溫針灸治療腫瘤化療相關(guān)性周圍神經(jīng)病變的有效性和安全性

【摘要】 目的：探究溫針灸治療腫瘤化療相關(guān)性周圍神經(jīng)病變（CIPN）的有效性和安全性。方法：采用隨機數(shù)字表法將2020年7月—2022年8月南昌市人民醫(yī)院收治的乳腺癌CIPN患者100例分為兩組，各50例。對照組采用溫針灸治療，試驗組采用針刺治療，均治療2個療程。對比兩組有效性和安全性、卡式（KPS）評分、生活質(zhì)量評分。結(jié)果：試驗組總有效率為94.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相比于對照組，試驗組治療后KPS評分高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組KPS評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相比于對照組，試驗組治療后生活質(zhì)量各項評分均高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組社會功能、軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相比于對照組，試驗組神經(jīng)毒性較輕，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：溫針灸在乳腺癌CIPN患者治療中獲得理想效果，能夠有效改善患者功能狀態(tài)，并可提升患者生活質(zhì)量，減輕化療藥物的神經(jīng)毒性。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤化療相關(guān)性周圍神經(jīng)病變 溫針灸 甲鈷胺 生活質(zhì)量 神經(jīng)毒性

Efficacy and Safety of Warming Needle Moxibustion in the Treatment of Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy/WEN Qiulan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-032

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of warming needle moxibustion in the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy （CIPN）. Method： A total of 100 patients with breast cancer CIPN admitted to Nanchang People's Hospital from July 2020 to August 2022 were divided into two groups by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with warming needle moxibustion， and the experimental group was treated with acupuncture， both of which were treated for 2 courses. Efficacy and safety， KPS score and quality of life score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was 94.00%， which was higher than 76.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with control group， KPS score of experimental group after treatment was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， KPS scores in both groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with control group， each item scores of quality of life in experimental groups after treatment were higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of social function， physical function， cognitive function， emotional function and role function of the two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the neurotoxicity of experimental group was less， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Acupuncture has achieved ideal results in the treatment of patients with breast cancer CIPN， which can effectively improve the functional status of patients， improve the quality of life of patients， and reduce the neurotoxicity of chemotherapy drugs.

[Key words] Chemotherapy-induced peripheral neuropathy Warming needle moxibustion Mecobalamin Quality of life Neurotoxicity

First-author's address： Department of Rehabilitation Medicine， Nanchang People's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.007

近年來，惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢，特別是2021年全球流行病學調(diào)研中明確乳腺癌現(xiàn)已取代肺癌成為第一癌種，而我國乳腺癌發(fā)病率也呈逐年上升趨勢[1]。目前，臨床對于乳腺癌的治療多采用手術(shù)聯(lián)合放化療治療，其中化療現(xiàn)已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一，化療藥物所引發(fā)的毒副反應(yīng)已日益引發(fā)人們的關(guān)注[2]?；熛嚓P(guān)性周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是化療后常見的并發(fā)癥，可導致患者出現(xiàn)恐慌、情緒不穩(wěn)定等不良情緒，不僅影響患者下一周期的治療，部分患者甚至因無法耐受病痛而終止治療，從而導致病情進展，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[3-4]?，F(xiàn)階段，臨床對于CIPN的治療無特異性藥物，臨床上常注重手足保暖，或使用神經(jīng)保護藥物等營養(yǎng)神經(jīng)，以減輕神經(jīng)病變對患者的影響，均可獲得一定的療效，但患者停藥后癥狀易反復(fù)，對患者遠期恢復(fù)影響較大[5]。中醫(yī)學在CIPN中得到較好的應(yīng)用，采用針灸治療的方式對CIPN患者進行干預(yù)，具有操作簡便、安全性高、便捷等特點，在臨床應(yīng)用中受到廣大患者的青睞[6-7]。鑒于此，本研究選擇南昌市人民醫(yī)院2020年7月—2022年8月收治的乳腺癌CIPN患者100例，分析溫針灸治療CIPN的臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年7月—2022年8月收治的乳腺癌CIPN患者100例。（1）納入標準：病理學明確診斷為乳腺癌，接受化療；符合《化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛中西醫(yī)診治專家共識》中CIPN診斷標準，首次出現(xiàn)；預(yù)計生存時間>3個月；均為女性。（2）排除標準：正在接受可能導致神經(jīng)毒性的其他藥物治療；伴有嚴重的心腦血管疾病；參與本次研究前已服用預(yù)防周圍神經(jīng)病變藥物；針灸治療周圍皮膚破損；精神異常，無法配合完成研究。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各50例。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會批準（批號：SYKJL20200401-03），患者及家屬均知曉，簽署同意書。

