糠酸莫米松聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者的效果分析

【摘要】目的 探究糠酸莫米松聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月博白縣人民醫(yī)院收治的70例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各35例。對(duì)照組患者接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合糠酸莫米松治療。比較兩組患者視覺(jué)模擬評(píng)分量表（VAS）疼痛評(píng)分、改良Lund-Kenned（MLK）鼻內(nèi)鏡評(píng)分、鼻功能指標(biāo)、鼻黏膜與血炎癥生化指標(biāo)、竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)、并發(fā)癥發(fā)生情況及鼻息肉復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 術(shù)后3周，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、MLK鼻內(nèi)鏡評(píng)分均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者鼻黏膜纖毛輸送速率、鼻氣道阻力、嗅覺(jué)功能評(píng)分、人黏蛋白/黏液素5AC（MUC5AC）蛋白表達(dá)水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（鼻黏膜纖毛輸送速率：F時(shí)間=5.826，P時(shí)間<0.004；F組間=19.207，P組間<0.001；F交互=13.543，P交互<0.001。鼻氣道阻力：F時(shí)間=60.442，P時(shí)間<0.001；F組間=155.581，P組間<0.001；F交互=11.274，P交互<0.001。嗅覺(jué)功能評(píng)分：F時(shí)間=68.855，P時(shí)間<0.001；F組間=137.938，P組間<0.001；F交互=15.712，P交互<0.001。MUC5AC蛋白表達(dá)：F時(shí)間=42.739，P時(shí)間<0.001；F組間=142.645，P組間<0.001；F交互=84.365，P交互<0.001。IL-6：F時(shí)間=45.741，P時(shí)間<0.001；F組間=110.560，P組間<0.001；F交互=69.757，P交互<0.001）。兩組患者術(shù)后3周鼻黏膜纖毛輸送速率均高于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d鼻黏膜纖毛輸送速率均高于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、3周均高于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后3周鼻氣道阻力均小于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d鼻氣道阻力均小于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、3周均小于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后3周嗅覺(jué)功能評(píng)分、MUC5AC蛋白表達(dá)水平、IL-6水平均低于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d嗅覺(jué)功能評(píng)分、MUC5AC蛋白表達(dá)水平、IL-6水平均低于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、3周均低于對(duì)照組（均P<0.05）。觀(guān)察組患者竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)短于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者鼻息肉復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糠酸莫米松聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者效果較好，能夠促進(jìn)鼻功能恢復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，減輕疼痛程度，減輕黏膜水腫，加速鼻黏膜損傷修復(fù)，改善預(yù)后，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】糠酸莫米松；鼻內(nèi)鏡手術(shù)；慢性鼻-鼻竇炎；鼻息肉

【中圖分類(lèi)號(hào)】R765.4+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.16.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.005

慢性鼻-鼻竇炎是鼻竇黏膜慢性化膿性炎癥，鼻息肉是贅生于鼻腔或鼻竇黏膜上突出于鼻腔黏膜表面的增生組織團(tuán)[1-2]。慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的病因及病理生理機(jī)制復(fù)雜，常采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)進(jìn)行治療，以改善和恢復(fù)鼻腔、鼻竇黏膜形態(tài)。為進(jìn)一步鞏固療效，臨床常在術(shù)后予以生理鹽水沖洗，但作用效果不佳，且若沖洗時(shí)操作不當(dāng)可能導(dǎo)致面部神經(jīng)麻痹，出現(xiàn)面部肌肉障礙、口角歪斜等不良癥狀。有研究顯示，糠酸莫米松屬于皮質(zhì)類(lèi)固醇激素類(lèi)藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗瘙癢等作用，常用于治療過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病等，可應(yīng)用于鼻內(nèi)鏡手術(shù)后恢復(fù)[3]?；诖?，本研究探究糠酸莫米松聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月博白縣人民醫(yī)院收治的70例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各35例。對(duì)照組患者中男性19例，女性16例；年齡21～47歲，平均年齡（34.36±4.36）歲。觀(guān)察組患者中男性18例，女性17例；年齡20～48歲，平均年齡（34.39±4.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)博白縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵符合鼻內(nèi)鏡手術(shù)適應(yīng)證[4]；⑶雙側(cè)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑵存在其他鼻部疾病者；⑶既往存在鼻竇炎手術(shù)史者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療：術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、鼻竇CT等相關(guān)檢查。采用Messerkinger術(shù)式，患者取仰臥位，行雙側(cè)鼻道局部麻醉；在鼻內(nèi)鏡引導(dǎo)下檢查并切除鼻腔息肉組織；使用鹽酸腎上腺素注射液（北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020584，規(guī)格：1 mL∶1 mg）局部收縮血管， 3 min/次，從前至后切除鉤突，根據(jù)患者術(shù)中CT情況切除前組篩竇，開(kāi)放后組篩竇，切除篩蝶板，開(kāi)放蝶竇，后開(kāi)放并擴(kuò)大上頜竇自然口，吸凈竇內(nèi)膿性分泌物。手術(shù)結(jié)束后，鼻腔內(nèi)填塞含糠酸莫米松乳膏[武漢諾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173401，規(guī)格：0.1%（5 g∶5 mg）]的膨脹海綿、油紗條等止血材料，在術(shù)后2 d左右取出。

