米索前列醇經(jīng)口服和陰道后穹隆給藥對足月妊娠孕婦促宮頸成熟療效和母嬰結(jié)局的影響

【摘要】 目的：探討米索前列醇經(jīng)口服和陰道后穹隆給藥對足月妊娠孕婦促宮頸成熟療效和母嬰結(jié)局的影響。方法：選取2020年1月—2023年12月上饒市立醫(yī)院產(chǎn)科收治的80例宮頸條件不成熟的足月妊娠孕婦，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各40例。A組口服米索前列醇，B組經(jīng)陰道后穹隆給藥米索前列醇。比較兩組足月妊娠孕婦促宮頸成熟有效率、引產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)、母嬰結(jié)局、引產(chǎn)期間并發(fā)癥發(fā)生率和用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：A組足月妊娠孕婦促宮頸成熟總有效率與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組足月妊娠孕婦引產(chǎn)至臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間和用藥次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組足月妊娠孕婦宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)發(fā)生率分別為5.00%和0，均明顯低于B組的20.00%和15.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組足月妊娠孕婦用藥期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，明顯低于B組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：米索前列醇口服和經(jīng)陰道后穹隆給藥方式對足月妊娠孕婦促宮頸成熟療效相當(dāng)，但口服給藥方式可提高陰道分娩成功率，改善母嬰結(jié)局，安全性更高。

【關(guān)鍵詞】 米索前列醇 足月妊娠 促宮頸成熟 母嬰結(jié)局 陰道分娩

Curative Effect of Oral and Vaginal Posterior Fornix Administration of Misoprostol on Cervical Ripening and Influences on Maternal and Neonatal Outcomes in Full-term Pregnant Women/SUN Minhuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-097

[Abstract] Objective： To explore the curative effect of oral and vaginal posterior fornix administration of Misoprostol on cervical ripening and influences on maternal and neonatal outcomes in full-term pregnant women. Method： A total of 80 full-term pregnant women with immature cervical conditions admitted to Obstetrics Department of Shangrao Municipal Hospital between January 2020 and December 2023. According to random number table method， they were divided into group A and group B， with 40 cases in each group. Group A received oral misoprostol， while group B received Misoprostol via the vaginal fornix administration. The response rate of cervical ripening， labor induction related indexes， maternal and neonatal outcomes， incidence of complications during labor induction and incidence of adverse reactions during medication were compared between the two groups. Result： There was no statistically significant difference in the total effective rate of cervical ripening promotion between group A and group B full-term pregnant women （P>0.05）. There were no significant differences in the interval from labor induction to labor， total stage of labor or medication frequency between the two groups （P>0.05）. The incidence rates of excessive uterine contraction and precipitate labor in group A were 5.00% and 0， which were significantly lower than 20.00% and 15.00% in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions during medication in group A was 7.50%， which was lower than 25.00% in group B， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Oral and vaginal posterior fornix administration of Misoprostol have the similar curative effect on cervical ripening in full-term pregnant women. However， oral administration can increase success rate of vaginal delivery and improve maternal and neonatal outcomes， with higher safety.

[Key words] Misoprostol Full-term pregnancy Cervical ripening Maternal and neonatal outcome Vaginal delivery

First-author's address： Department of Obstetrics， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.022

