樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒的研究進(jìn)展

【摘要】在急性中毒危害較大的疾病中，重度有機(jī)磷中毒是死亡率較高的病癥之一，其病情危重且進(jìn)展迅速，患者短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)多臟器與功能衰竭，甚至死亡。因此，需及時(shí)采取有效的急救措施，快速清除患者體內(nèi)毒素，減輕組織器官損傷。血液灌流的原理是將患者的血液從體內(nèi)引出，進(jìn)行體外血液循環(huán)。在這個(gè)過程中，利用體外循環(huán)灌注器中具有廣譜、多效吸附效果的活性炭或樹脂，可迅速清除血液中的毒素，達(dá)到血液凈化的目的。樹脂吸附血液灌流具有血液相容性較好、藥物清除率較高的優(yōu)勢(shì)?；诖?，現(xiàn)將樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，作如下綜述。

【關(guān)鍵詞】樹脂吸附血液灌流；重度有機(jī)磷中毒；急救

【中圖分類號(hào)】R595.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.16.0115.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.036

重度有機(jī)磷中毒患者病情發(fā)展迅速，易導(dǎo)致臟器功能損傷、衰竭等，嚴(yán)重時(shí)還可出現(xiàn)全身反應(yīng)綜合征，并逐步演變?yōu)槎嗥鞴俟δ苷系K綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床針對(duì)重度有機(jī)磷中毒患者的救治主要有早期清洗胃腸道、應(yīng)用解毒劑、血液凈化、對(duì)癥治療及并發(fā)癥防治等。其中，洗胃、導(dǎo)瀉、采用碘解磷定及鹽酸戊乙奎醚等藥物是目前臨床常用的治療方式，但部分重度患者治療后血液中仍殘留毒素，影響患者痊愈。在進(jìn)行綜合治療的同時(shí)應(yīng)用血液凈化技術(shù)可顯著降低血液中毒素殘留率，從而改善患者預(yù)后。血液灌流和血液透析是常用的兩種凈化方式。樹脂吸附血液灌流是血液灌流中常用的一種技術(shù)，是通過在體外創(chuàng)建血液循環(huán)，依靠灌流器內(nèi)樹脂的吸附作用去除血液中的有機(jī)磷分子，迅速清除患者血液毒素，實(shí)現(xiàn)血液凈化的目的，從而有效阻止病情進(jìn)一步惡化[3]。在臨床實(shí)踐中，樹脂吸附血液灌流已成為治療該疾病的有效手段?；诖耍狙芯繉⒖偨Y(jié)樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒的研究進(jìn)展，作如下綜述。

1 樹脂吸附血液灌流的吸附機(jī)制

樹脂吸附血液灌流是通過將患者的血液引入含有吸附樹脂的柱子，使有機(jī)磷化合物被樹脂吸附并清除，進(jìn)而降低患者體內(nèi)有害物質(zhì)的濃度。吸附樹脂是球形合成交聯(lián)共聚物，具有良好的血液相容性。在制備過程中，可通過改變其物理性質(zhì)，并調(diào)控其化學(xué)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)樹脂吸附性的調(diào)節(jié)[4]。吸附樹脂的內(nèi)部結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，通過觀察掃描電子顯微鏡（SEM）可看到樹脂內(nèi)部呈現(xiàn)出堆積如葡萄微球的結(jié)構(gòu)，微球直徑0.06～0.50 μm，且葡萄微球之間存在許多微小的空隙，這些空隙即樹脂的孔隙結(jié)構(gòu)[5]。這種復(fù)雜的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，使吸附樹脂具有高比表面積和多樣的吸附位點(diǎn)，使樹脂能夠更有效地捕獲目標(biāo)物質(zhì)，并提供更大的吸附容量，從而提高吸附效率[6]。因此，吸附樹脂在各種領(lǐng)域的應(yīng)用中表現(xiàn)出卓越的性能，成為廣泛使用的吸附材料之一[7]。在實(shí)施樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒的過程中，有臨床研究顯示其治療效果的積極趨勢(shì)。在一項(xiàng)臨床研究中，有機(jī)磷中毒患者進(jìn)行樹脂吸附血液灌流后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腰痛、頭暈等癥狀明顯減少，體溫也得到有效控制[8]。這表明樹脂吸附血液灌流可通過去除有機(jī)磷毒素改善患者癥狀，減輕疼痛感。