1.2 方法

兩組均予以西藥治療：口服甲鈷胺片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20143107，規(guī)格：0.5 mg]，2片/次，3次/d。

試驗組采用溫針灸治療：選擇合谷、外關(guān)、手三里、氣海、陽陵泉、陽溪、足三里、曲池、太沖、豐隆進行針刺，針刺得氣后留針30 min，在此過程中分別于陽陵泉、足三里、合谷、外關(guān)的針柄上插上艾條后施灸，1次/d，5次/周，施灸15 min/次。

對照組采用針刺治療，針刺治療與試驗組一致，只是不施灸。

兩組均以10次為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：依據(jù)CIPN分級情況[依據(jù)美國國立癌癥研究所通用毒性標準（national cancer institute common toxicity criteria，NCI-CTC）評估]對患者治療效果展開評估，顯效為治療后CIPN分級下降2級及以上，或降至0級；有效為治療后CIPN分級下降1級；無效為CIPN分級無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。（2）卡氏（KPS）評分：分別于治療前及治療2個療程后對患者的功能狀態(tài)應(yīng)用KPS評分進行評估，該量表滿分100分，評分越高，患者功能狀態(tài)越好。（3）生活質(zhì)量評分：應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織（European organization for research and treatment，EORTC）生命質(zhì)量測定量表（quality of life questionnare-core 30，QLQ-C30）對患者治療前及治療2個療程后的生活質(zhì)量展開評估，共包括5個功能維度，每個維度評分為0～100分，評分越高，生活質(zhì)量越好。（4）安全性：依據(jù)NCI-CTC評估神經(jīng)毒性，0級表示患者無任何不適或變化；Ⅰ級表示患者自覺輕度感覺異常，腱反射消失，不影響日?；顒樱虎蚣壉硎净颊叽嬖谳p度或中度客觀感覺消失，或中度感覺異常，日?；顒邮艿捷p度影響；Ⅲ級表示患者的客觀感覺異?；蛉肯В瑢θ粘；顒釉斐奢^大影響；Ⅳ級表示患者長期感覺缺失，嚴重影響日?；顒蛹吧?。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 22.0軟件。以（x±s）表示KPS評分、生活質(zhì)量等計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；用率（%）表示臨床療效等計數(shù)資料，應(yīng)用字2檢驗或秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組年齡32～68歲，平均（51.82±3.94）歲；CIPN病程32～80 d，平均（56.37±5.80）d；臨床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期14例。對照組年齡31～67歲，平均（51.59±3.88）歲；CIPN病程30～78 d，平均（56.48±5.72）d；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期21例，Ⅳ期11例。兩組年齡、CIPN病程、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

相比于對照組，試驗組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.353，P=0.012），見表1。

2.3 兩組KPS評分比較

治療前，兩組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；相比于對照組，試驗組治療后KPS評分高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組KPS評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；相比于對照組，試驗組治療后生活質(zhì)量各項評分均高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組社會功能、軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組安全性比較

相比于對照組，試驗組神經(jīng)毒性較輕，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

中醫(yī)學無CIPN病名，依據(jù)患者出現(xiàn)的疼痛、感覺異常、手足末端麻木等癥狀表現(xiàn)將其歸為“麻木”“痹證”“不仁”“血痹”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·痹論篇》中曰：“……榮衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時疏，故不通，皮膚不榮，故為不仁……”。因化療藥物藥性較為強烈，且為有毒之品，治療的同時也會耗損機體正氣，長時間治療后還會導致機體肌肉脈絡(luò)失養(yǎng)、氣血虧虛而出現(xiàn)“不榮”現(xiàn)象[8-9]。此外，中醫(yī)認為化療藥物屬熱毒熾盛，使用時間越長越會傷及氣陰，陰虛則致經(jīng)脈失濡，氣虛無法推動血液運行，血液運行不暢而成瘀血，故出現(xiàn)麻木、疼痛等一系列臨床癥狀[10-11]。由此可見，乳腺癌CIPN的病機在于機體氣血虧虛、血脈瘀阻、經(jīng)脈失養(yǎng)，其為本虛標實之證，即氣虛為本，血瘀為標，故臨床治療中應(yīng)以補益氣血、調(diào)暢氣機、通經(jīng)活絡(luò)為基本原則[12-13]。

