防己黃芪湯合真武湯加減輔助治療難治性心力衰竭的效果

【摘要】 目的：探討難治性心力衰竭患者采用防己黃芪湯合真武湯輔助治療的臨床效果。方法：選擇2022年1月—2023年12月滕州市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例難治性心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=43）、對照組（n=43）。對照組患者接受基礎對癥治療，試驗組患者增加防己黃芪湯合真武湯加減治療。比較兩組中醫(yī)癥候積分、心功能、腦鈉肽（BNP）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）。結果：治療后試驗組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后試驗組左室射血分數(shù)（LVEF）高于對照組，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后試驗組BNP、Gal-3水平均低于對照組，GSH-Px水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：難治性心力衰竭患者基礎對癥治療效果不理想，患者病情仍然進展，采用防己黃芪湯合真武湯加減輔助治療可控制疾病進展。

【關鍵詞】 難治性心力衰竭 防己黃芪湯合真武湯 螺內(nèi)酯

Effect of Modified Fangji Huangqi Decoction Combined with Zhenwu Decoction in the Adjuvant Treatment of Refractory Heart Failure/HUANG Wen， GE Zhiqing， SONG Xianli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-101

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of modified Fangji Huangqi Decoction combined with Zhenwu Decoction in the adjuvant treatment of patients with refractory heart failure. Method： A total of 86 patients with refractory heart failure treated in Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital from January 2022 to December 2023 were selected and divided into experimental group （n=43） and control group （n=43） by random number table method. Patients in the control group received basic symptomatic treatment， patients in the experimental group added modified Fangji Huangqi Decoction combined with Zhenwu Decoction treatment. The TCM syndromes scores， cardiac function， brain natriuretic peptide （BNP）， glutathione peroxidase （GSH-Px） and galactin-3 （Gal-3） were compared between the two groups. Result： After treatment， TCM syndromes scores in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF） of experimental group was higher than that of control group， and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） of experimental group were smaller than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of BNP and Gal-3 in experimental groups were lower than those in control group， and the level of GSH-Px was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of basic symptomatic treatment for patients with refractory heart failure is not ideal， the patient's condition is still progressive， using modified Fangji Huangqi Decoction combined with Zhenwu Decoction adjuvant treatment can control the disease progression.

[Key words] Refractory heart failure Fangji Huangqi Decoction combined with Zhenwu Decoction Spirolactone

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.024

心力衰竭為多因素所致心臟泵血功能受損，患者心排血量明顯減少，無法滿足機體各組織器官代謝需求，主要臨床癥狀為活動受限、呼吸困難、體液潴留等[1-2]。難治性心力衰竭患者病程較長，經(jīng)強心劑、利尿劑、血管擴張劑、調(diào)整飲食、休息等方案治療后，病情仍持續(xù)加重或休息時仍有癥狀，為此需優(yōu)化調(diào)整治療方案。螺內(nèi)酯為利尿劑，可對醛固酮產(chǎn)生競爭性抑制作用，并可改善血管內(nèi)皮功能，誘導合成一氧化氮（NO），進而控制病情進展[3-4]。難治性心力衰竭歸屬中醫(yī)“心悸”“水腫”范疇，采用健脾利水之法治療可獲得滿意效果，而防己黃芪湯合真武湯有利水、健脾、益氣、溫陽的功效[5-6]。本研究選取86例難治性心力衰竭患者，探討防己黃芪湯合真武湯聯(lián)合螺內(nèi)酯治療難治性心力衰竭的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年12月滕州市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例難治性心力衰竭患者。（1）納入標準：①符合《ACCF/AHA心力衰竭指南》中難治性心力衰竭診斷標準；②中醫(yī)證型為陽虛水泛型、氣虛血瘀型。（2）排除標準：①急性心肌梗死、心律失常、休克、感染性心內(nèi)膜炎、心臟手術史；②肝腎功能不全；③對研究選用藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法分組，分為試驗組（n=43）、對照組（n=43）。本研究報請滕州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過?；颊呋蚣覍俸炇鹧芯恐橥鈺?。

1.2 方法

對照組患者接受基礎對癥治療，患者臥床休息，限制體力活動，依據(jù)患者臨床癥狀采用強心、利尿、洋地黃制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物、正性肌力藥、血管擴張劑、吸氧等方案治療，指導患者合理飲食，保持心態(tài)平穩(wěn)。利尿劑選用螺內(nèi)酯[生產(chǎn)廠家：世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責任公司，批準文號：國藥準字H20064815，規(guī)格：20 mg]治療，口服，1次/d，單次用藥劑量為20 mg，依據(jù)患者臨床癥狀改善情況調(diào)整用藥劑量，單日最大用藥劑量為40 mg，共治療8周。