2 重度有機(jī)磷中毒的癥狀

有機(jī)磷中毒會(huì)帶來嚴(yán)重的健康問題，其發(fā)生的原因主要為人體服用含有機(jī)磷等毒素的物質(zhì)。有機(jī)磷被人體組織或黏膜吸收后，其血液濃度可在12 h內(nèi)達(dá)到高峰，毒素能夠快速向各臟器進(jìn)行擴(kuò)散，在肝臟中代謝并進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化及氧化反應(yīng)后毒性增強(qiáng)。毒素進(jìn)入人體會(huì)迅速與體內(nèi)的膽堿酯酶結(jié)合，導(dǎo)致膽堿酯酶失活，并生成磷酰化的膽堿酯酶，進(jìn)而降低膽堿酯酶水解乙酰膽堿的功能，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)在體內(nèi)大量積聚[9]。這些神經(jīng)遞質(zhì)作用于膽堿受體，會(huì)引發(fā)明顯的神經(jīng)功能紊亂，引起一系列嚴(yán)重的臨床癥狀，包括呼吸功能障礙、腺體分泌亢進(jìn)等，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致肺水腫、腦水腫、缺氧、呼吸衰竭、急性心肌受損、心源性休克、急性肝腎功能不全等綜合征，體內(nèi)毒素較多者甚至可能危及生命安全。因此，在搶救有機(jī)磷中毒患者時(shí)，需及時(shí)采取措施對(duì)癥治療和綜合救治，降低患者的健康風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者盡早康復(fù)。

3 重度有機(jī)磷中毒的治療方法

目前，臨床治療重度有機(jī)磷中毒的方法多樣，包括洗胃、導(dǎo)瀉、解毒、機(jī)械通氣、血液凈化等。清洗患處的皮膚是救治過程中的關(guān)鍵措施，常使用堿性肥皂水進(jìn)行清洗，能在一定程度上緩解中毒癥狀，防止皮膚中毒后發(fā)生腐爛。此外，患者還應(yīng)保持充足的水分?jǐn)z入，有助于稀釋體內(nèi)毒素。如有機(jī)磷中毒涉及胃部，洗胃是有效的救治方法，大型醫(yī)院通常采用2%的碳酸氫鈉溶液反復(fù)清理胃部，以確保將毒素有效清除。同時(shí)，患者可能需服用適量生理鹽水，防止水分代謝受到影響。

洗胃雖然可以清除患者消化道內(nèi)的有機(jī)磷，但是對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)的有機(jī)磷并無清除效果。血液灌流屬于強(qiáng)透析措施，其可以快速清除體內(nèi)需代謝出體外的物質(zhì)，顯著減少肝腎器官的代謝壓力，為其功能恢復(fù)提供了良好的基礎(chǔ)。侯仲佺等[10]研究表明，在重度有機(jī)磷中毒患者的治療中，急診床邊血液灌流緩解該病的效果十分顯著，通過凈化體內(nèi)炎性因子，去除有毒物質(zhì)，可縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，且在降低并發(fā)癥發(fā)生率、加快膽堿酯酶恢復(fù)速度、縮短病程等方面均有明顯的作用。

解毒治療常用藥物為阿托品、地塞米松及解磷定等，但用藥過程中可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，需持續(xù)密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征和臨床指標(biāo)，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、心功能、肝功能、腎功能等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況并采取處理措施。

血液濾過是模擬人體腎小球的過濾方式，通過向血液管路內(nèi)持續(xù)地補(bǔ)充置換液，利用對(duì)流、彌散等方式清除體內(nèi)多余的水分與代謝產(chǎn)生的毒素等，能夠有效地清除患者體內(nèi)毒素，從而減輕中毒癥狀，促進(jìn)蘇醒；另外，血液濾過 還可通過對(duì)流機(jī)制，清除血液中存在的炎性物質(zhì)，緩解其對(duì)心肌功能的阻礙，從而發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。黎衛(wèi)沖等[11]研究證實(shí)，血液灌流聯(lián)合連續(xù)性血液透析濾過進(jìn)行治療，能夠迅速緩解并改善患者臨床癥狀，且阿托品類藥物的用量會(huì)隨之下降，肝功能受損、心肌損傷等問題也得到及時(shí)有效的改善，臨床應(yīng)用價(jià)值較顯著。

