右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖對(duì)腦卒中后睡眠障礙患者的臨床效果觀察

【摘要】 目的：探討艾司唑侖與右佐匹克隆聯(lián)合治療對(duì)腦卒中后發(fā)生睡眠障礙患者的臨床效果。方法：選取武漢市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2022年3月—2023年3月收治的腦卒中后睡眠障礙的患者100例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組50例和研究組50例。對(duì)照組服用艾司唑侖片治療，研究組服用艾司唑侖片和右佐匹克隆片治療。觀察對(duì)比治療前后兩組的睡眠質(zhì)量和神經(jīng)功能情況，對(duì)比治療后兩組的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分和改良愛丁堡-斯堪的那維亞量表（MESSS）評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組治療總有效率（94.00%）高于對(duì)照組（74.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（18.00%）與對(duì)照組（12.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙能夠有效提高患者的睡眠質(zhì)量，改善患者的神經(jīng)功能情況，提高患者的治療效果，安全可行。

【關(guān)鍵詞】 右佐匹克隆 艾司唑侖 腦卒中后睡眠障礙

Observation on the Clinical Effect of Dexzopiclone Combined with Estazolam on Patients with Sleep Disorders after Stroke /ZHU Lei， YAN Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -161

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of the combined treatment of Estazolam and Dexzopiclone on patients with sleep disorders after stroke. Method： A total of one hundred patients with sleep disorders after stroke admitted to the Neurology Department of Wuhan Ninth Hospital from March 2022 to March 2023 were selected， and they were randomly divided into a control group of 50 cases and a study group of 50 cases. The control group was treated with Estazolam Tablets， and the study group was treated with Estazolam Tablets and Dexzopiclone Tablets. The sleep quality and neurological function of the two groups before and after treatment were observed and compared， and the therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions of the two groups after treatment were compared. Result： After treatment， the scores of Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and modified Edinburgh-Scandinavian stroke scale （MESSS） in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of treatment in the study group （94.00%） was higher than that in the control group （74.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the study group （18.00%） compared to the control group （12.00%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Dexzopiclone and Estazolam in the treatment of sleep disorders after stroke can effectively improve the sleep quality of patients， improve their neurological function， enhance their treatment efficacy， and is safe and feasible.

[Key words] Dexzopiclone Estazolam Sleep disorders after stroke

First-author's address： Department of Neurology， Wuhan Ninth Hospital， Wuhan 430000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.038

腦卒中又稱中風(fēng)或腦血管意外，是由于腦部血管不能正常供應(yīng)大腦，引起腦部組織缺氧和壞死的疾病[1]。腦卒中后睡眠障礙是指在腦卒中發(fā)生后出現(xiàn)的各種睡眠問題，包括入睡困難、睡眠維持困難、早醒、睡眠過多等。這些睡眠問題會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，減慢患者腦組織的修復(fù)[2]，對(duì)患者康復(fù)進(jìn)程有著較大的威脅[3-4]。因此，對(duì)腦卒中后睡眠障礙的患者進(jìn)行相關(guān)治療至關(guān)重要。治療腦卒中后睡眠障礙的方法包括藥物治療和非藥物治療[5]。藥物治療包括使用鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、抗精神病藥等。非藥物治療包括認(rèn)知行為治療、音樂治療、體育鍛煉等。艾司唑侖是一種苯二氮?類藥物，短期應(yīng)用該藥物能有效緩解患者的失眠癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)使患者產(chǎn)生用藥依賴性，出現(xiàn)耐藥性，并且還可能引發(fā)患者出現(xiàn)其他的精神相關(guān)不良反應(yīng)[6]。環(huán)吡咯酮類藥物如右佐匹克隆也具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，同時(shí)具有穩(wěn)定其他中樞神經(jīng)的作用，不良反應(yīng)較少，也可以用于睡眠障礙的治療[7]。當(dāng)前關(guān)于苯二氮?類藥物與環(huán)吡咯酮類藥物聯(lián)用治療腦卒中后發(fā)生睡眠障礙的研究較少，因此，本研究旨在觀察腦卒中后睡眠障礙的患者應(yīng)用右佐匹克隆與艾司唑侖聯(lián)合治療的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取武漢市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2022年3月—2023年3月收治的腦卒中后睡眠障礙患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀符合卒中睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）均有腦卒中病史，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，具有出血性腦卒中，缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）未服用過安眠類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝腎功能障礙或心血管功能障礙；（2）大腦有器質(zhì)性病變；（3）具有認(rèn)知障礙或其他精神疾病；（4）重癥肌無力；（5）急性閉角型青光眼；（6）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變。隨機(jī)將患者分成兩組，每組50例?；颊呒覍賹?duì)研究?jī)?nèi)容知情且自愿參加。本研究經(jīng)武漢市第九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用艾司唑侖治療：患者每晚睡前30 min服用艾司唑侖片（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020699，規(guī)格：1 mg），1次/d，1 mg/次，連續(xù)服用6周，用藥期間不飲酒。