對(duì)照組患者術(shù)后1 d開(kāi)始，使用NaCl注射液（江西科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983065，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）進(jìn)行沖洗鼻腔，1次/d。觀(guān)察組患者術(shù)后1 d開(kāi)始，使用糠酸莫米松鼻噴霧劑[浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：每瓶60撳、每撳含糠酸莫米松50 μg、藥液濃度為0.05%（g/g）]進(jìn)行鼻腔噴灑，每側(cè)鼻孔2撳，1次/d。兩組患者術(shù)后均持續(xù)治療3周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴疼痛程度。于術(shù)前及術(shù)后3周，采用視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[5]評(píng)估患者疼痛程度，總分10分，分值越高提示患者疼痛越劇烈。⑵鼻內(nèi)鏡評(píng)分。于術(shù)前及術(shù)后3周，采用改良Lund-Kenned（MLK）鼻內(nèi)鏡評(píng)分[6]對(duì)患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，總分10分，分值越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。⑶鼻功能指標(biāo)。于術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后3周，檢測(cè)患者鼻黏膜纖毛輸送速率、鼻氣道阻力、嗅覺(jué)功能評(píng)分。①鼻黏膜纖毛輸送速率：采用糖精清除試驗(yàn)檢測(cè)，記錄黏膜纖毛清除時(shí)間、測(cè)量鼻腔長(zhǎng)度，并計(jì)算黏膜纖毛清除速率，黏膜纖毛清除速率=鼻腔長(zhǎng)度/黏膜纖毛清除時(shí)間；②鼻氣道阻力：采用鼻阻力測(cè)量?jī)x（安徽中科醫(yī)療器械有限公司，皖械注準(zhǔn)20212070023，型號(hào)ZK-NR-100A）檢測(cè)患者鼻氣道阻力；③嗅覺(jué)功能評(píng)分：采用T&T嗅覺(jué)測(cè)試法[7]進(jìn)行檢測(cè)，以嗅素的稀釋倍數(shù)作為定量分析的依據(jù)，選擇5種嗅素，分別代表不同性質(zhì)和成分的物質(zhì)，以每10倍間隔對(duì)嗅素進(jìn)行稀釋?zhuān)蚕♂?個(gè)階段，以患者每階嗅聞結(jié)果作為評(píng)分依據(jù)，分值越高提示患者嗅覺(jué)功能越差。⑷鼻黏膜與血炎癥生化指標(biāo)。分別于術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后3周，采集患者鼻黏膜標(biāo)本，采用人黏蛋白/黏液素5AC（MUC5AC）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)試劑盒檢測(cè)MUC5AC蛋白表達(dá)水平；分別于術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后3周，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，使用ELISA檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑸竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)，觀(guān)察并記錄患者竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)。⑹并發(fā)癥發(fā)生情況。包括鼻出血、鼻腔干燥、眼眶周?chē)傺?。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑺鼻息肉復(fù)發(fā)情況。以出現(xiàn)鼻塞、流鼻涕、打噴嚏等癥狀，且癥狀持續(xù)加重為復(fù)發(fā)。鼻息肉復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、MLK鼻內(nèi)鏡評(píng)分比較 術(shù)后3周，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、 MLK鼻內(nèi)鏡評(píng)分均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者鼻功能指標(biāo)比較 兩組患者鼻黏膜纖毛輸送速率、鼻氣道阻力、嗅覺(jué)功能評(píng)分均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者術(shù)后3周鼻黏膜纖毛輸送速率均高于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d鼻黏膜纖毛輸送速率均高于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、 3周均高于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后3周鼻氣道阻力均小于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d鼻氣道阻力均小于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、 3周均小于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后3周嗅覺(jué)功能評(píng)分均低于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d嗅覺(jué)功能評(píng)分均低于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、 3周均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者鼻黏膜與血炎癥生化指標(biāo)比較 兩組患者M(jìn)UC5AC蛋白表達(dá)、 