利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者臨床療效及安全性的影響

【摘要】 目的：探究利培酮、丁螺環(huán)酮聯(lián)合應(yīng)用于首發(fā)精神分裂癥中的臨床價(jià)值。方法：選取2021年2月—2023年9月石河子綠洲醫(yī)院精神科二科收治的70例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（接受利培酮單一治療）、研究組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療），各35例。對(duì)比兩組療效、臨床癥狀程度、脂代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（77.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.248，P=0.012）；治療前，兩組臨床癥狀程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前、治療后甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組不良反應(yīng)率（11.43%）與對(duì)照組（17.14%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.540，P=0.111）。結(jié)論：利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮有利于提高臨床首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果，減輕臨床癥狀程度，且具有一定的安全性，不會(huì)引起脂代謝異常。

【關(guān)鍵詞】 利培酮 丁螺環(huán)酮 首發(fā)精神分裂癥 安全性

Effect of Risperidone Combined with Buspirone on Clinical Efficacy and Safety in Patients with First-episode Schizophrenia/YU Haiying， TIAN Jianhua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Risperidone combined with Buspirone on clinical efficacy and safety in patients with first-episode schizophrenia. Method： A total of 70 patients with first-stage schizophrenia admitted to Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi from February 2021 to September 2023 were selected as the study objects， and they were divided into the control group （received Risperidone monotherapy） and the study group （combined with Buspirone therapy on the basis of the control group） according to random number table method， with 35 cases in each group. The efficacy， degree of clinical symptoms， lipid metabolism indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （97.14%） was higher than that of the control group （77.14%）， the difference was statistically significant （字2=6.248， P=0.012）. Before treatment， there were no significant differences in the degree of clinical symptoms between the two groups （P>0.05）. After treatment， the degree of clinical symptoms in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in triglyceride and total cholesterol between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the study group （11.43%） and the control group （17.14%） （字2=2.540， P=0.111）. Conclusion： Risperidone combined with Buspirone can improve the therapeutic effect of patients with first-episode schizophrenia， reduce the degree of clinical symptoms， and has a certain safety， without causing abnormal lipid metabolism.

[Key words] Risperidone Buspirone First-episode schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi， Shihezi 832000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.019

精神分裂癥是較為常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病，其病因與腦結(jié)構(gòu)、遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān)，臨床表現(xiàn)以陽(yáng)性和陰性癥狀兩種類(lèi)型為主[1]。其中，陽(yáng)性癥狀易被察覺(jué)，如幻覺(jué)、妄想等；陰性癥狀比較隱蔽，如情緒淡漠、孤僻、意志消沉等。一旦患病則可能導(dǎo)致患者的理解力和情感產(chǎn)生障礙，從而對(duì)工作、學(xué)習(xí)、正常交往等生活行為造成嚴(yán)重影響[2-3]。目前對(duì)于精神分裂癥的治療以抗精神病藥物為主，在用藥上強(qiáng)調(diào)早期、足量、足療程的原則。利培酮是目前臨床上應(yīng)用的一種具有顯著療效的新型抗精神病藥，可與大腦中的多巴胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗，通過(guò)阻斷其受體和多巴胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合，使患者的異常心理狀態(tài)得到改善[4]。但因精神分裂癥的主要特征是病程遷移、容易反復(fù)發(fā)作，故一般需要較長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行治療，而利培酮長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)頭暈頭痛、肝功能異常等副作用[5]。因此，臨床考慮采用聯(lián)合治療的方式改善患者預(yù)后。丁螺環(huán)酮是一種5-羥色胺1A（5-HT1A）受體激動(dòng)劑，可通過(guò)刺激患者的前額葉從而增加多巴胺的分泌，提高患者的認(rèn)知能力[6]。因臨床關(guān)于利培酮、丁螺環(huán)酮聯(lián)合治療的參考文獻(xiàn)有限，故本研究通過(guò)選取2021年2月—2023年9月石河子綠洲醫(yī)院精神科二科收治的70例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對(duì)象，以此為該病的治療提供參考意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2023年9月本院精神科二科收治的70例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為精神分裂癥[7]，首次確診；②對(duì)研究藥物無(wú)禁忌證；③臨床資料齊全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②存在語(yǔ)言障礙；③合并臟器功能不全；④治療依從性差。以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組和研究組各35例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批?；颊呒捌浼覍賹?duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用利培酮（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1 mg）單一治療，1 mg/次，2次/d，1周后加量至4～6 mg/d。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，鹽酸丁螺環(huán)酮片（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000199，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，2次/d；1周后增加劑量至10 mg/次，3次/d；2周后增加劑量至20 mg/次，2次/d。

