HIV/AIDS患者抗病毒治療時(shí)間對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV病毒載量的影響

【摘要】 目的：探究人體免疫缺陷病毒（HIV）/獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）患者抗病毒治療時(shí)間對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV病毒載量的影響。方法：回顧性收集2018年4月—2023年4月新余市人民醫(yī)院收治的200例HIV/AIDS患者的臨床資料，根據(jù)確診后抗病毒治療時(shí)間的不同分為A組（治療滿1年，n=30）、B組（治療滿2年，n=26）、C組（治療滿3年，n=45）、D組（治療滿4年，n=99）。比較各組治療后HIV病毒載量及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，分析抗病毒治療時(shí)間與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV病毒載量的關(guān)系，采用多元線性回歸分析HIV/AIDS抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響因素。結(jié)果：D組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組、B組、C組，且C組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組、B組，B組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四組的HIV病毒載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同性別、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、WHO臨床分期的HIV/AIDS患者抗病毒治療后的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；多元線性回歸分析顯示，基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、治療時(shí)間為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：抗病毒治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)改善效果越明顯，基線CD4+Tss/xf6EhqSDU6B7zotSXSNsR/k4Z/sLwsBQBZ9hq92M=淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、治療時(shí)間為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響因素。

【關(guān)鍵詞】 艾滋病 抗病毒治療 CD4+T淋巴細(xì)胞 病毒載量 影響因素

Influence of Antiviral Treatment Time on CD4+ T Lymphocyte Count and HIV Viral Load in HIV/AIDS Patients/FU Yanqun， ZHOU Min， LIU Juan， LIU Dan， LIU Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -110

[Abstract] Objective： To explore the effects of antiviral treatment time on CD4+T lymphocyte count and HIV viral load in human immunodeficiency virus （HIV）/acquired immunodeficiency syndrome （AIDS） patients. Method： Clinical data of 200 HIV/AIDS patients admitted to Xinyu People's Hospital from April 2018 to April 2023 were retrospectively collected. According to the antiviral treatment time after diagnosis， they were divided into group A （treatment for 1 year， n=30）， group B （treatment for 2 years， n=26）， group C （treatment for 3 years， n=45） and group D （after 4 years of treatment， n=99）. HIV viral load and CD4+T lymphocyte count after treatment were compared among all groups， and the relationship between antiviral treatment time and CD4+T lymphocyte count， HIV viral load was analyzed. Multiple linear regression was used to analyze the influencing factors of CD4+T lymphocyte count changes after HIV/AIDS antiviral treatment. Result： The CD4+T lymphocyte count of group D was higher than that of group A， group B and group C， and the CD4+T lymphocyte count of group C was higher than that of group A and group B， and the CD4+T lymphocyte count of group B was higher than that of group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HIV viral load among the four groups （P>0.05）. The CD4+T lymphocyte counts of HIV/AIDS patients with different genders， baseline CD4+T lymphocyte counts， and WHO clinical stages after antiviral treatment were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multiple linear regression analysis showed that baseline CD4+T lymphocyte count and treatment time were factors influencing the change of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients after antiviral treatment （P<0.05）. Conclusion： The longer the duration of antiviral treatment， the more obvious the improvement effect of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients. Baseline CD4+T lymphocyte count and treatment time are the influencing factors for the change of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients after antiviral treatment.

[Key words] Acquired immunodeficiency syndrome Antiviral treatment CD4+T lymphocyte count Viral load Influencing factors

First-author's address： Department of Laboratory， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.025

