會(huì)澤縣牛疾病特點(diǎn)及防治對(duì)策

摘 要 云南省會(huì)澤縣是我國重要的牛產(chǎn)區(qū)，但近年來該地牛疾病頻發(fā)，嚴(yán)重影響了當(dāng)?shù)嘏．a(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。為有效控制牛疾病，分析會(huì)澤縣牛疾病流行特點(diǎn)及存在的問題，并針對(duì)問題提出擴(kuò)大牛傳染性胃腸炎疫苗接種覆蓋面、優(yōu)化牛白細(xì)胞減少癥監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)管控策略、開發(fā)牛痘病毒快速診斷試劑盒及推廣牛結(jié)核病短周期治療方案等措施。

關(guān)鍵詞 牛疾??；治療難點(diǎn)；防治措施；云南省會(huì)澤縣

中圖分類號(hào)：S858.23 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2024.18.047

會(huì)澤縣是云南省重要的牛產(chǎn)業(yè)基地，近年來隨著當(dāng)?shù)仞B(yǎng)殖規(guī)模的擴(kuò)大，牛疾病發(fā)生率和流行范圍有所上升，嚴(yán)重制約了當(dāng)?shù)匦竽翗I(yè)的健康發(fā)展。會(huì)澤縣常見的牛疾病有牛傳染性胃腸炎、牛白細(xì)胞減少癥、牛痘及牛結(jié)核病等，但在病害防治方面面臨諸多治療難點(diǎn)與問題，如致死率高、病因復(fù)雜、病毒變異及診斷治療周期長等。對(duì)此，筆者從疫苗免疫、疫病監(jiān)測、快速診斷、治療方案優(yōu)化等方面提出一系列創(chuàng)新性防控策略，以期為會(huì)澤縣乃至全國的牛疾病防治提供新思路和新方法，促進(jìn)牛產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

1 牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及常見牛疾病概述

會(huì)澤縣地處云貴高原過渡地帶，屬于亞熱帶季52529a46cd4185c9e5575adec43d1bfd風(fēng)氣候，年平均氣溫15 ℃，年降水量1 100 mm，光照充足，草原覆蓋面積廣，是我國重要的商品牛和肉牛生產(chǎn)基地之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年會(huì)澤縣牛存欄量穩(wěn)定在120萬頭左右，以西門塔爾牛和荷斯坦牛為主，配套有奶牛4 000余頭[1]。近年來，會(huì)澤縣大力發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)化牛場，實(shí)現(xiàn)集中養(yǎng)殖和規(guī)?；?jīng)營。截至2022年，會(huì)澤縣牛場總數(shù)達(dá)243個(gè)，牛存欄量占全縣的58.2%[1]。

隨著養(yǎng)殖規(guī)模的擴(kuò)大，牛疾病發(fā)生率和流行范圍有所上升。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2021年會(huì)澤縣牛疾病發(fā)病率和死亡率較2017年分別上升2.6%和2.1%，常見的疾病有牛傳染性胃腸炎、牛白細(xì)胞減少癥、牛痘及牛結(jié)核病等[2]。其中，牛傳染性胃腸炎在病毒性腹瀉中發(fā)病率最高，而且年齡不滿3個(gè)月的小牛較易發(fā)?。慌０准?xì)胞減少癥缺乏有效預(yù)防措施，發(fā)病隱匿，病原體有病毒、細(xì)菌和寄生蟲等，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜；牛痘病毒變異加劇了防控難度，發(fā)病迅速；牛結(jié)核病發(fā)病周期長達(dá)數(shù)月乃至數(shù)年，易漏診和誤診。上述疾病的流行嚴(yán)重影響了會(huì)澤縣的牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