兩組均連續(xù)接受治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 于治療后評(píng)估兩組的治療效果。痊愈：患者陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分下降>70%；顯效：患者PANSS評(píng)分下降46%～70%；有效：PANSS評(píng)分下降20%～45%；無(wú)效：患者PANSS評(píng)分下降<20%或病情加重。將痊愈+顯效+有效納入至總有效。

1.3.2 臨床癥狀程度 治療前和治療后采用PANSS評(píng)估患者的癥狀嚴(yán)重程度，其中陽(yáng)性、陰性癥狀量表各包括7個(gè)項(xiàng)目，一般病理癥狀量表包括16個(gè)項(xiàng)目，從無(wú)到極重度以1～7分表示，得分越高，表明患者的臨床癥狀程度越重。

1.3.3 脂代謝指標(biāo) 分別于治療前、治療后對(duì)比兩組患者的脂代謝指標(biāo)水平，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清后，置于-20 ℃冷凍箱內(nèi)冷藏，采用ELISA測(cè)定甘油三酯、總膽固醇。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄兩組肝功能異常、錐體外系反應(yīng)及頭暈頭痛發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，實(shí)施字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組男19例，女16例；年齡29～55歲，平均（42.58±2.76）歲；病程2～6年，平均（4.59±2.71）年。研究組男19例，女16例；年齡29～55歲，平均（42.62±2.72）歲；病程2～6年，平均（4.60±2.66）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

研究組總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（77.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.248，P=0.012），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床癥狀程度對(duì)比

治療前，兩組臨床癥狀程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組脂代謝指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前、治療后甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)率（11.43%）低于對(duì)照組（17.14%），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.540，P=0.111），見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是一種精神障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床主要表現(xiàn)為行為紊亂、妄想、情緒淡漠、認(rèn)知功能障礙等，同時(shí)伴隨一定程度的行動(dòng)能力、記憶力和注意力的損傷[8]。臨床上對(duì)于首次精神分裂癥的患者多采用藥物治療，利培酮是一種異惡唑衍生物，對(duì)多巴胺受體具有較好的拮抗作用，能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腦邊緣通路，緩解患者相關(guān)癥狀，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能[9-10]。然而，通過(guò)查閱有關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，該藥雖能改善患者的疾病癥狀，但單用療效欠佳，常需與其他藥物聯(lián)用。

丁螺環(huán)酮為抗焦慮藥物，能夠選擇性親和5-HT1A受體活性[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能活化突觸前膜，促進(jìn)前額葉皮層釋放多巴胺，對(duì)患者的認(rèn)知功能具有明顯的改善作用，并可減輕患者的焦慮程度且不會(huì)出現(xiàn)戒斷反應(yīng)[7，13-14]。利培酮和丁螺環(huán)酮合用，不僅能夠起到抗精神病的效果，還能緩解患者的精神紊亂，對(duì)患者的康復(fù)具有促進(jìn)作用[15-17]。本研究表明，研究組總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（77.14%）（P=0.012），說(shuō)明利培酮與丁螺環(huán)酮聯(lián)合使用有利于提高患者的臨床療效，加快疾病恢復(fù)。治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前、治療后兩組甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），以上結(jié)果說(shuō)明利培酮、丁螺環(huán)酮聯(lián)合使用能更好地抑制多巴胺能神經(jīng)元的興奮性，從而使得患者的情緒穩(wěn)定；而且聯(lián)合治療并沒(méi)有改變患者的代謝水平，這可能與丁螺環(huán)酮不發(fā)揮抗精神作用且只作為利培酮的增效劑有關(guān)[18-19]。觀察記錄兩組肝功能異常、錐體外系反應(yīng)及頭暈頭痛發(fā)生情況可知，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.43%）與對(duì)照組（17.14%）無(wú)明顯差異（P=0.111），說(shuō)明采用利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮具有一定的安全性，聯(lián)合用藥不會(huì)額外增加不良反應(yīng)。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮有利于提高臨床首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果，減輕疾病程度，且具有一定的安全性，不會(huì)引起脂代謝紊亂。

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（收稿日期：2024-06-03） （本文編輯：陳韻）