丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果

【摘要】目的 探究丁苯酞氯化鈉注射液與阿替普酶靜脈溶栓共同用于急性腦梗死患者的療效，為臨床治療提供參考。方法 回顧性分析2021年10月至2024年1月在靖邊縣人民醫(yī)院接受治療的90例急性腦梗死患者。參照不同的治療方法將其劃分為單一溶栓組和聯(lián)合溶栓組，各45例。單一溶栓組患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療，聯(lián)合溶栓組患者在單一溶栓組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能、血管活性因子[血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）]水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與單一溶栓組患者相比較，聯(lián)合溶栓組臨床療效更佳，治療總有效率更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及AngⅡ、MMP-9、IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更低；兩組患者治療后VEGF水平均有所上升，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更高（均P<0.05）。兩組患者在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面進(jìn)行比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 丁苯酞氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓應(yīng)用于急性腦梗死患者的療效較佳，可提高神經(jīng)功能，維持血管活性因子水平穩(wěn)定，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞氯化鈉注射液；阿替普酶；靜脈溶栓；急性腦梗死

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.018

急性腦梗死是由于腦供血動脈粥樣化、腦血管局部血栓形成等情況引起的急性腦供血不足，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、肢體偏癱、語言障礙、吞咽困難等癥狀，具有起病急、病情發(fā)展迅速等特征[1]。因此，早期干預(yù)對控制病情發(fā)展、改善患者預(yù)后尤為重要。目前，臨床針對該疾病常采用靜脈溶栓治療，這種治療方式雖有一定效果，但會損傷患者神經(jīng)細(xì)胞，增加繼發(fā)性血管閉塞等情況的發(fā)生風(fēng)險[2]。因此，在溶栓基礎(chǔ)上及時采取神經(jīng)功能保護的治療措施至關(guān)重要。丁苯酞具有改善腦局部血流、擴張梗死血管、恢復(fù)神經(jīng)功能的作用[3]。有鑒于此，本研究針對取靖邊縣人民醫(yī)院收治的 90例急性腦梗死患者接受丁苯酞氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓共同治療方案的療效進(jìn)行分析、討論，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2024年1月在靖邊縣人民醫(yī)院接受治療的90例急性腦梗死患者。參照不同的治療方法將其劃分為單一溶栓組和聯(lián)合溶栓組，各45例。單一溶栓組患者中男性29例，女性16例；年齡46～68歲，平均年齡（56.77±5.23）歲。聯(lián)合溶栓組患者中男性30例，女性15例；年齡46～70歲，平均年齡（57.14±5.59）歲。比較兩組患者基線資料，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。本研究通過靖邊縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴參考急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)影像學(xué)等檢查確診；⑵發(fā)病至入院時間<4.5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并免疫功能障礙者；

⑵合并占位性病變或顱內(nèi)出血者；⑶入組前接受肝素抗凝治療者。

1.2 治療方法 單一溶栓組患者應(yīng)用注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰，國藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg）， 0.9 mg/kg（最大劑量90 mg/d），先靜脈推注1/10，剩余9/10與100 mL 0.9%NaCl溶液混合后靜脈滴注， 1次/d。給藥完成24 h后進(jìn)行頭顱CT診斷，明確是否有顱內(nèi)出血，檢查結(jié)果顯示未出血后，給予阿托伐他汀鈣片（廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213514，規(guī)格：40 mg）20 mg/次、1次/d，阿司匹林（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020354，規(guī)格：0.1 g）0.2 g/次、 1次/d。共用藥14 d。

聯(lián)合溶栓組患者在單一溶栓組基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL）進(jìn)行治療，100 mL/次、2次/d，共用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分下降>46%；有效： NIHSS評分下降18%～46%；無效： NIHSS評分下降<18%[6]。治療總有效率=[（總例數(shù)－無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

⑵神經(jīng)功能。于治療前后，參考NIHSS評估兩組患者治療前后神經(jīng)功能，共計42分，分值越低說明神經(jīng)功能越好。⑶血管活性因子水平。采集患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（半徑為16 cm）離心時間為15 min，取上層清液，借助酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平。

⑷炎癥因子水平。采集患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，與⑶同一種方式得到上層清液，借助ELISA測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、 C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括顱內(nèi)出血、牙齦出血、皮膚出血。不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 處理數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料憑借[例（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料憑借（x）表示，應(yīng)用t檢驗。P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與單一溶栓組患者相比較，聯(lián)合溶栓組臨床療效更佳，治療總有效率更優(yōu)，存在統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 兩組患者治療后NIHSS評分均有所下降，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更低，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管活性因子水平比較 兩組患者治療后VEGF水平均有所上升，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更高；兩組患者AngⅡ、 MMP-9水平均有所下降，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更低，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均有所下降，且聯(lián)合溶栓組比單一溶栓組更低，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，臨床主要表現(xiàn)為腦局部組織缺氧、缺血，隨著病情進(jìn)展，會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。阿替普酶靜脈溶栓是該疾病常見的治療方式，可激活纖溶酶原，疏通阻塞的血管，預(yù)防血栓形成，但這種治療方式會增加血管再閉塞發(fā)生風(fēng)險，影響患者預(yù)后[8]。丁苯酞是一種新型改善腦循環(huán)藥物，具有抗氧化、清除氧自由基的作用，可降低血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶濃度，促使恢復(fù)腦缺血區(qū)域的血氧供應(yīng)，縮小梗死病灶面積[9]。

本研究證明結(jié)果為，與單一溶栓組相比較，聯(lián)合溶栓組患者的臨床療效更佳，治療總有效率更優(yōu)；與治療前比較，兩組患者治療后NIHSS評分均降低，且聯(lián)合溶栓組較單一溶栓組高，提示針對急性腦梗死患者，應(yīng)用氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓共同治療方案的療效較佳，可提高神經(jīng)功能。分析原因為，丁苯酞氯化鈉注射液能提高能量代謝，保護細(xì)胞內(nèi)線粒體，避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，降低血腦屏障受損程度，從而能夠有效保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善神經(jīng)功能，防止血栓形成，鞏固溶栓效果[10]。

炎癥介質(zhì)參與早期腦梗死的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，各類促炎因子水平可反映出腦梗死嚴(yán)重程度，炎癥水平越高，腦梗死嚴(yán)重程度越高。本研究結(jié)果顯示，兩組患者AngⅡ、MMP-9、IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合溶栓組均低于單一溶栓組；兩組患者VEGF水平均升高，且聯(lián)合溶栓組高于單一溶栓組，提示針對急性腦梗死患者，應(yīng)用氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓共同治療方案，可改善血管活性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。分析原因為，針對急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓，有助于改善凝血功能，避免血栓形成[11]；此外，聯(lián)合治療還可縮小梗死面積，加快局部血液循環(huán)，使腦局部供血恢復(fù)正常，強化溶栓效果[12-13]。本研究證明結(jié)果為，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率方面進(jìn)行對比，不存在統(tǒng)計學(xué)差異，提示兩組患者接受的治療方案安全性均較高。

綜上所述，針對急性腦梗死患者，應(yīng)用氯化鈉注射液和阿替普酶靜脈溶栓共同治療方案的療效較佳，可提高神經(jīng)功能，改善血管活性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。

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