2 牛疾病特點(diǎn)與問題

2.1 牛傳染性胃腸炎致死率高

牛傳染性胃腸炎是由冠狀病毒和輪狀病毒引起的急性傳染病，臨床表現(xiàn)為小牛出現(xiàn)水樣腹瀉，伴有發(fā)熱、厭食、體質(zhì)量減輕等癥狀。會(huì)澤縣的牛傳染性胃腸炎有4個(gè)治療難點(diǎn)。1）病原體不斷變異。會(huì)澤縣地處山區(qū)，牛群間的交叉感染機(jī)會(huì)大，促進(jìn)了病毒的變異。變異后的病毒毒力增強(qiáng)，致病性更強(qiáng)，導(dǎo)致牛發(fā)病率和死亡率居高不下。2）小牛抵抗力差。會(huì)澤縣的商品牛多通過人工授精和胚胎移植技術(shù)育成，缺乏對(duì)母體抗體的獲得，小牛出生后抵抗力差，一旦感染病毒更易發(fā)病。3）防控措施不力。會(huì)澤縣部分牛場僅注重牛的數(shù)量而不注重牛肉的品質(zhì)，疫病防控意識(shí)淡薄。牛舍清潔消毒不徹底，疫苗接種覆蓋面有限[3]。這些因素使得病毒在牛群中快速傳播和繁殖，牛發(fā)病率居高不下。4）治療手段有限。目前，市面上尚無特效藥物治療牛傳染性胃腸炎，只能采取措施防治，根治困難。部分養(yǎng)殖場為控制病情擴(kuò)散，會(huì)提前宰殺發(fā)病牛只，造成重大的經(jīng)濟(jì)損失。

2.2 牛白細(xì)胞減少癥病因復(fù)雜

牛白細(xì)胞減少癥是細(xì)菌性和病毒性感染導(dǎo)致的牛外周血白細(xì)胞減少的一種綜合征。會(huì)澤縣牛白細(xì)胞減少癥的病因復(fù)雜，主要體現(xiàn)在4個(gè)方面。1）病原體種類繁多。會(huì)澤縣地處山區(qū)，牧草地與野生動(dòng)物棲息地頻繁交界，病原體種類繁多。已發(fā)現(xiàn)的病原體有牛病毒性腹瀉病毒、?；前粪邕蚰退幇褪蠗U菌、牛白血病病毒及惡性瘧原蟲等。2）傳播途徑隱蔽。部分病原體可通過蚊蟲等介體傳播，部分可經(jīng)消化道和呼吸道傳播，途徑隱蔽，不易被發(fā)現(xiàn)，使病情擴(kuò)散速度較快[4]。3）臨床癥狀不典型。感染不同病原體，臨床表現(xiàn)可呈急性、亞急性和慢性過程，癥狀復(fù)雜，容易被誤診。藥敏結(jié)果也不穩(wěn)定，給治療帶來很大難度。4）發(fā)病機(jī)制未明。不同病原體的致病力及混合感染的交互作用機(jī)制尚未完全闡明，給發(fā)病機(jī)制研究和防治策略制訂都帶來了很大挑戰(zhàn)。

2.3 牛痘病毒變異導(dǎo)致防控困難

牛痘是由痘病毒屬牛痘病毒引起的動(dòng)物疾病，會(huì)澤縣牛痘病毒變異導(dǎo)致防控困難主要體現(xiàn)在4個(gè)方面。1）病毒變異速度快。會(huì)澤縣部分牛場采取的防治措施不到位，如疫苗接種覆蓋面不足，使病毒在易感牛群內(nèi)快速傳播，在復(fù)制過程中積累大量變異。這使得病毒逃逸宿主免疫應(yīng)答，提高了病毒的傳染性和致病力。2）傳播途徑隱蔽。變異病毒可通過牛群間接觸，通過介體如蒼蠅等傳播，也可經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚損傷部位進(jìn)入宿主。傳播途徑多樣加大了防控難度[5]。3）臨床癥狀復(fù)雜多變。感染變異病毒后，不同個(gè)體表現(xiàn)出的臨床癥狀差異大，既可出現(xiàn)典型水皰、皮膚結(jié)痂等癥狀，也可沒有明顯體表病變，使診斷和隔離困難。4）疫苗失效?，F(xiàn)有疫苗對(duì)病毒變異株的免疫原性和保護(hù)作用降低，從而導(dǎo)致疫苗失效。

