(lián)合檢測對乳癌病人NAC療效的診斷價值。

1.5NAC療效評價

1.5.1UE檢查參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評價NAC療效[9]。①有效：SUE圖像評分1～3分；②無效：SUE圖像評分為4～5分。

1.5.2病理學(xué)評價參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評價NAC療效[10]。①1級：病人腫瘤細(xì)胞密度較化療前無變化；②2級：病人腫瘤細(xì)胞密度較化療前下降＜30%；③3級：病人腫瘤細(xì)胞密度較化療前下降30%～90%；④4級：病人腫瘤細(xì)胞密度較化療前下降＞90%；⑤5級：病人腫瘤全部消失，鏡下未見浸潤癌殘留?！?級為未緩解，≥3級為緩解。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。采用Kappa系數(shù)分析UE結(jié)果與病理學(xué)結(jié)果的一致性。采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析UE參數(shù)與血清E-cadherin、PGRMC1水平的相關(guān)性。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)評估UE和血清E-cadherin、PGRMC1三者單獨(dú)及聯(lián)合檢測對NAC療效的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1UE評估NAC療效

UE評估NAC療效的靈敏度為91.51%，特異度為83.33%，準(zhǔn)確度為90.32%。NAC后UE結(jié)果與病理學(xué)結(jié)果的Kappa系數(shù)為0.783（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組NAC前后UE參數(shù)比較

與緩解組相比，未緩解組NAC后SR、UES顯著增加（t=6.538、2.571，P＜0.05）；未緩解組NAC后SR、UES降低幅度低于緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.314、20.542，P＜0.05）。見表2。

2.3兩組NAC前后血清E-cadherin、PGRMC1水平比較

與緩解組相比，未緩解組NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平顯著增加（t=14.073、4.996，P＜0.05）；未緩解組NAC后的血清E-cadherin、PGRMC1水平降低幅度低于緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.625、50.773，P＜0.05）。見表3。

2.4乳癌病人血清E-cadherin、PGRMC1水平與UE參數(shù)的相關(guān)性

乳癌病人血清E-cadherin水平與SR、UES呈正相關(guān)（r=0.635、0.704，P＜0.001），其血清PGRMC1水平與SR、UES評分也呈正相關(guān)（r=0.602、0.614，P＜0.001）。

2.5UE參數(shù)聯(lián)合血清E-cadherin、PGRMC1水平診斷乳癌病人NAC療效的價值

SR、UES、E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC后緩解的AUC分別為0.795、0.701、0.764、0.814，E-cadherin與PGRMC1水平并聯(lián)再與UE串聯(lián)后聯(lián)合診斷的AUC為0.903。見表4、5。

3討論

NAC后腫瘤內(nèi)部會發(fā)生不同程度的改變，UE可對組織硬度信息進(jìn)行客觀的判斷[11]。UE的原理是基于組織間彈性系數(shù)的差異，通過施加振動產(chǎn)生應(yīng)變差異，從而提取與組織彈性相關(guān)的參數(shù)，對病灶進(jìn)行定性、定量的評價與診斷[3，12]。UE對評估乳癌病人NAC病理完全緩解具有一定的價值[13]。本文研究結(jié)果顯示，UE評估NAC療效與病理學(xué)檢查結(jié)果具有良好的一致性，與袁瑩瑩等[14]的研究結(jié)果相一致。本文研究結(jié)果顯示，UE參數(shù)對評估NAC療效具有一定的價值，這可能是因?yàn)榛熕幬锲茐牧四[瘤組織血管，降低了血氧供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的破壞、裂解，進(jìn)而使腫瘤組織及周邊組織的硬度相應(yīng)減小[15]。

血清腫瘤標(biāo)志物水平在診斷腫瘤、判斷NAC療效、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、評估預(yù)后方面至關(guān)重要[16]。E-cadherin屬于CDH1編碼的鈣黏蛋白，其異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生相關(guān)，且其組織表達(dá)的降低可以通過提高腫瘤細(xì)胞侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移等途徑促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展[17]。有研究顯示，E-cadherin是乳癌病人發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)[18]。紀(jì)術(shù)峰等[19]的研究表明，血清PGRMC1水平在乳癌病人NAC前后變化顯著，PGRMC1有可能成為評估乳癌病人NAC療效的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，血清E-cadherin、PGRMC1水平評估病人NAC療效的靈敏度、特異度均較高，提示E-cadherin、PGRMC1水平可能在乳癌發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，也可能影響NAC療效?？赡苁怯捎谀[瘤細(xì)胞浸潤、增殖引起癌組織中E-cadherin、PGRMC1的缺失、脫落，使二者更有效地釋放入血，導(dǎo)致病人的血清E-cadherin、PGRMC1水平明顯升高；經(jīng)NAC后，二者的血清水平均顯著下降。由此可見，檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平有利于評估乳癌病人NAC的療效。本文研究結(jié)果顯示，SR、UES與血清E-cadherin、PGRMC1水平呈正相關(guān)，說明乳癌病人NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平的下降可能是導(dǎo)致SR、UES下降的原因之一。可能是因?yàn)镹AC后，乳癌病人的腫瘤細(xì)胞破壞、裂解，導(dǎo)致E-cadherin、PGRMC1在病人中的表達(dá)下降，也使腫瘤組織及周邊組織硬度相應(yīng)減小。

綜上所述，本研究采用無創(chuàng)的檢查方法（UE）和簡單的血清學(xué)指標(biāo)（E-cadherin、PGRMC1）對乳癌病人NAC效果進(jìn)行評估，結(jié)果表明UE參數(shù)聯(lián)合血清E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC療效具有較高的診斷效能。但本研究樣本量不大，且緩解組與非緩解組在病例數(shù)上相差較大，后續(xù)需增大樣本量進(jìn)行深入探討。

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（本文編輯周曉彬）