研究組采用右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖治療：艾司唑侖服用方法與對(duì)照組相同?；颊呙客硭?0 min服用右佐匹克隆片（生產(chǎn)廠家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069，規(guī)格：3 mg），1次/d，3 mg/次，連續(xù)服用6周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）睡眠質(zhì)量和神經(jīng)功能水平。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表和改良愛丁堡-斯堪的那維亞卒中量表（MESSS）評(píng)分對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。PSQI量表的總分范圍為0～21分，睡眠質(zhì)量越差的患者分?jǐn)?shù)越高；MESSS評(píng)分的總分范圍為0～45分，神經(jīng)功能越差的患者得分越高[9-10]。兩組患者于治療前、治療6周后分別進(jìn)行填寫評(píng)分。（2）治療效果。對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)定：顯效為患者入睡時(shí)間縮短，能夠進(jìn)入深度睡眠，睡眠持續(xù)時(shí)間超過6 h，睡醒后不感到疲勞、困倦；有效為患者能夠正常進(jìn)入睡眠狀態(tài)，睡眠時(shí)間比治療前增加超過3 h，夜間醒來次數(shù)減少，白天的精神狀態(tài)改善；無效為患者無法快速進(jìn)入睡眠狀態(tài)，深度睡眠時(shí)間少或均為淺睡眠，睡眠持續(xù)時(shí)間短，睡醒后仍有疲勞、困倦、注意力不集中等癥狀[11]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：不良反應(yīng)包括厭食、惡心、嘔吐、便秘，觀察兩組不良反應(yīng)并計(jì)算發(fā)生率。發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組男26例，女24例；出血性腦卒中27例，

缺血性腦卒中23例；年齡54～69歲，平均（57.61±5.31）歲；病程2～6個(gè)月，平均（4.12±1.32）個(gè)月。研究組男27例，女23例；出血性腦卒中26例，缺血性腦卒中24例；年齡56～70歲，平均（60.01±4.89）歲；病程1～6個(gè)月，平均（4.32±1.24）個(gè)月。兩組基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組睡眠質(zhì)量、神經(jīng)功能情況對(duì)比

治療前，兩組PSQI評(píng)分和MESSS評(píng)分相近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組PSQI評(píng)分和MESSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.001）。見表1。

2.3 兩組臨床效果對(duì)比

治療后，研究組總有效率（94.00%）高于對(duì)照組（74.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.440，P=0.006），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.706，P=0.401），見表3。

3 討論

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。睡眠障礙是腦卒中發(fā)病后常見的并發(fā)癥之一[12]。目前關(guān)于腦卒中后患者出現(xiàn)睡眠障礙的原因有很多：腦卒中會(huì)導(dǎo)致腦部區(qū)域的血液供應(yīng)中斷，從而導(dǎo)致神經(jīng)元受損。這些受損的神經(jīng)元影響睡眠調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生[13-14]；腦卒中后，患者經(jīng)歷情緒波動(dòng)、焦慮、抑郁等心理問題，這些問題都會(huì)干擾睡眠[15]；腦卒中后患者需要服用一些藥物，如抗血小板藥物、抗高血壓藥物等，這些藥物會(huì)對(duì)睡眠產(chǎn)生影響；腦卒中后，患者需要改變生活環(huán)境，如住院、康復(fù)中心等，這些環(huán)境的變化可能影響睡眠；腦卒中可能導(dǎo)致患者的生物鐘紊亂，使得患者的睡眠-覺醒周期受到干擾；腦卒中后患者在睡眠時(shí)呼吸系統(tǒng)容易發(fā)生功能異常，而呼吸障礙會(huì)降低睡眠質(zhì)量[16]。腦卒中引發(fā)的睡眠障礙會(huì)使患者出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)衰退，影響患者預(yù)后，因此，積極治療腦卒中后睡眠障礙十分重要。

腦卒中后睡眠障礙主要通過藥物進(jìn)行治療，不同種類藥物的效果各不相同[17]。常用的藥物包括苯二氮?類藥物、非苯二氮?類藥物、抗抑郁藥等。艾司唑侖是一種苯二氮?類藥物，常用于治療失眠等疾病，它的作用機(jī)制為該藥物能與神經(jīng)細(xì)胞膜上的苯二氮?類物質(zhì)識(shí)別蛋白結(jié)合，抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮，從而使神經(jīng)系統(tǒng)處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)[18]。艾司唑侖的短期應(yīng)用對(duì)失眠癥狀的治療效果較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用不僅使患者產(chǎn)生依賴性，還會(huì)產(chǎn)生藥物副作用[19]。

右佐匹克隆是一種新型的鎮(zhèn)靜催眠藥物，屬于環(huán)吡咯酮類。它通過作用于γ-氨基丁酸（GABA）受體，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中GABA的抑制作用，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用[20]。右佐匹克隆的催眠作用起效快，作用時(shí)間短，適用于入睡困難和睡眠維持困難的患者。相對(duì)于傳統(tǒng)的苯二氮?類藥物，右佐匹克隆的成癮性和依賴性較低，副作用也較少[21-22]。