2.4 牛結(jié)核病診斷及治療周期長

牛結(jié)核病是由牛分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，會(huì)澤縣牛結(jié)核病的診斷和治療周期長，主要原因有4點(diǎn)。1）病程長。牛結(jié)核病的潛伏期在3～12個(gè)月，臨床期持續(xù)時(shí)間更長，整個(gè)病程可達(dá)數(shù)年。長時(shí)間的病程加大了漏診和誤診的概率。2）癥狀不典型。不同感染途徑，可出現(xiàn)肺結(jié)核、消化道結(jié)核、外陰結(jié)核等不同形式，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。囊腫和肉芽腫病變可能維持多年無明顯體征，增加診斷難度。3）診斷工具缺乏。會(huì)澤縣大部分基層養(yǎng)牛場缺乏結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)和抗體診斷，依賴臨床表現(xiàn)判斷，準(zhǔn)確性差。培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌周期長，結(jié)果易被污染。4）治療難以徹底。牛結(jié)核病治療周期需要6個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)化療法，且反復(fù)發(fā)作可能性大。病牛易成為病原體攜帶者，嚴(yán)重影響治療效果，同時(shí)并發(fā)癥多，治療風(fēng)險(xiǎn)高。

3 會(huì)澤縣牛疾病防治策略的創(chuàng)新與實(shí)踐

3.1 擴(kuò)大牛傳染性胃腸炎疫苗接種覆蓋面

針對(duì)會(huì)澤縣牛傳染性胃腸炎致死率高的問題，擴(kuò)大疫苗接種覆蓋面是一項(xiàng)關(guān)鍵策略。1）加強(qiáng)病毒變異監(jiān)測，定期收集病例樣本進(jìn)行病毒全基因組測序，及時(shí)發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢變異株并調(diào)整疫苗毒株。如果發(fā)現(xiàn)G3、G5等毒力較強(qiáng)的變異株流行，養(yǎng)殖場（戶）應(yīng)及時(shí)更新疫苗株以提高疫苗的預(yù)防效力。2）完善小牛早期防護(hù)體系，在妊娠母牛分娩前進(jìn)行疫苗增強(qiáng)免疫，提高初乳中特異性抗體水平，并在小牛出生后及時(shí)飼喂初乳，使被動(dòng)免疫與主動(dòng)免疫相結(jié)合，增強(qiáng)小牛抵抗力。3）養(yǎng)殖場應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行生物安全管理制度，如對(duì)新引進(jìn)的牛進(jìn)行隔離檢疫，對(duì)牛舍進(jìn)行徹底清潔消毒，控制人員、車輛進(jìn)出等，切斷病原傳播途徑。同時(shí)，養(yǎng)殖戶要提高疫病防控意識(shí)，按程序進(jìn)行疫苗全程免疫，提高免疫覆蓋率和免疫密度。此外，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)癥治療藥物的研究，如篩選高效廣譜抗病毒藥物，聯(lián)合采用止瀉、補(bǔ)液等治療措施，提高治愈率。4）政府應(yīng)加大對(duì)養(yǎng)殖（場）戶的補(bǔ)貼力度，提高其主動(dòng)免疫的積極性，擴(kuò)大防疫政策惠及面，為疫病防控提供政策和經(jīng)濟(jì)保障。

3.2 優(yōu)化牛白細(xì)胞減少癥監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)管控策略

