炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群在不同年齡段社區(qū)獲得性肺炎中的診斷價(jià)值研究

【摘要】 目的：探究炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群在不同年齡段社區(qū)獲得性肺炎中的診斷價(jià)值。方法：選取上饒市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科就診并確診為社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者100例為病例組，另選取同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。并將兩組按不同年齡分為青年組（18～44歲）、中年組（45～59歲）、老年組（≥60歲）。通過(guò)比較兩組同個(gè)年齡組炎癥因子[白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）水平。繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析不同年齡段應(yīng)用上述炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群?jiǎn)为?dú)及聯(lián)合診斷CAP患者價(jià)值。結(jié)果：與對(duì)照組的青年組、中年組、老年組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平均高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的WBC、NLR、PCT、CRP水平均高于老年組，IL-6水平均顯著低于老年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組的青年組、中年組、老年組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組CD3+水平均高，CD4+、CD4+/CD8+水平均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的CD3+水平均低于老年組，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于老年組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ROC曲線顯示，炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912。結(jié)論：不同年齡段CAP患者WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較健康人群存在明顯異常變化，且老年CAP患者上述指標(biāo)也有別于中青年CAP患者，可聯(lián)合應(yīng)用上述指標(biāo)可對(duì)不同年齡段CAP患者進(jìn)行診斷。

【關(guān)鍵詞】 社區(qū)獲得性肺炎 年齡 炎癥因子 T淋巴細(xì)胞亞群 診斷價(jià)值

Diagnostic Value of Inflammatory Factors and T Lymphocyte Subsets on Patients with Community-acquired Pneumonia in Different Age Groups/JIN Jingru， XIA Luping， CHENG Lingfang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -124

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of inflammatory factors and T lymphocyte subsets on patients with community-acquired pneumonia （CAP） in different age groups. Method： A total of 100 patients with CAP treated and diagnosed in Department of Respiratory and Critical Care Medicine of Shangrao People's Hospital were selected as case group， and 60 healthy subjects with physical examination were included in control group. The two groups were divided into young group （18-44 years old）， middle-aged group （45-59 years old） and elderly group （≥60 years old） according to different ages. The levels of inflammatory factors [white blood cell （WBC） count， neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）]and T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+） in the same age group were compared between groups. Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of the above inflammatory factors and T lymphocyte subsets alone and in combination in the diagnosis of CAP patients in different age groups. Result： Compared with young group， middle-aged group and elderly group in control group， the levels of WBC， NLR， CRP， PCT and IL-6 in case group were higher， with statistical differences （P<0.05）. In case group， the levels of WBC， NLR， PCT and CRP in young group and middle-aged group were higher than those in elderly group， while the levels of IL-6 were lower than that in elderly group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with young group， middle-aged group and elderly group in the same age group of control group， the CD3+ levels of the young group， middle-aged group and elderly group in case group were higher， while the CD4+ and CD4+/CD8+ levels were lower， with statistical differences （P<0.05）. In case group， the levels of CD3+ in young group and middle-aged group were lower， while the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher compared with those in elderly group， with statical differences （P<0.05）. ROC curve showed that the areas under the curves of the combination of inflammatory factors and T lymphocyte subsets in young and middle-aged and elderly CAP were 0.937 and 0.912 respectively. Conclusion： WBC， NLR， CRP， PCT， IL-6， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in CAP patients of different age groups have more significant abnormal changes compared with healthy people， and the above indicators in elderly CAP patients are also different from those in young and middle-aged CAP patients. The above indicators can be used to diagnose CAP patients of different age groups.

[Key words] Community-acquired pneumonia Age Inflammatory factors T lymphocyte subsets Diagnostic value

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.028

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是社區(qū)中發(fā)生的肺實(shí)質(zhì)感染性疾病，但目前其病原診斷方法及速度仍未能達(dá)到臨床診療工作要求[1-2]。CAP患者機(jī)體中促炎-抗炎失衡已被證實(shí)是疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因，由此可檢測(cè)炎癥因子用于CAP診療[3-4]。CAP診療中常用的炎癥指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等，但單一指標(biāo)診斷敏感度、特異性或操作便捷性方面仍各有不足[5-6]。主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫的T淋巴細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答、抗感染過(guò)程中均具有重要作用，其功能狀態(tài)可影響CAP病情發(fā)展及患者臨床轉(zhuǎn)歸[7-8]。成熟的炎癥因子、T淋巴細(xì)胞可用于CAP診療評(píng)估、預(yù)后預(yù)測(cè)中，但臨床上由于不同年齡段的患者機(jī)體狀況存在差異性，且對(duì)于疾病的反應(yīng)也不同，因此，對(duì)于CAP診治的評(píng)估指標(biāo)僅靠單一指標(biāo)評(píng)估仍存在局限性，根據(jù)患者的年齡段選擇具有針對(duì)性的、靈敏度高的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)是必要的[9]。本研究分析不同年齡段CAP患者炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群的輔助診斷價(jià)值，旨在為CAP患者提供精確、有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月—2024年1月上饒市人民醫(yī)院確診為CAP患者100例為病例組，同期健康體檢者60例為對(duì)照組，均按不同年齡分為青年組（18～

44歲）、中年組（45～59歲）、老年組（≥60歲）三個(gè)亞組。本研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組CAP確診[10]；入組前3個(gè)月無(wú)感染史；對(duì)照組身體健康，各項(xiàng)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心腦血管疾?。粺o(wú)法完全排除院內(nèi)感染；誤吸或其他因素所致肺炎；并肺部腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核或支氣管擴(kuò)張等疾??；有抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑或激素等藥物長(zhǎng)期應(yīng)用史；合并其他可能對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群造成影響的疾病。所有受試者均已完成知情同意書的簽署，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基線資料 由專人采用調(diào)查表收集研究對(duì)象的基線資料，包括性別、年齡和吸煙情況。

