布地奈德聯(lián)合紅霉素治療百日咳患兒的效果觀察

【摘要】 目的：探討布地奈德聯(lián)合紅霉素治療百日咳患兒的效果。方法：選取2022年4月—2024年3月贛州市婦幼保健院收治的96例百日咳患兒，以抽簽法分為對(duì)照組、治療組，各48例。對(duì)照組予紅霉素治療，治療組予布地奈德聯(lián)合紅霉素治療；比較兩組治療效果、癥狀改善時(shí)間、肺功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率高于對(duì)照組，痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2周后，治療組呼吸頻率（RR）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對(duì)照組，潮氣量（TV）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：百日咳患兒采用布地奈德聯(lián)合紅霉素治療效果較好，可縮短癥狀改善時(shí)間，提高肺功能，降低炎癥指標(biāo)水平，改善免疫狀況，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 百日咳 布地奈德 霧化吸入 紅霉素 臨床癥狀 炎癥指標(biāo)

Effect of Budesonide Combined with Erythromycin in Children with Pertussis/LI Yuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Erythromycin in the treatment of children with pertussis. Method： A total of 96 children with pertussis treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from April 2022 to March 2024 were selected and divided into control group and treatment group by lottery， with 48 cases in each group. The control group was treated with Erythromycin， and the treatment group was treated with Budesonide combined with Erythromycin. The therapeutic effect， symptom improvement time， pulmonary function index， inflammatory index， immune index and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the improvement time of spastic cough， shortness of breath， pulmonary rales， cough and panting were earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of respiratory rate （RR）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-4 （IL-4）， C reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the treatment group were lower than those in the control group， the levels of tidal volume （TV）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG） in the treatment group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment effect of Budesonide combined with Erythromycin in children with pertussis is better， which can shorten the time of symptom improvement， improve lung function， reduce inflammatory indicators， improve immune status， and has good safety.

[Key words] Pertussis Budesonide Aerosol inhalation Erythromycin Clinical symptoms Inflammatory indicators

First-author's address： Pediatric Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.026

百日咳作為兒童常見急性呼吸道傳染性疾病，其主要因百日咳桿菌感染導(dǎo)致，可經(jīng)飛沫傳播，容易引起陣發(fā)性痙攣性咳嗽，且病程長(zhǎng)、遷延不愈，嚴(yán)重可能會(huì)引發(fā)肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，威脅患兒生命安全[1]。目前，百日咳的治療主要以抗生素為主，其中紅霉素作為常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效殺滅致病菌，控制病情進(jìn)展，但長(zhǎng)期應(yīng)用容易出現(xiàn)耐藥性，且單用對(duì)呼吸系統(tǒng)癥狀改善效果欠佳[2]。布地奈德作為臨床治療呼吸道疾病常用藥物，其為糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮強(qiáng)效局部抗炎作用，減少炎癥物質(zhì)分泌，減輕組織損傷[3]。目前，布地奈德已被臨床廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病治療，且研究證實(shí)治療效果較好，可促使病情轉(zhuǎn)歸[4]。鑒于此，本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合紅霉素治療百日咳患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月—2024年3月贛州市婦幼保健院收治的96例百日咳患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合百日咳相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）百日咳桿菌抗體IgG（PT-IgG）檢測(cè)結(jié)果陽性；（3）年齡≤12歲；（4）入組前1周未接受相關(guān)治療；（5）神志清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎功能不全；（2）合并哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾??；（3）嚴(yán)重肺部感染；（4）合并先天性心臟?。唬?）合并腫瘤；（6）合并其他類型感染性疾病；（7）合并血液或免疫系統(tǒng)疾病；（8）對(duì)布地奈德或紅霉素過敏。以抽簽法將患兒分為對(duì)照組、治療組，各48例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫申批號(hào)：20220215），且獲得患兒家屬知情同意。

1.2 方法

兩組均對(duì)癥予止咳、解痙、吸氧、祛痰等治療，基于此，對(duì)照組給予注射用乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠家：美羅藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021678，規(guī)格：0.25 g）10 mg/kg靜脈滴注，將紅霉素、0.5%葡萄糖注射液、5%碳酸氫鈉以100 mg︰100 mL︰1 mL比例配置，靜脈滴注2次/d，連續(xù)治療2周。基于對(duì)照組，治療組給予吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：四川普銳特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL︰1 mg）治療，霧化吸入給藥，取布地奈德混懸液1 mL+0.9%氯化鈉溶液2 mL，放于霧化吸入器兒童面罩型霧化治療，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：各臨床癥狀消失，胸部X線檢查提示病灶吸收>90%為治愈；各臨床癥狀改善，胸部X線檢查提示病灶吸收70%～90%為顯效；各臨床癥狀減輕，胸部X線檢查提示病灶吸收30%～69%為有效；各臨床癥狀無變化或加重，胸部X線檢查提示病灶吸收<30%為無效[6]；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）癥狀改善時(shí)間：記錄兩組痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時(shí)間。（3）肺功能指標(biāo)：治療前、治療2周后，兩組均使用肺功能儀測(cè)定潮氣量（TV）、呼吸頻率（RR）。（4）炎癥指標(biāo)：治療前、治療2周后，兩組均采集靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理（離心時(shí)間為10 min；離心半徑為10 cm；離心轉(zhuǎn)速為4 000 r/min），采取血清測(cè)定白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；IL-8、IL-4、TNF-α測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，CRP測(cè)定方法為免疫比濁法。（5）免疫指標(biāo)：治療前、治療2周后，兩組均采集靜脈血3 mL，取血清測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，測(cè)定方法為免疫散射比濁法。（6）不良反應(yīng)：記錄兩組腹瀉、惡心、上腹疼痛、聲音沙啞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.008，P=0.014），見表2。