針對(duì)會(huì)澤縣牛白細(xì)胞減少癥病因復(fù)雜、監(jiān)測和防控不力的問題，優(yōu)化監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和風(fēng)險(xiǎn)管控策略至關(guān)重要。1）構(gòu)建多病原體聯(lián)合監(jiān)測模型，整合牛病毒性腹瀉、巴氏桿菌、白血病、瘧原蟲等多種病原體數(shù)據(jù)，通過邏輯回歸分析建立致病概率預(yù)測模型，根據(jù)各病原體的流行強(qiáng)度和危害程度進(jìn)行分級(jí)預(yù)警，動(dòng)態(tài)調(diào)整監(jiān)測頻率和覆蓋區(qū)域。2）針對(duì)病原體的多樣性，可采用高通量測序技術(shù)快速鑒定致病微生物，通過宏基因組學(xué)分析揭示優(yōu)勢病原菌群，進(jìn)而優(yōu)化診斷和治療方案。3）針對(duì)傳播途徑隱蔽的特點(diǎn)，可在牧區(qū)布設(shè)紅外觸發(fā)攝像機(jī)，實(shí)時(shí)監(jiān)測蚊蟲等病媒生物活動(dòng)情況，通過時(shí)空聚類分析識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域；同時(shí)，針對(duì)性開展藥物防控試驗(yàn)，如在易感季節(jié)噴灑吡蟲啉、溴氰菊酯等昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，切斷傳播鏈。此外，針對(duì)混合感染的復(fù)雜性，可構(gòu)建致病微生物互作網(wǎng)絡(luò)，利用社團(tuán)挖掘算法分析各病原體之間的協(xié)同增強(qiáng)作用，預(yù)測多重感染風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)多藥聯(lián)合治療方案的制訂。4）加強(qiáng)與疫情數(shù)據(jù)平臺(tái)的實(shí)時(shí)對(duì)接，利用大數(shù)據(jù)分析技術(shù)對(duì)疫情態(tài)勢進(jìn)行趨勢外推，對(duì)重點(diǎn)區(qū)域進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)畫像，為精準(zhǔn)施策提供依據(jù)。

3.3 開發(fā)牛痘病毒快速診斷試劑盒

為解決會(huì)澤縣牛痘病毒變異加劇導(dǎo)致疫苗失效和防控困難的問題，開發(fā)快速、靈敏、特異性強(qiáng)的診斷試劑盒是一項(xiàng)關(guān)鍵策略。1）可借助新一代測序技術(shù)對(duì)會(huì)澤縣流行的毒株進(jìn)行全基因組測序，構(gòu)建牛痘病毒變異圖譜，篩選出穩(wěn)定表達(dá)的保守抗原表位，如A型包涵體蛋白、早期轉(zhuǎn)錄因子等，進(jìn)而設(shè)計(jì)特異性引物和探針。2）可基于等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，如環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（Loop-Mediated Isothermal Amplification，LAMP）、重組酶聚合酶擴(kuò)增（Recombinase Polymerase Amplification，RPA）等技術(shù)，建立快速核酸檢測方法。與傳統(tǒng)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）相比，等溫?cái)U(kuò)增反應(yīng)條件簡單，不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備，更適合現(xiàn)場檢測；同時(shí)，可引入核糖核酸（Ribonucleic Acid，RNA）適配體、核酸內(nèi)切酶等技術(shù)拓展檢測類型，既可檢測病毒DNA，也可檢測RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。3）可開發(fā)新型納米材料如石墨烯、金納米顆粒等修飾的電化學(xué)生物傳感器，利用納米材料優(yōu)異的導(dǎo)電性和比表面積，通過電化學(xué)阻抗譜（Electrochemical Impedance Spectroscopy，EIS）、循環(huán)伏安法（Cyclic Voltammetry，CV）等技術(shù)實(shí)現(xiàn)靈敏檢測，較傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附測定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）方法更快速、便攜，更適合大規(guī)模篩查。此外，可構(gòu)建以上技術(shù)與移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)的集成化智能診斷平臺(tái)，通過物聯(lián)網(wǎng)實(shí)時(shí)采集疫情數(shù)據(jù)，利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法智能分析變異株的傳播趨勢，及時(shí)向養(yǎng)殖場（戶）推送預(yù)警信息和防控建議。