足月妊娠引產(chǎn)是妊娠滿37周后因母體或胎兒各種因素影響導(dǎo)致無法自然發(fā)動臨產(chǎn)，需以人工方法干預(yù)誘發(fā)宮縮達(dá)到終止妊娠、發(fā)動分娩的目的，可有效防止過期妊娠導(dǎo)致的母體和胎兒損害[1]。人工促宮頸成熟是妊娠晚期產(chǎn)婦受內(nèi)源性技術(shù)影響產(chǎn)生的系列生理反應(yīng)，表現(xiàn)為宮頸軟化變短和擴(kuò)張能力增強(qiáng)，有利于胎兒正常娩出[2]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸成熟度越好，足月妊娠引產(chǎn)的成功率越高[3-4]，因此采用安全有效的干預(yù)方式促進(jìn)宮頸不成熟的足月妊娠產(chǎn)婦宮頸成熟度，是防止過期妊娠和改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵，也是避免非必要性剖宮產(chǎn)的重要保障。米索前列醇具有良好的增強(qiáng)子宮收縮、預(yù)防產(chǎn)后出血等作用，其促宮頸成熟效果已被大量研究證實(shí)[5-6]。米索前列醇常見的臨床用藥方式包括口服和經(jīng)陰道給藥，但近年來臨床尚未就關(guān)于哪種用法在促宮頸成熟中具有更好的安全有效性達(dá)成共識[7]。故本研究通過對比分析米索前列醇口服和經(jīng)陰道給藥對足月妊娠孕婦促宮頸成熟有效率、引產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)、母嬰結(jié)局、引產(chǎn)期間并發(fā)癥發(fā)生率和用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，探討分析足月妊娠孕婦采用米索前列醇口服和經(jīng)陰道給藥兩種不同用法后促宮頸成熟效果，旨在為產(chǎn)科促宮頸成熟引產(chǎn)方法提供現(xiàn)實(shí)可行的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究對象為2020年1月—2023年12月上饒市立醫(yī)院產(chǎn)科收治的宮頸條件不成熟的足月妊娠孕婦共80例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：足月妊娠；初產(chǎn)婦，經(jīng)婦科檢查和超聲檢查證實(shí)為單胎且胎位頭位；符合引產(chǎn)指征[8]；宮頸Bishop評分≤3分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：胎位異常；既往有子宮手術(shù)史；合并嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥或陰道炎、宮頸炎；合并惡性腫瘤或存在陰道分娩禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各40例。此次研究征得所有孕婦其家屬同意。此次研究獲取上饒市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。

1.2 方法

A組足月妊娠孕婦給予米索前列醇片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084598，規(guī)格：0.2 mg）0.2 mg溶于100 mL生理鹽水充分溶解后分次口服治療，10 mL/次，每6～8小時口服一次，服用后評估宮頸Bishop評分，宮頸Bishop評分7分以上行人工破膜+催產(chǎn)素靜滴引產(chǎn)，若不成熟，繼續(xù)口服。B組足月妊娠孕婦取截石位，暴露宮頸后充分消毒陰道，米索前列醇片置于陰道后穹隆單次給藥，0.05 mg/次，24 h用量不超過4次，給藥后密切監(jiān)視宮縮，宮頸Bishop評分7分以上行人工破膜+催產(chǎn)素靜滴引產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組足月妊娠孕婦促宮頸成熟有效率，顯效：給藥后12 h的Bishop評分升高幅度>6分，有效：4分≤給藥后12 h的Bishop評分升高幅度≤6分；無效：給藥后12 h 宮頸Bishop評分升高幅度<4分?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組引產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)，包括引產(chǎn)至臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間和用藥次數(shù)。（3）比較兩組足月妊娠孕婦母嬰結(jié)局，包括陰道分娩率、新生兒出生后1 min Apgar評分、新生兒體重和產(chǎn)后1 h出血量。（4）比較兩組足月妊娠孕婦引產(chǎn)期間并發(fā)癥發(fā)生率，包括胎膜早破、胎盤早剝、宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)。（5）比較兩組足月妊娠孕婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、肢體麻木、腹瀉和過敏反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，差異采用字2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組足月妊娠孕婦基線資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)（BMI）、孕周和宮頸Bishop評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組足月妊娠孕婦促宮頸成熟有效率比較

A組促宮頸成熟總有效率為80.00%，與B組的90.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.569，P=0.210），見表2。

2.3 兩組足月妊娠孕婦引產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)比較

兩組引產(chǎn)至臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間與用藥次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組足月妊娠孕婦母嬰結(jié)局比較

兩組陰道分娩率、新生兒出生后1 min Apgar評分、新生兒體重和產(chǎn)后1 h出血量，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組足月妊娠孕婦引產(chǎn)期間并發(fā)癥發(fā)生率比較

A組宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)發(fā)生率分別為5.00%和0，明顯低于B組的20.00%和15.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組胎膜早破、胎盤早剝比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.6 兩組足月妊娠孕婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組足月妊娠孕婦用藥期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，明顯低于B組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.501，P=0.034），見表6。

