二陳平喘方治療小兒哮喘慢性持續(xù)期的臨床效果

［摘要］目的觀察二陳平喘方治療小兒哮喘慢性持續(xù)期的臨床效果。

方法選取2020年5月—2022年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院、附屬市中醫(yī)醫(yī)院門診哮喘病兒124例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組62例。治療組采用中藥二陳平喘方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可）治療，對(duì)照組采用信必可治療，治療3個(gè)月后觀察哮喘控制程度、中醫(yī)癥狀體征、肺功能及血清白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素18（IL-18）的改善情況。

結(jié)果治療后，治療組哮喘控制率高于對(duì)照組（χ2=4.501，P＜0.05），中醫(yī)證候積分療效高于對(duì)照組（Z=3.037，P＜0.05），第一秒用力呼氣容積、呼氣峰流速以及用力呼氣流速25%、50%、75%的改善值高于對(duì)照組（t=4.30～4.89，P＜0.05），血清IL-1β、IL-18的改善值高于對(duì)照組（t=3.10、6.50，P＜0.05）。

結(jié)論二陳平喘方聯(lián)合信必可治療小兒哮喘持續(xù)期能提高哮喘控制率，緩解中醫(yī)臨床癥狀，改善肺功能氣道阻塞指標(biāo)及血清中IL-1β、IL-18炎癥因子表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］哮喘持續(xù)狀態(tài)；二陳平喘方；白細(xì)胞介素1β；白細(xì)胞介素18；治療結(jié)果

［中圖分類號(hào)］R562.25;R392.12

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

［文章編號(hào)］2096-5532（2024）04-0533-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.132

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240924.1915.003;2024-09-2516：02：39

Clinical effect of Erchen Pingchuan prescription in treatment of children with chronic persistent asthma

XU Wanchao， PIAO Xiang， LUAnping， LIU Jiangang， XIANG Liuting， ZHUANG Cheng

（Department of Pediatrics， The Seventh People’s Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200137， China）

; ［Abstract］ObjectiveTo investigate the clinical effect of Erchen Pingchuan prescription in the treatment of children with chronic persistent asthma.

MethodsA total of 124 children with asthma who attended the outpatient service of Shanghai Se-

venth People’s Hospital and Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from May 2020 to October 2022 were enrolled and randomly divided into treatment group and control group， with 62 children in each group. The children in the treatment group were given the traditional Chinese medicine Erchen Pingchuan prescription combined with budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation （Symbicort）， while those in the control group were given Symbicort alone， and after 3 months of treatment， the two groups were observed in terms of the degree of asthma control and the improvements in traditional Chinese medicine （TCM） symptoms and signs， pulmonary function， and se-

rum levels of interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-18 （IL-18）.

ResultsAfter treatment， compared with the control group， the treatment group had a significantly higher asthma control rate （χ2=4.501，P<0.05）， a significantly better treatment outcome of TCM syndrome score （Z=3.037，P<0.05）， and significantly better improvements in forced expiratory volume in 1 second， peak expiratory flow， and forced expiratory flow at 25%， 50%， and 75% of forced vital capacity （t=4.30-4.89，P<0.05）， as well as significantly better improvements in the serum levels of IL-1β and IL-18 （t=3.10，6.50，P<0.05）.

ConclusionThe combination of Erchen Pingchuan prescription and Symbicort can increase asthma control rate and improve TCM symptoms， the indicators of pulmonary function and airway obstruction， and the expression of the inflammatory factors IL-1β and IL-18 in serum， and therefore， it holds promise for clinical application.

［Key words］status asthmaticus; Erchen Pingchuan formula; interleukin-1beta; interleukin-18; treatment outcome

