魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床效果及安全性分析

【摘要】 目的：探討魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床效果及安全性。方法：將2022年1月1日—12月31日于贛州市第三人民醫(yī)院住院的200例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，并依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（n=100）和對(duì)照組（n=100）。對(duì)照組患者采取齊拉西酮治療，研究組患者采取魯拉西酮治療。對(duì)比兩組臨床療效、安全性、神經(jīng)相關(guān)因子、認(rèn)知功能。結(jié)果：治療后兩組重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）評(píng)分及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）水平較治療前均有改善，研究組NSE、S100B水平均低于對(duì)照組，RBANS各項(xiàng)評(píng)分及總分、NGF水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（82.00%）（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：魯拉西酮治療精神分裂癥的效果顯著，能夠有效改善患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)相關(guān)因子水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 魯拉西酮 精神分裂癥 安全性

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Lurasidone in the Treatment of Schizophrenia/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Lurasidone in the treatment of schizophrenia. Method： A total of 200 patients with schizophrenia who were hospitalized in the Third People's Hospital of Ganzhou from January 1st to December 31st， 2022 were selected as the study subjects and divided into study group （n=100） and control group （n=100） according to random number table method. The control group was treated with Ziprasidone， and the study group was treated with Lurasidone. The clinical efficacy， safety， neuro-related factors and cognitive function of the two groups were compared. Result： After treatment， the scores of repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） and the levels of neuron specific enolase （NSE）， nerve growth factor （NGF） and S100 calcium-binding protein B （S100B） in both groups were improved compared with those before treatment， and the levels of NSE and S100B in the study group were lower than those in the control group， each item scores and total scores of RBANS and NGF level were higher than those of control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group （96.00%） was higher than that of the control group （82.00%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Lurasidone has a significant effect in the treatment of schizophrenia， which can effectively improve patients' cognitive function and nerve-related factors， and has high safety.

[Key words] Lurasidone Schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Pharmacy， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.016

精神分裂癥的病因目前尚未明確，其是一種慢性、易復(fù)發(fā)的疾病，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1-2]。目前精神分裂癥以藥物治療為主，療效確切，但大多存在副作用，影響患者的用藥依從性[3]。第一代抗精神病藥有顯著的毒副作用，并可導(dǎo)致其認(rèn)知功能障礙，在臨床上已經(jīng)很少應(yīng)用；與上一代相比，第二代抗精神病藥毒副作用更輕，并在一定程度上可改善患者的認(rèn)知功能，因此被認(rèn)為是臨床上首選的一線用藥[4]。2019年1月，第二代抗精神病藥鹽酸魯拉西酮片在我國(guó)上市，用于成人精神分裂癥的治療。前期研究發(fā)現(xiàn)，該藥可通過(guò)拮抗多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等多種神經(jīng)遞質(zhì)，緩解妄想、情緒障礙等癥狀，從而提高患者的認(rèn)知，調(diào)節(jié)情緒，有效地抑制疾病發(fā)展。基于上述，本研究分析魯拉西酮應(yīng)用于精神分裂癥的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以贛州市第三人民醫(yī)院2022年1月1日—12月31日收治的200例精神分裂癥住院患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[5]《精神分裂癥防治指南》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次確診。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他精神類疾??；②患者自動(dòng)出院、死亡、轉(zhuǎn)院或數(shù)據(jù)遺失；③對(duì)試驗(yàn)中出現(xiàn)的藥物過(guò)敏；④有吸毒、酗酒史；⑤合并其他器官疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組：研究組、對(duì)照組，各100例。本研究已經(jīng)通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查?；颊呒捌浼覍賹?duì)研究知情且簽署同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組使用鹽酸齊拉西酮膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg），初始治療：20 mg/次，2次/d，餐時(shí)口服。視病情可逐漸增加到80 mg/次，2次/d。在維持治療期間，采用最低有效劑量。

研究組使用鹽酸魯拉西酮片（生產(chǎn)廠家：Bushu Pharmaceuticals Ltd. Kawagoe Factory，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190006，規(guī)格：40 mg），初始給藥40 mg/d，1次/d，6 d后可將耐受性提高到80 mg/d，無(wú)法耐受者保持40 mg/d。兩組都進(jìn)行為期6周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 認(rèn)知功能 治療前后使用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，RBANS由延遲記憶、即刻記憶、語(yǔ)言、注意力、視覺(jué)組成，各維度標(biāo)準(zhǔn)分0～100分，總分為各維度標(biāo)準(zhǔn)分相加，得分較高表示其認(rèn)知功能較好。

1.3.2 神經(jīng)相關(guān)因子 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）水平。

1.3.3 臨床療效 治療后通過(guò)陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分結(jié)果判定臨床療效，顯效為患者的臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，PANSS評(píng)分降低50%及以上；有效為患者的臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，PANSS評(píng)分降低25%～49%；無(wú)效為患者的PANSS評(píng)分降低不足25%。將顯效率與有效率之和作為總有效率。