3 討論

足月妊娠促宮頸成熟是通過藥物或機(jī)械方法在產(chǎn)程發(fā)動前通過促進(jìn)宮頸軟化誘導(dǎo)分娩，可有效降低產(chǎn)程中并發(fā)癥對母體和胎兒的損害[9]。因此，選擇安全有效且易被孕婦接受的促宮頸成熟方式，成為產(chǎn)科相關(guān)領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注的問題。米索前列醇是人工合成的具有軟化宮頸纖維組織功能的前列腺素E1衍生物，可通過興奮子宮肌層引發(fā)節(jié)律性宮縮，在促宮頸成熟中發(fā)揮了確切效果，但關(guān)于口服和經(jīng)陰道給藥何種方式在足月妊娠促宮頸成熟中具有更好安全性和有效性并不明確[10]。

本研究結(jié)果顯示，A組足月妊娠孕婦促宮頸成熟總有效率和陰道分娩率、引產(chǎn)至臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間、藥物用量、新生兒出生后1 min Apgar評分、新生兒體重、產(chǎn)后1 h出血量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果說明，兩種途徑給予米索前列醇對足月妊娠孕婦促宮頸成熟效果和對引產(chǎn)相關(guān)指標(biāo)、母嬰結(jié)局的影響類似。宮頸膠原纖維含量是決定宮頸軟硬程度的重要標(biāo)準(zhǔn)，通常與宮頸成熟度密切相關(guān)，也是確保胎兒正常娩出的重要保障[11-12]。促宮頸成熟主要通過刺激增加膠原酶活性、加快膠原纖維分解的內(nèi)源性激素產(chǎn)生和宮頸細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)水分、黏多糖含量，達(dá)到促進(jìn)宮頸膠原纖維消失、分離和軟化宮頸，使宮頸容受性達(dá)到臨產(chǎn)和分娩最佳狀態(tài)的目的[13-14]。米索前列醇兼具促宮頸收縮和增強(qiáng)子宮對催產(chǎn)素敏感性的目的，提高了促宮頸成熟效果。米索前列醇口服用或經(jīng)陰道給藥均可通過增強(qiáng)膠原酶與彈性蛋白酶活性降低宮頸膠原纖維水平和增加宮頸順應(yīng)性，促使軟化宮頸，改善母嬰結(jié)局[15-16]。王佩[17]研究指出，米索前列醇口服或外用給藥的促宮頸成熟效果類似，與本研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了口服和陰道給予米索前列醇兩種用法對足月妊娠孕婦均具有較好的促宮頸成熟作用。

本研究結(jié)果顯示，A組足月妊娠孕婦宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于B組，說明口服用米索前列醇可在降低足月妊娠孕婦宮縮過強(qiáng)和急產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面的效果優(yōu)于經(jīng)陰道后穹隆給藥方式。分析原因，米索前列醇經(jīng)陰道后穹隆給藥方式可促進(jìn)宮頸膠原纖維軟化，以松弛宮頸平滑肌形式加快宮頸成熟速度和宮口擴(kuò)張程度，導(dǎo)致強(qiáng)直宮鎖和急產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[18-19]。而口服用米索前列醇形式除外用藥更為方便，還可通過維持相對穩(wěn)定的血藥濃度發(fā)揮其更為穩(wěn)定的促宮頸膠原纖維軟化效果，有效避免了外用給藥致子宮刺激性增強(qiáng)引起的宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)發(fā)生率，降低了對其對母體和胎兒的不利影響[20-21]。安全性分析，A組足月妊娠孕婦用藥期間僅出現(xiàn)

2例惡心嘔吐和1例腹瀉，B組足月妊娠孕婦用藥期間出現(xiàn)3例肢體麻木，1例惡心嘔吐，2例腹瀉和4例過敏反應(yīng)，均經(jīng)及時支持對癥處理后好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示，A組足月妊娠孕婦用藥期間總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，明顯低于B組的25.00%，證實(shí)了與米索前列醇經(jīng)陰道給藥方式比較，口服給藥方式可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性更好。

綜上所述，米索前列醇口服和經(jīng)陰道后穹隆給藥方式對足月妊娠孕婦促宮頸成熟療效相當(dāng)，但口服給藥方式可提高陰道分娩成功率，改善母嬰結(jié)局，安全性更高，提示臨床可考慮將口服米索前列醇作為足月妊娠孕婦促宮頸成熟的首選用法。

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（收稿日期：2024-06-11） （本文編輯：白雅茹）

①上饒市立醫(yī)院產(chǎn)科 江西 上饒 334000

通信作者：孫敏環(huán)