人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）/獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，據(jù)調(diào)查顯示，2020年約新增1.5億HIV感染者，約有68萬(wàn)死亡病例[1]。由于HIV主要侵犯人體免疫細(xì)胞CD4+T淋巴細(xì)胞，HIV/AIDS患者特征為細(xì)胞免疫缺陷，抵抗力下降，常合并各種機(jī)會(huì)性感染[2-3]。病毒載量可直觀反映病毒RNA在體內(nèi)的復(fù)制情況和患者的免疫功能，常聯(lián)合CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)用于預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、評(píng)估治療效果、調(diào)整治療方案和免疫功能恢復(fù)[4-5]。目前，抗病毒治療可有效抑制體內(nèi)HIV病毒復(fù)制，將HIV感染從致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊。瑫r(shí)顯著降低了HIV傳播的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)HIV感染者免疫功能恢復(fù)[6]。目前系統(tǒng)分析HIV/AIDS患者抗病毒治療時(shí)間與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV病毒載量的相關(guān)研究較少，本研究對(duì)其進(jìn)行討論分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年4月—2023年4月新余市人民醫(yī)院收治的200例HIV/AIDS患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HIV/AIDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）確診后均接受抗病毒治療；（3）年齡≥18歲；（4）無(wú)其他傳染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫系統(tǒng)疾病；（2）合并重要器官功能不全；（3）患有精神疾病、無(wú)法正常交流；（4）治療中途死亡或轉(zhuǎn)診。根據(jù)確診后抗病毒治療時(shí)間的不同分為A組（治療滿1年，n=30）、B組（治療滿2年，n=26）、C組（治療滿3年，n=45）、D組（治療滿4年，n=99）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）基本資料：收集患者性別、年齡、婚姻狀況、感染途徑等一般資料。（2）治療相關(guān)資料：統(tǒng)計(jì)患者基線CD4+T淋巴細(xì)胞、WHO臨床分期、治療方案、有無(wú)漏服藥物、治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及HIV病毒載量。其中CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)通過(guò)采集患者血液，使用熒光抗體標(biāo)記CD4+T淋巴細(xì)胞，經(jīng)流式細(xì)胞儀分類(lèi)統(tǒng)計(jì)T淋巴細(xì)胞亞群。HIV病毒載量檢測(cè)通過(guò)采集患者血液，低速離心取血漿，使用核酸提取儀（達(dá)安基因 Smart32）提取核酸，再使用核酸擴(kuò)增儀（ABI QS5）測(cè)定（qRT-PCR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，采用多元線性回歸分析進(jìn)行影響因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

D組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組、B組、C組，且C組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組、B組，B組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 四組HIV病毒載量比較

四組HIV病毒載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.787，P=0.938），見(jiàn)表2。

2.3 影響抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的單因素分析

不同性別、基線CD4+T淋巴細(xì)胞、WHO臨床分期的HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響因素分析

經(jīng)多元線性回歸分析顯示，基線CD4+T淋巴細(xì)胞、治療時(shí)間為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響因素（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

HIV感染會(huì)導(dǎo)致人體免疫細(xì)胞CD4+T淋巴細(xì)胞減少和免疫缺陷，進(jìn)而引發(fā)多種并發(fā)癥甚至死亡[8]。人體一旦感染HIV則無(wú)法徹底清除病毒，目前，主要采取抗病毒治療的藥物作用抑制HIV復(fù)制，控制T淋巴細(xì)胞活化和死亡，從而增加CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)目，重建細(xì)胞免疫功能，避免機(jī)會(huì)性感染發(fā)生，延緩疾病進(jìn)程[9-10]。江蘇省HIV/AIDS患者相關(guān)研究報(bào)道，HIV/AIDS患者治療采取早期規(guī)范性抗病毒治療可有效恢復(fù)其免疫功能，并使患者生存質(zhì)量和生存期獲得極大改善[11]。