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是由多種細(xì)胞參與的氣道炎性疾病，不同病兒之間癥狀具有差異，咳喘、胸悶、氣促程度不一[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)城區(qū)兒童的哮喘患病率已達(dá)3%以上，上海地區(qū)達(dá)7.6%左右[2]。哮喘的控制程度也未達(dá)預(yù)期，亞洲哮喘兒童的控制率僅為2.5%[3]。哮喘反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致肺功能下降及氣道不可逆性損傷，影響兒童成年后的日常生活，已成為我國(guó)乃至世界亟待解決的醫(yī)學(xué)與社會(huì)問題[4]。二陳平喘方由徐氏兒科第四代學(xué)術(shù)傳承人虞堅(jiān)爾教授所創(chuàng)，功可肅清哮喘風(fēng)痰戀肺的夙根。本研究旨在觀察二陳平喘方治療小兒哮喘慢性持續(xù)期的臨床效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2020年5月—2022年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院、附屬市中醫(yī)醫(yī)院門診哮喘病兒124例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)的方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5～13歲；②西醫(yī)診斷符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近3個(gè)月內(nèi)喘息間斷發(fā)作，刻下無咳喘癥狀，處于哮喘慢性持續(xù)期；④中醫(yī)辨證為風(fēng)痰戀肺證；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀表現(xiàn)為咳喘呼吸困難但非哮喘診斷者如肺結(jié)核、肺纖維化；②既往有重癥咳喘呼吸困難病史者；③有心力衰竭、腦血管疾病等并發(fā)癥者，或有嚴(yán)重原發(fā)疾病者；④入組6周前有呼吸道感染導(dǎo)致氣道損傷反復(fù)咳嗽病兒。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪不配合者；②治療中出現(xiàn)并發(fā)癥不能繼續(xù)維持治療者；③不能按照研究計(jì)劃進(jìn)行治療或療程不足者；④發(fā)生嚴(yán)重不良事件停止臨床試驗(yàn)者。治療組脫落2例，對(duì)照組脫落3例，脫落原因?yàn)椴慌浜现委煛山M的年齡、性別、身高、體質(zhì)量和病程等基線資料差異無顯著性（P＞0.05），均衡可比。見表1。本研究通過了上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院、附屬市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5]。風(fēng)痰戀肺證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組治療藥物為布地奈德福莫特羅粉吸入劑（商品名信必可，阿斯利康公司產(chǎn)品，規(guī)格為80 μg/4.5 μg/吸），病兒采用每日2次、早晚各1次吸入的治療方案。

1.3.2治療組采用信必可吸入聯(lián)合二陳平喘方口服治療。二陳平喘方組成：蜜炙麻黃6 g，苦杏仁9 g，陳皮6 g，姜半夏9 g，茯苓9 g，萊菔子9 g，紫蘇子9 g，桃仁6 g，地龍9 g，椒目9 g，炙甘草6 g；劑型為廣東一方中藥顆粒；用法為每次1盒，每日2次，共治療3個(gè)月。哮喘急性發(fā)作時(shí)可臨時(shí)加用信必可吸入或短效β2受體激動(dòng)劑吸入，必要時(shí)加用抗過敏、抗感染治療。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1哮喘控制情況治療前及治療3個(gè)月后按照全球哮喘防治倡議[7]中哮喘控制水平進(jìn)行評(píng)估，分為控制、部分控制、未控制。

1.4.2中醫(yī)證候積分采用中醫(yī)證候積分量表[8]評(píng)估病人的中醫(yī)證候積分，包含主癥和次癥積分。中醫(yī)證候積分療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)：積分減少率≥90%為痊愈；積分減少率60%～＜90%為顯效；積分減少率30%～＜60%為有效；積分減少率＜30%則為無效。

1.4.3肺功能肺功能檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（PEF）以及用力呼氣流速（FEF）25%、50%、75%。以FVC%（實(shí)際值/預(yù)測(cè)值）≥80%、FEV1%（實(shí)際值/預(yù)測(cè)值）≥80%、PEF%（實(shí)際值/預(yù)測(cè)值）≥80%，F(xiàn)EV1/FVC%（實(shí)際值/預(yù)測(cè)值）≥92%，F(xiàn)EF25%、50%、75%（實(shí)際值/預(yù)測(cè)值）≥65%評(píng)判為正常，低于目標(biāo)值為異常[9]。上述所有指標(biāo)均正常則判斷為肺功能正常，出現(xiàn)一項(xiàng)指標(biāo)異常判斷為肺功能異常。預(yù)測(cè)值為根據(jù)病兒人種、身高、體質(zhì)量、年齡等信息，錄入肺功能系統(tǒng)后評(píng)估生成的數(shù)值。

1.4.4血清白細(xì)胞介素1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素18（IL-18）水平分別于治療前、后采集病兒靜脈血，以3 000 r/min超速離心后取上層血清約2 mL，置于-80 ℃環(huán)境下凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-1β、IL-18表達(dá)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于上海泛柯實(shí)業(yè)有限公司（批號(hào)：201906）。按照試劑盒說明書進(jìn)行加樣，封板并放于37 ℃恒溫半小時(shí)，加入相應(yīng)抗體，在清洗板后加入酶進(jìn)行標(biāo)記，450 nm波長(zhǎng)條件下檢測(cè)每個(gè)加樣孔的數(shù)值并記錄，運(yùn)用軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣本濃度。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量采用±s形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。分類變量以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后哮喘控制情況比較

兩組治療后哮喘控制情況均高于治療前（Z=7.966、7.114，P＜0.05），治療后治療組哮喘控制率高于對(duì)照組（χ2=4.501，P＜0.05）。見表2。

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后治療組中醫(yī)證候積分療效高于對(duì)照組（Z=3.037，P＜0.05）。見表3。治療組主癥積分、次癥積分、總積分的改善值高于對(duì)照組（t=2.50～3.75，P＜0.05）。見表4。