1.3.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)以評(píng)估安全性，包括嗜睡、焦慮、運(yùn)動(dòng)障礙、眩暈惡心等，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。采用（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；采用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，實(shí)施字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比

研究組男67例，女33例；年齡25～42歲，平均（31.55±2.08）歲。對(duì)照組男64例，女36例；年齡23～41歲，平均（31.08±2.11）歲。兩組性別、年齡對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能對(duì)比

治療前兩組患者RBANS各項(xiàng)評(píng)分及總分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者RBANS各項(xiàng)評(píng)分及總分較治療前均有提高，研究組均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者神經(jīng)相關(guān)因子對(duì)比

治療前兩組患者各項(xiàng)神經(jīng)相關(guān)因子對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者NSE、NGF、S100B水平較治療前均有改善，研究組NSE、S100B水平均低于對(duì)照組，NGF水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效對(duì)比

研究組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（82.00%）（字2=10.010，P=0.002），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.105，P=0.746），見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是一種以幻覺(jué)、妄想、認(rèn)知功能損害等為特征的一組癥候群，好發(fā)于青壯年，嚴(yán)重影響個(gè)體、家庭和社會(huì)，臨床研究顯示，精神分裂癥患者的平均壽命顯著低于正常人[6-7]。該病病因尚不清楚，一般認(rèn)為與心理壓力、生理功能障礙、遺傳因素等有關(guān)[8-9]，在疾病早期，患者一般無(wú)典型的臨床癥狀，等患者表現(xiàn)出明顯的癥狀時(shí)，往往已經(jīng)進(jìn)入了病情的中期，此時(shí)，因患者對(duì)外界的刺激非常敏感，注意力不集中、對(duì)事物發(fā)展失去興趣、性格多變等，增加了治療的難度[10-11]。20世紀(jì)50年代以來(lái)，抗精神病藥物的發(fā)現(xiàn)使精神障礙的治療取得了突破性進(jìn)展，然而，目前藥物治療仍然面臨著不良反應(yīng)多、認(rèn)知損傷改善不明顯等諸多問(wèn)題，魯拉西酮的上市為這一問(wèn)題的解決提供了新途徑[12]。

已有研究表明，5-HT、DA、谷氨酸等多種神經(jīng)遞質(zhì)在精神分裂癥認(rèn)知損害中發(fā)揮重要作用[13]。5-HT可通過(guò)5-HT1A、5-HT2A等受體調(diào)控皮層、海馬等腦區(qū)的谷氨酸、膽堿及γ-氨基丁酸（GABA）等神經(jīng)遞質(zhì)的活性，從而調(diào)控學(xué)習(xí)記憶[14]，而5-HT7受體可調(diào)控睡眠、情緒和學(xué)習(xí)記憶，與認(rèn)知記憶功能有關(guān)[15]。前期研究發(fā)現(xiàn)，DA可以通過(guò)作用于D1、D2、D3等受體，進(jìn)而影響認(rèn)知功能；同時(shí)，D2受體的異常，也會(huì)導(dǎo)致選擇性注意和工作記憶的損傷[16]。魯拉西酮是一種高度選擇性的D2受體、5-HT2A受體和5-HT7受體拮抗劑，5-HT1A受體激動(dòng)劑。其中5-HT2A受體和5-HT7受體的拮抗與改善情緒癥狀、認(rèn)知功能密切相關(guān)，另外，5-HT2A受體與D2受體之間存在協(xié)同拮抗效應(yīng)，可能是導(dǎo)致前額葉DA分泌增多的重要原因。因此本研究結(jié)果中可見(jiàn)：研究組RBANS各項(xiàng)評(píng)分及總分均高于對(duì)照組，研究組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（82.00%）（P<0.05）。

有研究顯示，NGF不僅可以有效地調(diào)控神經(jīng)突觸可塑性，而且可以影響神經(jīng)元的生長(zhǎng)和功能。S100B是一種特異的神經(jīng)組織蛋白，是一種重要的神經(jīng)病理指標(biāo)[17]。文獻(xiàn)[18]表明，S100B在精神分裂癥患者中的表達(dá)顯著升高，并表示精神分裂癥患者存在神經(jīng)損傷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，分泌S100B。NSE是一種有氧糖代謝的亞型，其在細(xì)胞膜損傷后釋放到腦脊液、細(xì)胞間隙等，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致NSE表達(dá)升高[19-20]。由于魯拉西酮與腎上腺素α受體、乙酰膽堿M1受體的親和力很低，因此很少出現(xiàn)體重增加和代謝異常等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果中可見(jiàn)：治療后兩組患者的NSE、NGF、S100B水平較治療前均有改善，其中研究組NSE、S100B水平均低于對(duì)照組，而NGF水平高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步提示采取魯拉西酮治療精神分裂癥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，且可有效改善神經(jīng)相關(guān)因子。

綜上所述，魯拉西酮在精神分裂癥中的臨床療效顯著，能夠有效改善患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)相關(guān)因子水平，且安全性高。

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（收稿日期：2024-01-19） （本文編輯：陳韻）