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    替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓對腦梗死患者的治療效果觀察

    2024-09-20 00:00:00胡會婷張爭輝
    大醫(yī)生 2024年16期

    【摘要】目的 探究替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓對腦梗死患者的臨床療效,為臨床治療提供參考。方法 選取2021年8月至2023年1月于菏澤市牡丹人民醫(yī)院行靜脈溶栓治療的60例腦梗死患者的臨床資料,進行回顧性分析。按照治療方法不同分為依達拉奉右嵌醇組(30例,采用依達拉奉右嵌醇治療)和替羅非班組(30例,采用替羅非班治療)。比較兩組患者臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力評定量表(ADL)評分、血清學指標[神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋

    白β(S100β)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)]水平、臨床癥狀緩解時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達拉奉右嵌醇組,治療總有效率高于依達拉奉右嵌醇組(均P<0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評分及NSE、S100β、GFAP水平均降低,且替羅非班組均低于依達拉奉右嵌醇組;兩組患者ADL評分均升高,且替羅非班組高于依達拉奉右嵌醇組(均P<0.05)。替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達拉奉右嵌醇組(均P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓對腦梗死患者的治療效果較好,能有效改善神經(jīng)功能,提高生活質(zhì)量及活動能力,減輕炎癥反應(yīng),緩解臨床癥狀,且安全性較高,值得臨床應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】替羅非班;靜脈溶栓;腦梗死

    【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0045.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.015

    腦梗死又稱缺血性腦卒中,是由腦部血液供應(yīng)障礙,造成局部腦組織缺血、缺氧所致,最終引發(fā)腦組織缺血性壞死或軟化[1]。腦梗死急性治療期首選靜脈溶栓治療,阿替普酶是用于靜脈溶中的一線藥物,其在腦梗死患者發(fā)病的4.5 h治療窗內(nèi)能夠有效改善患者臨床癥狀,但部分患者在治療后24 h會出現(xiàn)血管再閉塞情況[2-3]。因此,在靜脈溶栓治療后須聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療,預防血管再閉塞的發(fā)生。依達拉奉右嵌醇對于嚴重性再閉塞腦梗死的改善效果有限,還易引起肝、腎功能損害,使用時需定期監(jiān)測肝、腎功能指標,防止不良事件的發(fā)生。替羅非班抗血小板聚集作用較強,能有效抑制血小板活化及血栓形成,有助于改善腦部的血液灌注,減輕缺血、缺氧對腦組織的進一步損害[4]?;诖耍狙芯糠治鎏媪_非班聯(lián)合靜脈溶栓治療對腦梗死患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年1月于菏澤市牡丹人民醫(yī)院行靜脈溶栓治療的60例腦梗死患者的臨床資料,進行回顧性分析。按照治療方法不同分為依達拉奉右嵌醇組和替羅非班組,各30例。依達拉奉右嵌醇組患者中男性18例,女性12例;年齡52~72歲,平均年齡(63.35±3.46)歲。替羅非班組患者中男性17例,女性13例;年齡51~71歲,平均年齡(63.29±3.41)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準:⑴符合《神經(jīng)病學》[5]中腦梗死的診斷標準,且經(jīng)臨床檢查確診;⑵符合靜脈溶栓指征[6]。排除標準:⑴合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者;⑵合并認知功能障礙者;⑶合并凝血功能障礙者。

    1.2 治療方法 兩組患者均行阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG,國藥準字SJ20160054,規(guī)格:20 mg/支)靜脈溶栓治療:取注射用阿替普酶0.9 mg/kg(最大劑量≤90 mg)與100 mL 0.9% NaCl注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20056758,規(guī)格:50 mL∶0.45 g)混合,首先于1 min內(nèi)取1/10藥液進行靜脈推注,然后在1 h內(nèi)靜脈泵注剩余9/10的藥液。

    依達拉奉右嵌醇組患者采用依達拉奉右嵌醇(先聲藥業(yè)有限公司,國藥準字H20200007,規(guī)格:5 mL/瓶)治療:于靜脈溶栓后,取15 mL依達拉奉右嵌醇注射用溶液與100 mL 0.9% NaCl注射液(江西長江藥業(yè)有限公司,國藥準字H36021272,規(guī)格:100 mL∶0.9 g)混合,靜脈滴注,于30 min內(nèi)滴注完畢,2次/d。

    替羅非班組患者采用替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20223802,規(guī)格:15 mL∶3.75 mg)治療:于靜脈溶栓后2~12 h期間,以0.4 μg/(kg·min)的速率輸注30 min,后以0.1 μg/(kg·min)的速率連續(xù)靜脈輸注24~72 h,累計劑量控制在5.5 mg內(nèi)。兩組患者均持續(xù)治療7 d,觀察并記錄恢復情況。

