升血小板膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺片治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者的臨床效果

【摘要】目的 分析升血小板膠囊與環(huán)磷酰胺片共同應(yīng)用難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的療效。方法 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫(yī)院接受治療的92例難治性ITP患者，參考隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分成參考組和試驗(yàn)組，各46例。參考組患者采用環(huán)磷酰胺片治療，試驗(yàn)組患者在參考組基礎(chǔ)上采用升血小板膠囊治療。比較兩組患者臨床療效、血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)水平、炎癥因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與參考組患者相比，試驗(yàn)組臨床療效更佳，治療總有效率更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)（PLT）、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）、白細(xì)胞分化抗原40配體（CD40L）水平均升高，且試驗(yàn)組均高于參考組；兩組患者血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均減小，且試驗(yàn)組均小于參考組；兩組患者白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平均降低，且試驗(yàn)組均低于參考組（均P<0.05）。兩組患在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 升血小板膠囊與環(huán)磷酰胺片共同應(yīng)用難治性ITP患者的療效較好，可改善血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 升血小板膠囊；環(huán)磷酰胺；難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜

【中圖分類號(hào)】R554+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.16.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.023

特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura， ITP）主要表現(xiàn)為黏膜出血、外傷后止血困難等癥狀[1]。若難治性ITP患者未得到及時(shí)的治療，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)引起顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前，臨床針對(duì)難治性ITP患者常采用環(huán)磷酰胺片治療，該藥物可抑制機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫，減少患者自身免疫反應(yīng)，從而延長血小板的生存時(shí)間，改善血小板計(jì)數(shù)功能[3]。但難治性ITP患者的病情較復(fù)雜，單用該藥物難以快速控制患者病情。中醫(yī)將該病歸屬“紫斑”范疇，認(rèn)為其同外感、飲食、勞倦、七情聯(lián)系緊密，以熱、瘀為標(biāo)，以氣虛、陰虛為本，因而在治療上需注重涼血止血、健脾益氣、清熱解毒[4]。升血小板膠囊具有涼血止血、清熱解毒等效果，可用于治療難治性ITP患者[5]。有鑒于此，此項(xiàng)研究就升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片聯(lián)合用于難治性ITP患者的臨床成效展開探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫(yī)院治療的92例難治性ITP患者，參考隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分成參考組和試驗(yàn)組，各46例。參考組包含男性患者27例，女性患者19例；年齡介于31～68歲，平均年齡為（49.53±3.40）歲。試驗(yàn)組包含男性患者30人，女性患者16人；年齡介于32～70歲，平均年齡為（49.70±3.25）歲。比較兩組患者基線資料，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），組間可比。本研究通過天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，患者和家屬均了解本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合難治性ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診[6]；⑵中醫(yī)符合紫斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他血液系統(tǒng)疾病者；⑶妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 參考組患者口服環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673，規(guī)格：50 mg）， 50 mg/次、 3次/d，持續(xù)治療14 d，停藥14 d后再重復(fù)用藥。試驗(yàn)組患者在參考組基礎(chǔ)上口服升血小板膠囊（陜西郝其軍制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025029，規(guī)格：0.45 g）， 1.8 g/次、 3次/d，兩組患者連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包括顯效：血小板計(jì)數(shù)（PLT）正常（≥100×109/L），無皮膚黏膜出血癥狀；有效： PLT≥30×109/L且至少比基礎(chǔ)PLT增加2倍，皮膚黏膜出血癥狀緩解；無效： PLT<30×109/L，皮膚黏膜出血癥狀未緩解[8]。治療總有效率=[（總例數(shù)－無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵血小板參數(shù)。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，將其以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（半徑為10 cm）進(jìn)行離心操作，時(shí)間為10 min，獲取血漿，利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市錦瑞電子有限公司，粵械注準(zhǔn)20162220482，型號(hào)： KT-6300）測定PLT、血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）。⑶免疫功能指標(biāo)水平。于治療前及治療后，用與⑵同樣方法獲取血清，利用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20222222285，型號(hào)： ClinCyte-1014）測定調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）、白細(xì)胞分化抗原40配體（CD40L）水平；利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）水平。⑷炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血 5 mL，采用與⑵中相同的方法獲取血清，借助全自動(dòng)生化分析儀（南京勞拉電子有限公司，型號(hào)： FAITH-1000）測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）。