溫針灸是將艾灸與針刺相結(jié)合的中醫(yī)治療方法，在針刺期間于針柄處點燃艾絨，經(jīng)毫針將艾絨燃燒所產(chǎn)生的熱力傳導至各穴位，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的效果，在乳腺癌CIPN患者治療中應(yīng)用能夠有效緩解各臨床癥狀[14-15]。另溫針灸還具有預(yù)防疾病、增強體質(zhì)的效果，當艾絨燃燒時所散發(fā)的溫熱及特殊氣味，加快機體氣血循環(huán)，但需注意行溫針灸治療時需避免艾灰掉落燙傷皮膚[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組KPS評分，社會功能、軀體功能、認知功能、情緒功能評分均高于治療前（P<0.05），表明針刺或溫針灸聯(lián)合西藥治療乳腺癌CIPN患者效果明顯。王茜等[18]分析針藥聯(lián)合對腫瘤化療藥物所致周圍神經(jīng)毒性的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示，針刺聯(lián)合芍藥甘草湯治療的患者，治療后手足麻木、肢體關(guān)節(jié)疼痛、感覺異常癥狀均得到有效緩解，中醫(yī)癥候積分較低，神經(jīng)傳導速度較快，充分說明針藥聯(lián)合在腫瘤化療藥物所致周圍神經(jīng)毒性患者中可獲得較好的臨床效果，不僅豐富了中醫(yī)治療方案，同時還具有潛在及良好的應(yīng)用前景。試驗組治療總有效率為94.00%，高于對照組的76.00%，治療后KPS評分，社會功能、軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能評分均高于對照組，神經(jīng)毒性輕于對照組（P<0.05），表明與針刺聯(lián)合西藥相比，采用溫針灸聯(lián)合西藥在乳腺癌CIPN患者中可獲得更加理想的效果，患者機體各功能狀態(tài)均得到有效改善，生活質(zhì)量得到有效提升，且神經(jīng)毒性明顯降低。分析其原因：甲鈷胺為維生素B12的衍生物，該藥物可促進髓鞘脂質(zhì)卵磷脂的合成，加快神經(jīng)蛋白及核酸的代謝，能夠在短時間內(nèi)促進受損的神經(jīng)組織修復(fù)，調(diào)節(jié)神經(jīng)代謝及傳導，最終利于減輕患者神經(jīng)毒性癥狀[19-21]。手三里通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛；氣海益氣助陽、調(diào)經(jīng)固精；陽溪通利關(guān)節(jié)、舒經(jīng)活絡(luò)；豐隆行氣降逆、健脾和胃；曲池通絡(luò)止痛、調(diào)和氣血；太沖清熱利濕、通絡(luò)鎮(zhèn)痛。再于足三里、外關(guān)、陽陵泉、合谷施灸，可加強補中益氣、通絡(luò)止痛、活血化瘀之效[22-24]。諸穴合用，可奏通絡(luò)榮筋、調(diào)暢氣血之效?，F(xiàn)代研究表明，溫針灸治療能夠有效改善局部血液循環(huán)，促進局部神經(jīng)元生成，加快神經(jīng)傳導速度，穩(wěn)定神經(jīng)細胞的內(nèi)環(huán)境，維持機體正常功能，對降低神經(jīng)毒性對患者的影響具有重要作用[25-26]。

綜上所述，溫針灸在乳腺癌CIPN患者治療中效果理想，能夠有效改善患者機體功能狀態(tài)，提升患者生活質(zhì)量，減輕化療藥物的神經(jīng)毒性。但本次研究納入樣本量較少，隨訪時間較短，且為單中心研究，故在后續(xù)研究中需擴大研究樣本量，延長隨訪時間，并實施多中心研究，以充分證實溫針灸在乳腺癌CIPN患者中的治療效果。

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（收稿日期：2024-06-12） （本文編輯：陳韻）

*基金項目：江西省衛(wèi)生健康委科技計劃項目（202211555）

①南昌市人民醫(yī)院（南昌市第三醫(yī)院）康復(fù)醫(yī)學科 江西 南昌 330000

通信作者：溫秋蘭