    1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參照《腦卒中病情監(jiān)測中國多學科專家共識》[7]評估兩組患者臨床療效。顯效:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[8]降低>90%,肢體功能無障礙;有效: NIHSS評分降低45%~90%,肢體功能輕微障礙;無效: NIHSS評分降低<45%,肢體功能重度障礙。治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵神經(jīng)功能和日常生活能力評分。于治療前、后,采用NIHSS評分[8]評估兩組患者神經(jīng)功能恢復情況,共11個項目,滿分42分,分值越低提示患者神經(jīng)功能恢復越好;采用日常生活活動能力評定量表(ADL)[9]評估患者日常生活能力,共10個項目,滿分100分,分值越高提示患者日常生活能力越好。⑶血清學指標水平。于治療前、后,采集兩組患者空腹靜脈血3 mL,以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速(12 cm半徑)離心 10 min,取血清,使用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號: BS-200)測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白β(S100β)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平。⑷臨床癥狀緩解時間。觀察并記錄兩組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間非癥狀性顱內(nèi)出血、顱外出血的發(fā)生情況,不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗;計量資料以(x)表示,采用t檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達拉奉右嵌醇組,治療總有效率高于依達拉奉右嵌醇組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者NIHSS、 ADL評分比較 治療后,兩組患者NIHSS評分均降低,且替羅非班組低于依達拉奉右嵌醇組;兩組患者ADL評分均升高,且替羅非班組高于依達拉奉右嵌醇組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者血清學指標水平比較 治療后,兩組患者NSE、 S100β、 GFAP水平均降低,且替羅非班組低于依達拉奉右嵌醇組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。

    2.4 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較 替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達拉奉右嵌醇組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。

    2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表5。

    3 討論

    腦梗死是由于腦部血流供應(yīng)受阻,導致局部腦組織缺血、缺氧而引發(fā)的腦組織壞死或軟化疾病,與血管內(nèi)皮、血流動力學異常而引起的動脈狹窄及堵塞相關(guān),易導致患者神經(jīng)功能受損,出現(xiàn)不同程度肢體功能障礙[10]。該病早期多采用靜脈溶栓治療,阿替普酶是一種常用的溶栓藥物,能有效溶解血栓、恢復腦部血供。然而,溶栓后由于血小板活化和聚集(溶栓過程會激活血小板,使其更易聚集,增加血栓形成的風險)、纖溶系統(tǒng)失衡(溶栓后,體內(nèi)的纖溶和凝血系統(tǒng)失衡,導致凝血功能增強,促進血栓形成)等因素,易導致再閉塞的發(fā)生,嚴重影響患者預后。因此,腦梗死患者靜脈溶栓后須聯(lián)合抗血小板聚集、抗凝、改善循環(huán)等治療措施,提升患者的預后[11]。

    本研究結(jié)果顯示,替羅非班組患者臨床療效優(yōu)于依達拉奉右嵌醇組,治療總有效率高于依達拉奉右嵌醇組。

    這提示替羅非班改善靜脈溶栓后腦梗死患者預后的效果較好。分析原因為,替羅非班能高度選擇性地抑制血小板表面的糖蛋白受體,進而強力抑止血小板的聚集和血栓的進一步形成,保持腦部血管的通暢,持續(xù)為受損腦組織提供血液供應(yīng)[12]。替羅非班還可改善微循環(huán),增加缺血半暗帶區(qū)域的血液灌注,有助于挽救處于缺血但尚未完全壞死的腦組織,有效促進患者神經(jīng)功能的恢復。

    NSE、S100β、GFAP均是臨床上常用的判斷神經(jīng)損傷的相關(guān)指標,NSE可較真實地反映腦組織損傷情況;S100β蛋白可反映神經(jīng)細胞的受損程度;GFAP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞(AS)重要的骨架蛋白,當受損細胞骨架被破壞時,其水平呈升高趨勢。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者NIHSS評分、NSE水平、S100β水平、GFAP水平均降低,且替羅非班組均低于依達46b72470462c7a6b24c70819547f3ae4拉奉右嵌醇組;兩組患者ADL評分均升高,且替羅非班組高于依達拉奉右嵌醇組。這提示替羅非班可有效改善靜脈溶栓后腦梗死患者神經(jīng)功能,提高日常生活質(zhì)量及活動能力。分析原因為,替羅非班給藥后在短時間內(nèi)即可起效,通過阻斷血小板聚集通路產(chǎn)生針對性的抗凝作用,有利于患者恢復腦組織正常供血,修復神經(jīng)功能,提高日常生活活動能力[13]。同時,替羅非班可有效抑制血小板聚集,降低神經(jīng)因子表達水平,促進患者神經(jīng)功能恢復[14]。

    本研究結(jié)果還顯示,替羅非班組患者偏癱、失語、感覺障礙癥狀緩解時間均短于依達拉奉右嵌醇組;兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義。這提示替羅非班能有效緩解靜脈溶栓后腦梗死患者臨床癥狀,且安全性較高。分析原因為,替羅非班對血管內(nèi)皮細胞具有一定的保護作用,可減少血管內(nèi)皮的損傷,減輕炎癥反應(yīng),有助于維持血管的正常功能和穩(wěn)定性,促進腦部血液循環(huán)的恢復,從而緩解臨床癥狀[15]。另外,替羅非班主要作用于血小板,對凝血系統(tǒng)的其他成分影響較小,因此安全性較高。

    綜上所述,替羅非班改善靜脈溶栓后腦梗死患者預后效果較好,能有效改善神經(jīng)功能,提高日常生活質(zhì)量及活動能力,減輕炎癥反應(yīng),緩解臨床癥狀,且安全性較高,值得臨床應(yīng)用。

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