⑸不良反應(yīng)（腹瀉、瘙癢、嘔吐）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 分析數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料參考[例（%）]代表，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料參考（x）代表，應(yīng)用t檢驗(yàn)。 P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參考組患者相比，試驗(yàn)組臨床療效更佳，治療總有效率更高，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血小板參數(shù)比較 經(jīng)治療后，兩組患者PLT均有所升高，且試驗(yàn)組比參考組更高；兩組患者PDW、 MPV均有所減小，且試驗(yàn)組比參考組更小，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 經(jīng)治療后，兩組患者Breg、 CD40L水平均有所升高，且試驗(yàn)組比參考組更高；兩組患者LAIR-1水平均有所降低，且試驗(yàn)組比參考組更低，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 經(jīng)治療后，兩組患者CRP、 TNF-α、 IL-18水平均有所降低，且試驗(yàn)組比參考組更低，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率方面進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表5。

3 討論

難治性ITP是一種由于自身免疫功能異常引發(fā)的獲得性出血性疾病，血小板減少是其主要特征[9]。兒童難治性ITP通常為急性起病，成人則多為慢性起病，若未對(duì)該病患者及時(shí)進(jìn)行積極治療，隨著病情進(jìn)展，會(huì)產(chǎn)生顱內(nèi)出血等嚴(yán)重后果，威脅患者生命安全。目前，臨床常選擇環(huán)磷酰胺片治療難治性ITP患者，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長期使用該藥物易誘發(fā)腹瀉、瘙癢等不良反應(yīng)，且部分患者停藥后病情易復(fù)發(fā)，整體治療效果較差[10]。中醫(yī)將難治性ITP歸屬于“紫斑”范疇，外因?yàn)橥飧酗L(fēng)熱之邪，迫血妄行，外溢皮膚孔竅；內(nèi)因?yàn)樗伢w心脾氣血不足，血不歸經(jīng)，故以涼血止血、健脾益氣、清熱解毒為治療原則。

本研究證實(shí)結(jié)果為，與參考組患者相比，試驗(yàn)組臨床療效更佳，治療總有效率更高；與治療前相比較，兩組患者治療后PLT、Breg、CD40L水平均有所升高，且試驗(yàn)組比參考組更高；兩組患者治療后PDW、MPV均有所減小，且試驗(yàn)組比參考組更??；兩組患者治療后LAIR-1、CRP、TNF-α、IL-18水平均有所降低，且試驗(yàn)組比參考組更低。這說明針對(duì)難治性ITP 患者，應(yīng)用升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片共同治療方案效果較好，可調(diào)節(jié)其血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，環(huán)磷酰胺片通過與DNA結(jié)合，阻止異常免疫細(xì)胞的生長及繁殖，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制患者病情[11]。升血小板膠囊中的青黛可清熱解毒、涼血消斑；連翹可清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱；仙鶴草可收斂止血、解毒補(bǔ)虛；牡丹皮可清熱涼血、活血化瘀；諸藥配伍，共奏清熱解毒、散瘀消斑、涼血止血功效[12]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，青黛的有效成分靛藍(lán)、靛玉紅可抑制細(xì)菌活性，調(diào)節(jié)免疫功能；連翹的有效成分可抗菌、消炎，降低毛細(xì)血管通透性，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。此外，升血小板膠囊的多種有效成分進(jìn)入機(jī)體后，可加速巨核細(xì)胞生長，使得前體細(xì)胞增殖，多倍體巨核細(xì)胞發(fā)育，進(jìn)而調(diào)節(jié)血小板參數(shù)[14]。另外，比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別，即聯(lián)合應(yīng)用于難治性ITP 患者安全性較高。

綜上所述，針對(duì)難治性ITP患者，應(yīng)用升血小板膠囊和環(huán)磷酰胺片共同治療方案效果顯著，可改善血小板參數(shù)，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。但本研究存在缺陷，如為確保研究能夠順利進(jìn)行，納入樣本量較少，故后續(xù)研究需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

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