1.2.2 炎癥因子水平 采集受試者入院時(shí)或體檢時(shí)空腹肘靜脈血5 mL，采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、PCT、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平 采集受試者入院時(shí)或體檢時(shí)空腹肘靜脈血3 mL，采用貝克曼庫(kù)爾特FC500型流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+和CD8+ T淋巴細(xì)胞亞群百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件（美國(guó)IBM，64位）分析數(shù)據(jù)，連續(xù)型數(shù)據(jù)資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)比較；非連續(xù)型數(shù)據(jù)資料以率（%）表示，字2檢驗(yàn)比較；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群?jiǎn)为?dú)及聯(lián)合診斷不同年齡段CAP的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組基線資料比較

病例組的青年組、中年組、老年組的性別、年齡、吸煙情況與對(duì)照組同年齡段組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 病例組和對(duì)照組炎癥因子水平比較

病例組的青年組、中年組、老年組WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平均高于對(duì)照組同年齡組（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的WBC、NLR、CRP、PCT水平均顯著高于老年組（P<0.05），IL-6水平顯著低于老年組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 病例組和對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

病例組的青年組、中年組、老年組CD3+水平均顯著高于對(duì)照組同年齡組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組同年齡組（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的CD3+水平均顯著低于老年組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于老年組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)CAP的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912，診斷效能優(yōu)于單一指標(biāo)，見(jiàn)表4、圖1、圖2。

3 討論

目前CAP臨床診斷主要以綜合評(píng)估患者癥狀/體征、影像學(xué)檢查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室病原生物學(xué)檢測(cè)進(jìn)行，其中診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”為病原生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果，但“金標(biāo)準(zhǔn)”檢測(cè)尚無(wú)法短時(shí)間內(nèi)快速獲得，導(dǎo)致現(xiàn)階段臨床醫(yī)生及時(shí)制定、實(shí)施個(gè)性化治療方案受到一定影響，從而導(dǎo)致臨床實(shí)際中不同程度的抗菌藥物濫用現(xiàn)象[11]。此外，臨床中部分CAP患者因無(wú)典型臨床癥狀易漏診或因合并其他疾病等原因誤診，若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療可能導(dǎo)致病情進(jìn)展而發(fā)生膿毒癥，使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高[12]，因此，選擇準(zhǔn)確有效的指標(biāo)實(shí)現(xiàn)CAP早期診斷對(duì)改善患者預(yù)后質(zhì)量具有重要意義。

CAP發(fā)病時(shí)，病原微生物進(jìn)入患者肺組織刺激肺泡中的巨噬細(xì)胞，促使各種炎性細(xì)胞因子釋放大量炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。既往研究顯示，WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6等與感染、炎癥相關(guān)的因子應(yīng)用于CAP診斷、預(yù)后評(píng)估中均具有一定臨床價(jià)值，但各因子的診斷效能仍有待提高[14-15]。單單從炎性反應(yīng)角度出發(fā)，診斷效能有限，可能會(huì)出現(xiàn)漏診或誤診而延誤治療[16]。T淋巴細(xì)胞是維持機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷時(shí)表現(xiàn)為CD3+、CD4+、CD8+水平異常變化，CD4+/CD8+動(dòng)態(tài)平衡被破壞[17]。臨床研究顯示，T淋巴細(xì)胞亞群用于CAP診斷、預(yù)后評(píng)估中均表現(xiàn)出良好參考價(jià)值[18]。但不同年齡段患者存在不同臨床表現(xiàn)，臨床癥狀嚴(yán)重程度也可出現(xiàn)明顯差異，若采用統(tǒng)一的各類指標(biāo)值標(biāo)準(zhǔn)診斷CAP易造成誤診、漏診[19]。故分析不同年齡段CAP患者炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平差異，對(duì)提高診斷準(zhǔn)確率有重要臨床意義。本研究中，與對(duì)照組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組炎癥因子WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平及T淋巴細(xì)胞亞群的CD3+水平均高，而CD4+、CD4+/CD8+水平則均低，表明不同年齡段的CAP患者均較同年齡段健康人群存在明顯的炎癥狀態(tài)和免疫功能損傷狀態(tài)，與既往研究結(jié)果類似[20-21]。本研究還顯示，針對(duì)病例組，青年組、中年組的WBC、NLR、PCT、CRP和CD4+、CD4+/CD8+比值均高于老年組，而IL-6、CD3+水平均低于老年組，說(shuō)明不同年齡段CAP患者炎癥狀態(tài)和免疫功能損傷狀態(tài)存在差異。究其原因，老年患者因年齡增長(zhǎng)，身體功能逐漸減弱，且往往合并多種基礎(chǔ)疾病，其在感染較輕時(shí)就可能表現(xiàn)出明顯感染癥狀，炎癥反應(yīng)也更明顯，初期感染程度輕于中青年者，WBC、NLR、CRP、PCT等指標(biāo)水平相對(duì)更低，促炎因子IL-6水平更高；此外，中青年患者的機(jī)體免疫防御力與代償能力往往優(yōu)于年長(zhǎng)的老年患者，更有利于在感染后加強(qiáng)機(jī)體自我防御快速清除病原體，其T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平相對(duì)稍優(yōu)于老年者。進(jìn)一步ROC分析顯示，炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912，均具有較好效能。

綜上所述，炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群能夠在不同年齡段CAP患者中發(fā)揮較好輔助診斷價(jià)值，但本研究樣本量少，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果存在偏倚，仍有待改進(jìn)。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：何玉勤）

*基金項(xiàng)目：上饒市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（2023CZDX155）

①上饒市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 江西 上饒 334000

通信作者：金婧茹