本研究根據(jù)HIV/AIDS患者抗病毒治療時(shí)間的不同分為A組（治療滿1年）、B組（治療滿2年）、C組（治療滿3年）、D組（治療滿4年）。不同治療時(shí)間HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)隨治療時(shí)間增加而增加，這與張建梅等[12]研究結(jié)果基本相符。CD4+T淋巴細(xì)胞是由胸腺產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞亞群，在體內(nèi)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在細(xì)胞免疫應(yīng)答中，主要識(shí)別由抗原遞呈細(xì)胞提呈的外來(lái)抗原，并進(jìn)一步激活CD8+T淋巴細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞啟動(dòng)體液免疫。在HIV感染過(guò)程中，CD4+T是HIV攻擊的靶細(xì)胞，因此，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量是輔助AIDS的分期的主要依據(jù)之一，當(dāng)CD4+T計(jì)數(shù)低于200個(gè)/μL可診斷為AIDS[12]。HIV/AIDS患者CD4+T淋巴細(xì)胞水平在抗病毒治療后可得以回升，提示抗病毒治療可有效重建機(jī)體免疫功能。一項(xiàng)研究指出，當(dāng)采取有效的抗病毒治療方案且患者具有良好服藥依從性時(shí)，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)平均每年可上升100～150個(gè)/μL，且在治療3個(gè)月后呈急劇上升，說(shuō)明患者治療第一年免疫狀況即可得到顯著改善，控制病毒復(fù)制[13]。張建梅等[12]研究結(jié)果顯示，接受3年及以上治療的HIV/AIDS患者中CD4+T計(jì)數(shù)>500個(gè)/μL人數(shù)均超過(guò)50%，說(shuō)明維持長(zhǎng)期的抗病毒治療對(duì)患者免疫功能的恢復(fù)非常重要。李金海等[14]研究報(bào)道，HIV/AIDS患者在接受抗病毒治療5年內(nèi)，CD4+T/CD8+T比值呈逐漸上升趨勢(shì)；一項(xiàng)長(zhǎng)期研究顯示，抗病毒治療15年以上的HIV/AIDS患者CD4+T/CD8+T比值仍未達(dá)到平臺(tái)期，這提示HIV/AIDS患者的免疫功能有很大恢復(fù)空間，其原因可能是抗病毒治療雖能有效控制病毒，而HIV儲(chǔ)存庫(kù)仍然存在，清除性治愈短期內(nèi)難以達(dá)到，但在長(zhǎng)期抗病毒治療下HIV/AIDS可以逐漸成為可控的慢性病[15]。故本研究結(jié)果顯示，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)隨治療時(shí)間增加而增加，且治療時(shí)間為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響因素。

經(jīng)多元線性回歸分析顯示，基線CD4+T淋巴細(xì)胞為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響因素?？共《局委熾m然在一定程度上改善HIV/AIDS患者的治療情況和預(yù)后，但仍有部分HIV/AIDS患者免疫重建有限和病毒抑制失敗[16-17]。有研究指出，HIV/AIDS患者開(kāi)始抗病毒治療時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞基線計(jì)數(shù)是影響后期免疫恢復(fù)的關(guān)鍵，基線計(jì)數(shù)較低患者在治療后仍然難以實(shí)現(xiàn)免疫功能的短期恢復(fù)[18]。有研究報(bào)道，HIV感染后約有45%的患者確診后一個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒治療，期間HIV會(huì)持續(xù)性破壞免疫系統(tǒng)，使得CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量大量減少，而當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量較少或降低至臨界值時(shí)，提示個(gè)體免疫功能已受到嚴(yán)重?fù)p害，免疫系統(tǒng)恢復(fù)速度下降，患者易受各種機(jī)會(huì)性感染[19]。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)落實(shí)HIV治療、預(yù)后相關(guān)健康宣教，幫助患者了解相關(guān)治療政策，鼓勵(lì)患者于確診后盡早開(kāi)展抗病毒治療，控制CD4+T淋巴細(xì)胞水平，盡可能減小HIV對(duì)免疫系統(tǒng)的破壞程度，從而改善HIV/AIDS患者預(yù)后[20]。

綜上所述，抗病毒治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)改善效果越明顯，基線CD4+T淋巴細(xì)胞、治療時(shí)間為HIV/AIDS患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響因素。

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（收稿日期：2024-06-04） （本文編輯：馬嬌）

①新余市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 江西 新余 338000

②新余市人民醫(yī)院感染科 江西 新余 338000

通信作者：劉娟