IL-6水平均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者術(shù)后3周MUC5AC蛋白表達(dá)、 IL-6水平均低于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d MUC5AC蛋白表達(dá)、IL-6水平均低于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、3周均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)比較 觀(guān)察組患者竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)為（41.23±5.96）d，短于對(duì)照組的（52.86±6.49）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值=-7.808，P<0.001）。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況、鼻息肉復(fù)發(fā)情況比較 觀(guān)察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者鼻息肉復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性鼻竇炎是一種發(fā)生于鼻竇黏膜的慢性炎性疾病，多由急性鼻竇炎未得到及時(shí)或徹底治療導(dǎo)致。鼻息肉常初發(fā)于竇口鼻道復(fù)合體，主要因鼻竇炎未及時(shí)治療、微生物再次感染所致[8]。鼻內(nèi)鏡手術(shù)可徹底清除引發(fā)鼻腔鼻竇間狹窄的病因，恢復(fù)鼻竇組織正常的生理解剖結(jié)構(gòu)，減輕鼻竇炎癥狀[9]。但由于其術(shù)后并發(fā)癥較多，且易復(fù)發(fā)，因此在手術(shù)基礎(chǔ)上需予以藥物治療。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3周，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、MLK鼻內(nèi)鏡評(píng)分均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后3周MUC5AC蛋白表達(dá)、IL-6水平均低于術(shù)前及術(shù)后3 d，術(shù)后3 d MUC5AC蛋白表達(dá)、IL-6水平均低于術(shù)前，且觀(guān)察組術(shù)后3 d、3周均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，糠酸莫米松鼻噴霧劑屬于局部用皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，這類(lèi)糖皮質(zhì)激素分子穿入細(xì)胞膜后與細(xì)胞質(zhì)中特異性糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成配體-受體復(fù)合物，通過(guò)糖皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核內(nèi)，與細(xì)胞核中的高親和性DNA位點(diǎn)結(jié)合，隨即產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)蛋白，抑制磷酸酯酶A的活性，從而可抑制多種炎性介質(zhì)的生成[10]。且該藥物可減輕機(jī)體對(duì)免疫復(fù)合物和遲發(fā)型超敏反應(yīng)的應(yīng)答，產(chǎn)生免疫抑制的作用，減少炎癥因子刺激周?chē)M織和神經(jīng)所導(dǎo)致的疼痛。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者竇腔黏膜上皮化時(shí)長(zhǎng)短于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋瑢⒖匪崮姿蓢娭帘乔粌?nèi)可減輕鼻腔黏膜水腫，使鼻竇竇口開(kāi)放，增強(qiáng)黏膜表面纖毛的擺動(dòng)功能，有利于鼻竇內(nèi)膿性分泌物排放到鼻腔，加速竇腔黏膜上皮化。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者術(shù)后3 d、3周鼻黏膜纖毛輸送速率均高于對(duì)照組，鼻氣道阻力均小于對(duì)照組，嗅覺(jué)功能評(píng)分均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，嗅覺(jué)功能、鼻黏膜纖毛輸送速率與鼻息肉大小關(guān)系密切。通過(guò)鼻內(nèi)鏡可查看患者整個(gè)鼻腔和鼻咽部的結(jié)構(gòu)情況，能精準(zhǔn)對(duì)病變部位進(jìn)行切除，恢復(fù)鼻腔生理功能?？匪崮姿杀茄讎妱┛尚迯?fù)鼻腔黏膜，恢復(fù)鼻腔黏膜的功能，改善黏膜纖毛功能，最終達(dá)到促進(jìn)鼻腔通氣、減少分泌物、改善嗅覺(jué)的目的。

本研究結(jié)果還顯示，觀(guān)察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組；兩組患者鼻息肉復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)椋匪崮姿煽杀３只颊弑丘つで鍧?、濕?rùn)的狀態(tài)；同時(shí)，鼻腔黏膜在炎癥刺激下變得脆弱，易發(fā)生內(nèi)部毛細(xì)血管破裂及內(nèi)部干裂，使用糠酸莫米松治療后可減少因炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的鼻出血。

綜上所述，糠酸莫米松聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者效果較好，能夠促進(jìn)鼻功能恢復(fù)，緩解炎癥反應(yīng)，減輕疼痛程度，減輕黏膜水腫，加速鼻黏膜損傷修復(fù)，改善預(yù)后，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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