2.3兩組治療前后肺功能改善值的比較

經(jīng)過肺功能判讀，治療組肺功能異常40例，對(duì)照組31例，將肺功能異常者納入統(tǒng)計(jì)分析。治療后治療組的FEV1%、PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%改善值高于對(duì)照組（t=4.30～4.89，P＜0.05）。見表5。

2.4兩組治療前后血清IL-1β、IL-18改善值的比較

部分病兒靜脈采血困難或家長(zhǎng)拒絕行有創(chuàng)檢查，本研究共收集治療組血清樣本21例，對(duì)照組血清樣本19例。治療組治療前后血清IL-1β、IL-18改善值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.10、6.50，P＜0.05）。見表6。

2.5不良反應(yīng)

經(jīng)過3個(gè)月治療后，治療組及對(duì)照組病兒均無明顯藥物不良反應(yīng)，血、尿、大便檢測(cè)及肝腎功能未見異常。

3討論

哮喘慢性持續(xù)期是指哮喘病兒刻下無明顯癥狀，在過去3個(gè)月內(nèi)有不同程度的咳喘等癥狀，臨床上選用對(duì)抗氣道炎癥的藥物，如吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑作為首選控制藥物（例如信必可、舒利迭等）。但是部分家長(zhǎng)對(duì)長(zhǎng)期使用ICS存在一定顧慮，用藥依從性較差，常自行停藥[10]。部分反復(fù)喘息的兒童小氣道功能恢復(fù)較難，即使ICS加量后用藥效果仍欠佳[11]。

哮喘屬于中醫(yī)學(xué)中“哮病”“齁喘”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為“痰”不僅是哮喘的病因，同樣屬于病理產(chǎn)物，伏痰內(nèi)蘊(yùn)是導(dǎo)致哮喘遷延難愈的夙根之一，海派徐氏兒科虞堅(jiān)爾教授采用二陳平喘方治療哮喘慢性持續(xù)期。全方以炙麻黃、苦杏仁為君，功效能開肺定喘，除胸中氣逆喘促；選擇陳皮、半夏、紫蘇子、萊菔子為臣，可燥濕化痰，降氣平喘；以光桃仁、干地龍、椒目、茯苓為佐，桃仁、地龍功可活血化瘀、平喘，椒目功可化痰利水，茯苓在利水同時(shí)可以補(bǔ)益中焦；最后以炙甘草調(diào)和諸藥。本次研究結(jié)果顯示，在哮喘控制率方面，中西醫(yī)聯(lián)合治療高于單純西醫(yī)治療，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療是控制小兒哮喘發(fā)作的一種可行的思路。本次研究結(jié)果顯示，二陳平喘方聯(lián)合信必可能有效改善咳喘等癥狀體征。FEF75%是觀察終末小氣道的參考指標(biāo)[9，12]。本研究結(jié)果顯示，在治療后治療組哮喘病兒FEV1、PEF、FEF25%、FEF50%、FEF75%等肺功能指標(biāo)有效改善，且改善值高于對(duì)照組，提示中西醫(yī)聯(lián)合治療可以更好地改善哮喘兒童大、小氣道的相關(guān)功能。IL-1β和IL-18屬于白細(xì)胞介素1的亞型，在氣道炎癥發(fā)生時(shí)，IL-1β可以使上皮細(xì)胞產(chǎn)生更多的腫瘤壞死因子-α，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性[13]。肥大細(xì)胞在哮喘的發(fā)病中也占具重要地位，脫顆粒后可以誘發(fā)過敏性炎癥，研究發(fā)現(xiàn)IL-18與哮喘病人體內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)[14]。有關(guān)研究證實(shí)，重癥哮喘病人的肺組織中IL-18及其受體水平明顯升高，表明IL-18在判斷哮喘重癥及預(yù)后方面可能是代表性炎癥因子之一[15]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘急性發(fā)作期病人IL-1β、IL-18水平升高與喘息程度密切相關(guān)，回歸分析顯示血IL-1β、IL-18高水平表達(dá)均為哮喘急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。本研究結(jié)果同樣提示，中西醫(yī)聯(lián)合治療可以有效改善哮喘慢性持續(xù)期病兒血中IL-1β、IL-18的含量，今后可從炎癥因子上游繼續(xù)尋找中醫(yī)藥干預(yù)的具體靶點(diǎn)。

綜上所述，二陳平喘方治療兒童哮喘慢性持續(xù)期療效確切，與單純ICS吸入治療對(duì)比，聯(lián)合治療可以提高哮喘控制程度，緩解咳喘癥狀，改善肺功能相關(guān)指標(biāo)，幫助病兒恢復(fù)氣道功能，改善病兒血中IL-1β、IL-18等炎性因子分泌，緩解氣道炎癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯周曉彬）