3.4 推廣牛結(jié)核病短周期治療方案

針對(duì)會(huì)澤縣牛結(jié)核病診斷和治療周期長的問題，推廣短周期治療方案是一項(xiàng)有效的對(duì)策。1）優(yōu)化診斷技術(shù)路線，將結(jié)核分枝桿菌的特異性抗原如ESAT-6、CFP-10等與新型佐劑AS01E聯(lián)合，研發(fā)新一代結(jié)核菌素，提高皮膚試驗(yàn)的靈敏度和特異性，縮短皮試反應(yīng)時(shí)間；6d1ac696d39672ca058ccd41371864a7同時(shí)，引入γ干擾素釋放試驗(yàn)（Interferon-γ Release Assay，IGRA）等新型體外診斷技術(shù)，在結(jié)核感染早期即可實(shí)現(xiàn)快速診斷。2）開發(fā)新型短程化療方案，在現(xiàn)有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等一線抗結(jié)核藥基礎(chǔ)上優(yōu)化給藥途徑，如采用薄膜包衣緩釋制劑、納米載藥系統(tǒng)等提高藥物生物利用度，減少給藥頻次；同時(shí)，聯(lián)合使用博得康、利奈唑胺等新型抗結(jié)核藥物，協(xié)同增強(qiáng)療效，有望將治療周期縮短為2～3個(gè)月。3）可探索基于CRISPR-Cas9系統(tǒng)的基因編輯療法，設(shè)計(jì)特異性RNA引導(dǎo)Cas9核酸內(nèi)切酶靶向切割結(jié)核分枝桿菌DNA，直接清除致病基因，較抗菌藥物治療更直接高效。此外，應(yīng)積極推廣“互聯(lián)網(wǎng)+”遠(yuǎn)程診療模式，通過人工智能輔助診斷系統(tǒng)遠(yuǎn)程解讀即電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computed Tomography，CT）影像，結(jié)合病歷信息智能生成治療方案，借助在線藥事服務(wù)平臺(tái)提供用藥指導(dǎo)和隨訪，破解基層診療技術(shù)力量不足難題。4）建立嚴(yán)格的疫情監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，利用區(qū)塊鏈技術(shù)構(gòu)建溯源系統(tǒng)，對(duì)病例、疑似病例、密切接觸者進(jìn)行全程管控，控制傳染源。

4 結(jié)語

會(huì)澤縣作為我國重要的商品牛和肉牛生產(chǎn)基地，牛疾病的頻繁發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展和農(nóng)民收入。筆者分析了會(huì)澤縣牛傳染性胃腸炎、牛白細(xì)胞減少癥、牛痘和牛結(jié)核病的治療和防控面臨的主要問題，包括病原體易變異、傳播隱蔽、癥狀復(fù)雜、診斷困難及治療周期長等。針對(duì)這些難題，提出加強(qiáng)疫苗免疫、建立精準(zhǔn)監(jiān)測、開發(fā)快速診斷及推廣短程治療等創(chuàng)新對(duì)策。這些對(duì)策可從不同角度提高疾病防控的效率與效能，減少疾病對(duì)肉牛養(yǎng)殖造成的影響。會(huì)澤縣政府部門應(yīng)定期評(píng)估措施實(shí)施效果，并及時(shí)總結(jié)推廣成功的經(jīng)驗(yàn)做法，以指導(dǎo)會(huì)澤縣乃至整個(gè)云南省牛疾病防控體系建設(shè)，保障養(yǎng)殖場（戶）的經(jīng)濟(jì)效益及消費(fèi)者的身體健康。

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（責(zé)任編輯：劉寧寧）