機(jī)械通氣能夠維持患者動(dòng)脈血?dú)獗３衷谡顟B(tài)，明顯增加肺通氣量，減輕呼吸衰竭給患者帶來的傷害，促進(jìn)患者恢復(fù)自主呼吸。陳亞萍等[12]研究表明，與簡(jiǎn)易呼吸器相比，氣動(dòng)氣控型呼吸機(jī)對(duì)重度有機(jī)磷中毒患者血?dú)庵笜?biāo)的改善、生命指標(biāo)的優(yōu)化效果更好。

4 樹脂吸附血液灌流的臨床應(yīng)用

重癥有機(jī)磷中毒屬于臨床常見急重癥之一，在實(shí)際開展治療的過程中，對(duì)急診搶救人員的專業(yè)素質(zhì)、搶救能力等均有較高要求。既往治療中，常采用洗胃、解毒劑、利尿劑、補(bǔ)液等規(guī)范化治療方法，雖能夠控制患者病情，但也有部分患者由于自身血液中毒素較多且難以去除，而造成病情惡化，整體預(yù)后效果較差[13]。

隨著血液凈化技術(shù)不斷發(fā)展，樹脂吸附血液灌流逐漸應(yīng)用于治療重度有機(jī)磷中毒患者，該治療方法能夠有效清除患者體內(nèi)的有機(jī)磷并減輕癥狀，有效修復(fù)肝功能，降低患者的死亡率[14]。但有研究發(fā)現(xiàn)，樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒還存在一些問題，如治療過程中部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)嚴(yán)重感染等并發(fā)癥[15]。

臨床實(shí)踐中，通過火焰光度檢測(cè)器對(duì)患者毛細(xì)管氣相色譜進(jìn)行測(cè)定，能迅速、準(zhǔn)確地監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)有機(jī)磷化合物的濃度[16]。這種監(jiān)測(cè)手段為醫(yī)生提供關(guān)鍵的信息，幫助其及時(shí)調(diào)整治療方案，確保患者得到最佳的治療效果。樹脂吸附血液灌流在重度有機(jī)磷中毒患者搶救工作中具有重要的價(jià)值，不僅能夠阻止中毒癥狀的進(jìn)一步惡化，還能夠迅速降低患者血中甲胺磷濃度，減輕其對(duì)身體的損害[17-18]。

在治療過程中，患者股靜脈雙腔管的留置具有重要的臨床意義，這一步驟為手術(shù)提供臨時(shí)血管通路，確保能充分滿足患者的血流需求。同時(shí)，床旁灌流使用灌流器對(duì)患者進(jìn)行血流灌注，可創(chuàng)造最理想的生理環(huán)境，確保手術(shù)的順利進(jìn)行。在灌流器與管路沖洗環(huán)節(jié)，需采用肝素生理鹽水和5%葡萄糖溶液進(jìn)行沖洗，確保設(shè)備的無菌狀態(tài)，提供清潔的工作平臺(tái)，最大程度減少術(shù)中并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在抗凝階段，灌流開始前30 min給予患者靜脈推注普通肝素，1 h后需追加5～8 mg的普通肝素或靜脈推注低分子肝素鈣5 000 IU，可達(dá)到穩(wěn)定的抗凝效果。這一步驟的目的在于維持患者的血液流動(dòng)性，預(yù)防血栓形成，確保手術(shù)的順利進(jìn)行。為進(jìn)一步降低手術(shù)引起的炎癥反應(yīng)，在手術(shù)開始前常規(guī)靜脈注射10 mg地塞米松，緩解術(shù)后炎癥反應(yīng)，有助于患者更好地恢復(fù)。在灌流過程中，血流量的控制顯得尤為關(guān)鍵，最初的血流量需控制在100 mL/min，隨后逐步增加控制在180～200 mL/min。灌流時(shí)間需精確控制在2 h內(nèi)，確保有足夠的時(shí)間完成治療任務(wù)。

樹脂吸附血液灌流技術(shù)需醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注患者的病情變化，靈活調(diào)整治療藥物的劑量，這使該技術(shù)在應(yīng)對(duì)不同個(gè)體差異時(shí)，表現(xiàn)得更為靈活、高效。樹脂吸附血液灌流技術(shù)的應(yīng)用，不僅是對(duì)傳統(tǒng)治療手段的有益補(bǔ)充，更是一種獨(dú)特而創(chuàng)新的治療選擇。其操作相對(duì)簡(jiǎn)便，在醫(yī)療實(shí)踐中，更容易普及。在這一技術(shù)的指導(dǎo)下，重癥有機(jī)磷中毒患者的治療效果得到顯著提升，治愈率也隨之明顯提高。