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療組痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，兩組TV均高于治療前，RR均低于治療前，且治療組TV高于對(duì)照組，RR低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，兩組IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組免疫指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，兩組IgA、IgM、IgG水平均高于治療前，且治療組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.447，P=0.504），見表7。

3 討論

百日咳的作為傳染性較強(qiáng)的急性呼吸道疾病，百日咳桿菌感染后會(huì)促使釋放毒素，導(dǎo)致氣管、支氣管上皮細(xì)胞受損，引發(fā)痙攣性咳嗽癥狀[7]。百日咳早期癥狀與感冒相近，隨著病情發(fā)展，癥狀進(jìn)行性加重，甚至可能會(huì)出現(xiàn)氣胸、并發(fā)肺炎等，且病程可持續(xù)數(shù)月，嚴(yán)重影響患兒身心健康及生活質(zhì)量[8]。因此，臨床需積極尋求百日咳治療方案，以控制患兒病情進(jìn)展。

紅霉素作為臨床治療百日咳常用抗生素，該藥物屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物，藥理作用與青霉素相似，均具有抗革蘭陽性菌、革蘭陰性菌作用，且生物利用度高，能夠有效結(jié)合血紅蛋白，發(fā)揮藥效[9]。臨床研究指出，紅霉素給藥后可結(jié)合病原菌細(xì)胞核蛋白50S亞單位，阻礙肽基酰轉(zhuǎn)移酶生成，且可控制核糖體蛋白體肽鏈增長(zhǎng)，阻礙核糖體蛋白體轉(zhuǎn)移，從而影響病原菌蛋白質(zhì)生成，起到較好殺菌作用[10-11]。但紅霉素單獨(dú)治療不利于改善呼吸道癥狀，且長(zhǎng)期給藥可能會(huì)引發(fā)耐藥性，應(yīng)用存有局限[12]。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素類藥物，其主要作用在于結(jié)合激素受體，可阻礙中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等聚集至炎癥部位，且可減少5-羥色胺、炎癥物質(zhì)等分泌，長(zhǎng)效發(fā)揮抗炎作用[13]。同時(shí)，布地奈德可結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮質(zhì)類固醇受體，對(duì)氣道高反應(yīng)起到較強(qiáng)抑制作用，且可提高氣道內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)血管通透性，從而緩解黏膜水腫，改善通氣狀況[14-15]。本研究顯示，治療組總有效率較對(duì)照組高，各癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組短，提示百日咳患兒采用布地奈德霧化吸入聯(lián)合紅霉素治療效果較好，利于促使癥狀改善。分析原因在于：布地奈德、紅霉素聯(lián)合治療百日咳，可經(jīng)不同機(jī)制發(fā)揮抗菌、抗炎效果，抑制病原菌增殖，減少呼吸道炎癥物質(zhì)生成，從而提高患兒整體療效，促進(jìn)癥狀改善。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，百日咳病情進(jìn)展過程中炎癥反應(yīng)、免疫紊亂起到重要作用[16]。IL-8、IL-4、CRP、TNF-α作為主要炎癥指標(biāo)，其中IL-8為中性粒細(xì)胞趨化因子，可促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；IL-4可參與氣道炎癥反應(yīng)；CRP為感染敏感指標(biāo)，病原菌感染后，該蛋白在短期內(nèi)含量快速增加；TNF-α為單核巨噬細(xì)胞分泌而來，可促使其他炎癥介質(zhì)生成，促進(jìn)炎癥聚集，從而增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，加重病情[17-18]。IgA、IgM、IgG作為體現(xiàn)機(jī)體免疫應(yīng)答常用指標(biāo)，其主要由B淋巴細(xì)胞生成，水平降低提示免疫力下降。本研究顯示，治療2周后，治療組RR、IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均較對(duì)照組低，TV、IgA、IgM、IgG水平均較對(duì)照組高，提示百日咳患兒采用紅霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力。分析原因在于：布地奈德經(jīng)霧化吸入方式給藥，藥物可變成細(xì)小顆粒，直接作用于呼吸道，提高局部藥物濃度，增強(qiáng)抗炎作用，從而減少氣道炎癥物質(zhì)生成，改善通氣狀況，且該藥物可改善血管通透性，減輕黏膜水腫，利于受損血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，從而促使肺功能恢復(fù)[19-20]。同時(shí)，聯(lián)合紅霉素治療可增強(qiáng)抗菌作用，減少氣道組織損傷，從而降低炎癥反應(yīng)，且疾病控制后，利于免疫系統(tǒng)修復(fù)，從而改善免疫狀況。此外，組間不良反應(yīng)比較無差異，提示布地奈德霧化吸入聯(lián)合紅霉素治療安全性佳，這一結(jié)果可能與布地奈德經(jīng)霧化途徑給藥，藥物不經(jīng)全身代謝有關(guān)。

綜上所述，百日咳患兒采用布地奈德聯(lián)合紅霉素治療效果較好，可縮短癥狀改善時(shí)間，提高肺功能，降低炎癥指標(biāo)水平，改善免疫狀況，且安全性好。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：馬嬌）

①贛州市婦幼保健院兒科 江西 贛州 341000

通信作者：李源