試驗組患者增加防己黃芪湯合真武湯加減聯(lián)合螺內(nèi)酯治療。防己黃芪湯合真武湯加減：茯苓30 g、黃芪30 g、葶藶子20 g、生姜15 g、白術15 g、益母草15 g、澤蘭15 g、制附子8 g、防己10 g、甘草3 g，1劑/d，加水煎煮后取藥液400 mL，早晚均服用200 mL，共用藥8周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療前、治療8周后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評估兩組患者心悸、氣喘、咳嗽、乏力癥候積分，滿分均為3分，得分越高則癥狀越嚴重。（2）治療前、治療8周后兩組均行彩色多普勒超聲檢查，檢測左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）治療前、治療8周后采集兩組患者5 mL靜脈血樣本，采用全自動生化分析儀，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗及配套試劑盒測定腦鈉肽（BNP）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、半乳糖凝集素3（Gal-3）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件處理各類數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

試驗組男25例，女18例；年齡57～69歲，平均（63.58±4.71）歲；缺血性心肌病18例，擴張型心肌病14例，風濕性心臟病11例。對照組男26例，女17例；年齡59～68歲，平均（63.65±4.74）歲；缺血性心肌病17例，擴張型心肌病12例，風濕性心臟病14例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 中醫(yī)癥候積分

治療前兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組中醫(yī)癥候積分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后對照組中醫(yī)癥候積分均高于治療前，試驗組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 心功能

治療前兩組心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組心功能指標與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后對照組LVEF低于治療前，試驗組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 BNP、GSH-Px、Gal-3水平

治療前兩組BNP、GSH-Px、Gal-3水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后試驗組BNP、GSH-Px、Gal-3水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后對照組BNP高于治療前，GSH-Px低于治療前，試驗組BNP、Gal-3水平均低于對照組，GSH-Px水平高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

難治性心力衰竭指患者持續(xù)存在呼吸困難、乏力、上腹部飽脹等心力衰竭相關癥狀，且采用常規(guī)治療方案后癥狀無法有效緩解，屬于心臟病終末期，病死率較高，為此，需及早采取適宜的對癥干預措施[7-9]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，試驗組中醫(yī)癥候積分均低于對照組，這與王興等[10]研究結果一致，提示防己黃芪湯合真武湯輔助治療可防止臨床癥狀進一步加重。分析具體原因，利尿劑選擇的螺內(nèi)酯，主要成分為類固醇，與醛固酮化學結構近似，用藥后可競爭性結合醛固酮受體，進而促進鈉鉀離子交換，增加鈉離子排泄量，進而達到利尿作用，緩解心力衰竭所致液體潴留癥狀[11-12]。難治性心力衰竭患者素體陽氣衰虛，不能制水，水濕停滯，血行無力，瘀滯在心，病屬本虛標實，病位在心，涉及肝脾腎肺[13]。防己黃芪湯為傳統(tǒng)健脾利水方，方中黃芪益氣固表，利水消腫[14]，白術健脾化濕，并可強化黃芪益氣固表的作用。真武湯其主要功效為溫陽利水，方中附子可補命門真火，化氣行水，茯苓利水滲濕，生姜走且不守，可強化附子理氣及茯苓健脾的作用[15]。澤蘭配伍益母草可利水活血，葶藶子可理氣行水，開肺竅。基于兩方配伍理念加減，共達利水、固表、溫陽、理氣之效，配合西醫(yī)規(guī)范內(nèi)科治療，保證治療的全面性及有效性，穩(wěn)定患者病情[16]。

本研究結果顯示，治療后試驗組患者心功能各項指標均優(yōu)于對照組，提示防己黃芪湯合真武湯輔助治療可穩(wěn)定難治性心力衰竭患者病情，防止心功能進一步衰竭。鄭佳等[17]研究證實，難治性心力衰竭患者心功能顯著下降，機體對常規(guī)西藥的敏感度偏低，治療后心功能無法有效提升。藥理學研究證實，附子有強心的功效，可增加心排血量；防己可改善心肌組織舒縮功能，并有利尿及擴張血管的作用；茯苓同樣有強心作用，并可改善腎功能，降低心肌耗氧量[18]。故防己黃芪湯合真武湯加減可擴張心血管，抑制心室重構，增加冠脈血流量，進而達到穩(wěn)定心功能的作用。本研究顯示，治療后試驗組BNP、Gal-3水平均低于對照組，GSH-Px水平高于對照組。研究表明，機體在心室負荷、室壁張力增加的狀態(tài)下，BNP水平顯著升高，臨床多將BNP作為心力衰竭診斷及療效評估的標準。GSH-Px為抗氧化酶，可抑制自由基損壞，保護血管內(nèi)皮組織[19]。Gal-3屬于凝集素家族成員，可參與免疫炎癥反應，在血管新生、細胞信號傳導及凋亡中均有調(diào)控作用，并可誘導膠原沉積及纖維細胞增殖，使心力衰竭病情加重。防己黃芪湯合真武湯具有健脾化濕，溫陽固表，理氣活血的作用，與螺內(nèi)酯聯(lián)合應用可控制難治性心力衰竭病情，維持心功能[20]。

綜上所述，難治性心力衰竭患者基礎對癥治療效果不理想，患者病情仍然進展，但加用防己黃芪湯合真武湯加減輔助治療可控制疾病進展。

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（收稿日期：2024-05-17） （本文編輯：陳韻）