在實(shí)際的臨床治療中，對(duì)于是否需要重復(fù)進(jìn)行樹脂血液灌流的過程，應(yīng)綜合考慮患者的病情變化。個(gè)體化的治療方案可更好地滿足患者的需求，確保治療的最佳效果和安全性[19]。一項(xiàng)針對(duì)有機(jī)磷中毒的臨床研究表明，樹脂吸附血液灌流能夠幫助患者恢復(fù)肝臟和腎臟的正常功能，促進(jìn)機(jī)體的恢復(fù)[20]。這對(duì)于提高患者精神狀態(tài)、減少后遺癥具有重要意義。還有研究表明，樹脂吸附血液灌流在有機(jī)磷中毒患者的治療中不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，并且治療過程中的恢復(fù)速度比其他治療方式快，這對(duì)于減輕患者的痛苦和提高治療效果具有積極作用[21]。

在床邊實(shí)際開展血液灌流治療的過程中，需注意以下注意事項(xiàng)：⑴樹脂吸附血液灌流，需與內(nèi)科診治同時(shí)進(jìn)行，規(guī)避因血液灌流治療過程中吸附藥物而影響治療效果的問題[22-23]；⑵急診搶救人員需密切關(guān)注患者病情變化并進(jìn)行轉(zhuǎn)歸判斷，及時(shí)利用APACHE-Ⅱ[24]評(píng)分，評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，幫助急診醫(yī)護(hù)人員及時(shí)調(diào)整和優(yōu)化治療方案。同時(shí)，密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，避免因患者血液循環(huán)負(fù)荷加重、低血壓等問題，造成患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化問題[25-26]；⑶在實(shí)時(shí)開展床邊治療時(shí)，急診搶救人員需依照患者病情和毒物的不同情況，聯(lián)合其他血液凈化技術(shù)治療，保證患者個(gè)體化血液凈化效果，及時(shí)清除患者體內(nèi)毒素與炎性介質(zhì)，促進(jìn)溶質(zhì)清除率的提高[27-29]；⑷搶救過程中，在以常規(guī)方式進(jìn)行毒素清除的同時(shí)，開始靜脈置管準(zhǔn)備工作，完成后，馬上開展床旁樹脂吸附血液灌流治療，及時(shí)發(fā)揮去峰效應(yīng)，避免患者血藥濃度達(dá)到峰值的問題[30]。

5 結(jié)論

在深入研究重癥有機(jī)磷中毒治療方法的過程中，通過廣泛查閱文獻(xiàn)回顧和臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，樹脂吸附血液灌流技術(shù)在治療急性重度有機(jī)磷中毒方面具有顯著療效。高效的樹脂吸附材料，能迅速清除患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)和炎癥因子，從而達(dá)到血液凈化的目的。樹脂吸附血液灌流技術(shù)能夠通過清除體內(nèi)的毒素和炎癥因子，有效減輕患者的中毒癥狀，維持患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性和生理平衡，提高治愈率。此外，樹脂吸附血液灌流技術(shù)還能提升膽堿酯酶的恢復(fù)速度，加速神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)，有助于縮短病程和提高康復(fù)速度。

綜上所述，樹脂吸附血液灌流技術(shù)治療重癥有機(jī)磷中毒，不僅在毒素清除方面取得顯著療效，同時(shí)在改善患者生理狀態(tài)、促進(jìn)膽堿酯酶恢復(fù)及縮短病程等方面具有重要意義。未來在應(yīng)用樹脂吸附血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒時(shí)，還需針對(duì)樹脂吸附血液灌流在重度有機(jī)磷中毒治療中的影響因素進(jìn)行更深入的研究，探討樹脂吸附劑的選用、治療時(shí)間的長(zhǎng)短等因素對(duì)治療效果的影響，以及不同患者群體對(duì)樹脂吸附血液灌流治療的臨床反應(yīng)、樹脂吸附血液灌流過程中的滯留問題、樹脂吸附血液灌流對(duì)患者生命體征的影響，以取得更好的治療效果。

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