本次研究將右佐匹克隆與艾司唑侖聯(lián)合應(yīng)用于腦卒中后睡眠障礙的患者，結(jié)果顯示，治療后研究組患者的PSQI評(píng)分和MESSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組患者，表明應(yīng)用右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖治療可使患者的睡眠質(zhì)量更佳，神經(jīng)功能恢復(fù)更好。研究組治療后的有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組的74.00%，說明聯(lián)合應(yīng)用右佐匹克隆與艾司唑侖比單獨(dú)應(yīng)用艾司唑侖治療的臨床效果明顯。治療后，對(duì)照組有6例不良反應(yīng)發(fā)生，研究組有9例不良反應(yīng)發(fā)生，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異，說明聯(lián)合用藥具有安全性。劉潔虹等[23]將右佐匹克隆與艾司唑侖聯(lián)合應(yīng)用于治療老年失眠癥患者，結(jié)果顯示，右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖治療老年失眠癥能夠加速失眠癥狀緩解，有效改善老年患者睡眠質(zhì)量，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可行。與本研究結(jié)果相符合。

綜上，腦卒中后睡眠障礙的患者應(yīng)用右佐匹克隆與艾司唑侖聯(lián)合治療可以提升患者的睡眠質(zhì)量，改善患者的神經(jīng)功能水平，提高臨床治療效果，安全可行。

參考文獻(xiàn)

[1]蹇秋楓，徐榮華，姚倩，等.中國(guó)老年腦卒中患者認(rèn)知障礙患病率和影響因素的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（32）：4070-4079，4088.

[2]陳坤，徐云霞.睡眠障礙與腦卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（3）：587-590.

[3]錢貞，盧同波，何俊，等.精準(zhǔn)化運(yùn)動(dòng)處方對(duì)腦卒中患者心肺適能及睡眠質(zhì)量的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（20）：2468-2474.

[4] HONGXIA W，JING S，MENGJIAO S，et al.Relationship of sleep duration with the risk of stroke incidence and stroke mortality： an updated systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies[J].Sleep Medicine，2022，12（5）：267-278.

[5]陳晨.腦卒中相關(guān)性睡眠障礙的病理分析與治療策略[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（11）：1884-1885，1888.

[6]高善玉.艾司唑侖聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁伴睡眠障礙的臨床效果評(píng)估[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（11）：1878-1880.

[7]程國(guó)輝，錢劍寧，鄧永杰.米氮平聯(lián)合右佐匹克隆治療缺血性腦卒中后抑郁伴失眠的療效分析[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（12）：2245-2248.

[8]白瑩，張寧，王春雪.卒中后睡眠障礙研究進(jìn)展[J].中國(guó)卒中雜志，2013，8（5）：407-411.

[9]劉賢臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究[J].中華精神科雜志，1996，29（2）：103-107.

[10]周春亭.MESSS評(píng)分與NIHSS評(píng)分對(duì)急性腦梗死患者靜脈溶栓預(yù)后的評(píng)估分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（8）：17-19.

[11]胡婭婭，朱寧，薛孟周.腦卒中伴睡眠期周期性肢體運(yùn)動(dòng)患者的睡眠結(jié)構(gòu)研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（35）：4389-4393.

[12]呂嘉琪，康月明.誘導(dǎo)睡眠護(hù)理對(duì)卒中后睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及情緒狀態(tài)的影響觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2023，21（19）：91-95.

[13]唐泉淼，唐碩，王玉玲.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合阿普唑侖治療腦卒中后睡眠障礙的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2021，48（17）：78-81.

[14]曾慧鈃，李金標(biāo)，王猛，等.基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)分析對(duì)腦小血管病合并阻塞性睡眠呼吸暫停患者腦微結(jié)構(gòu)改變的研究[J].中國(guó)卒中雜志，2023，18（5）：503-513.

[15]許志強(qiáng).氫溴酸西酞普蘭片治療腦卒中后焦慮抑郁伴失眠患者的效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（9）：1592-1594，1598.

[16]史曉英，何洪真，許靜，等.阻塞性睡眠呼吸暫停與腦小血管病關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國(guó)腦血管病雜志，2022，19（11）：783-787.

[17]朱琳，郭閆葵，高琛，等.單純西藥、中成藥及其聯(lián)合治療卒中后失眠療效的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（30）：3823-3832.

[18]孔令陽.艾司唑侖聯(lián)合百樂眠治療睡眠障礙的臨床研究[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2023，10（6）：1217-1220.

[19]劉偉清，詹德利.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙療效及對(duì)患者血清5-羥色胺水平的影響[J].中國(guó)處方藥，2020，18（5）：46-47.

[20]王耀振，盧澤原，楊新玲，等.右佐匹克隆的藥理學(xué)及藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，38（11）：1285-1288.

[21]王耀振，盧澤原，王司允，等.右佐匹克隆的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2023，26（7）：650-657.

[22]張曉旭.氟派賽噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療睡眠障礙的臨床效果觀察[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（7）：1128-1130.

[23]劉潔虹，梁馮，盤著.右佐匹克隆聯(lián)合艾司唑侖治療老年失眠癥的效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2022，26（22）：145-147.

（收稿日期：2024-01-11） （本文編輯：白雅茹）