巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍對突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)及聽力的影響

【摘要】 目的：探討巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍對突發(fā)性耳聾（sudden deafness，SD）患者血液流變學(xué)及聽力的影響。方法：選取2022年3月—2023年9月蘇州市第九人民醫(yī)院SD患者110例，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，每組55例。對照組給予甲潑尼龍治療，試驗組給予巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療。比較兩組血液流變學(xué)[血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear blood viscosity，HBV）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT）]、凝血功能[纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）]、聽力、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組PV、HBV、HCT、FIB均低于治療前，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組APTT、PT均長于治療前，試驗組均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組高頻、低頻聽力閾值均低于治療前，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍可改善SD患者血液流變學(xué)、凝血功能，有利于聽力恢復(fù)，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 巴曲酶 甲潑尼龍 突發(fā)性耳聾 血液流變學(xué) 聽力

Effect of Batroxobin Combined with Methylprednisolone on Hemorheology and Hearing in Patients with Sudden Deafness/QU Huiwen， WU Dandan， JIN Jianping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the effects of Batroxobin combined with Methylprednisolone on hemorheology and hearing in patients with sudden deafness （SD）. Method： A total of 110 SD patients in Suzhou Ninth People's Hospital from March 2022 to September 2023 were selected， and they were divided into a control group and an experimental group by random number table method， with 55 cases in each group. The control group was treated with Methylprednisolone， while the experimental group was treated with Batroxobin combined with Methylprednisolone. The hemorheology [plasma viscosity （PV）， high shear blood viscosity （HBV）， and hematocrit （HCT）]， coagulation function [fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）]， hearing， treatment efficacy and the incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， PV， HBV， HCT and FIB in the both groups were lower than those before treatment， those in experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， APTT and PT in the both groups were longer than those before treatment， those in experimental group were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， high-frequency and low-frequency hearing thresholds in the both groups were lower than those before treatment， those in experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Batroxobin and Methylprednisolone can improve the hemorheology and coagulation function of SD patients， promote hearing recovery， and have good safety.

[Key words] Batroxobin Methylprednisolone Sudden deafness Hemorheology Hearing

First-author's address： Department of Otolaryngology， Suzhou Ninth People's Hospital， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.015

突發(fā)性耳聾（sudden deafness，SD）是常見的耳病之一，可導(dǎo)致聽力下降、耳鳴、眩暈等，且隨著近年人們生活、飲食改變，其發(fā)病率有所增加，嚴(yán)重危害患者日常生活[1]。目前，SD的常用療法為糖皮質(zhì)激素治療，其中甲潑尼龍是常用的藥物，具有改善耳部血液循環(huán)、止痛消炎等作用，但臨床應(yīng)用中，單藥治療的效果不甚滿意，故如何改善治療效果是人們關(guān)注的熱點[2]。而巴曲酶是一種具有促血栓溶解、促血流循環(huán)的酶，對改善耳部缺血缺氧狀態(tài)具有顯著的作用，但關(guān)于其聯(lián)合甲潑尼龍治療SD的效果尚有待探究[3]。對此，本研究對SD患者給予巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療，探討其對患者血液流變學(xué)及聽力的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月—2023年9月蘇州市第九人民醫(yī)院SD患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《臨床疾病診療指南》中SD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲；（3）首次發(fā)病、單側(cè)耳聾。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并中耳炎等其他影響聽力的耳??；（2）孕產(chǎn)婦或有惡性腫瘤；（3）有巴曲酶或甲潑尼龍過敏史；（4）近3個月有激素、免疫、放化療等治療史。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組55例?；颊呋蚧颊呒覍僦橥獗狙芯?。本研究經(jīng)蘇州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予甲潑尼龍治療，0.8 mg/kg甲潑尼龍（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg/支）+100 mL生理鹽水的混合液，靜脈滴注，1次/d，5 d后若病情改善，可每天減少8 mg甲潑尼龍用量，共10 d；試驗組給予巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療，10 BU巴曲酶（生產(chǎn)廠家：北京托畢西藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030295，規(guī)格：0.5 mL︰5 BU）+100 mL生理鹽水的混合液，靜脈滴注，1次/d，共10 d，期間每3天監(jiān)測纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），當(dāng)FIB<1 g/L時需停藥。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組血液流變學(xué)、凝血功能、聽力、治療效果及不良反應(yīng)。（1）血液流變學(xué)。采用淄博恒拓HT-100全自動血流變分析儀，治療前后取空腹靜脈血3 mL檢測血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear blood viscosity，HBV）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT）。（2）凝血功能。采用日立7800全自動血生化分析儀，治療前后取空腹靜脈血3 mL檢測FIB、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）。（3）聽力。治療前后進(jìn)行電測聽情況測試，依據(jù)聽力曲線檢測高頻、低頻聽力閾值。（4）治療效果。治療后受損聽力頻率改善>70%及耳鳴、眩暈等癥狀基本消失為顯效，受損聽力頻率改善30%～70%及耳鳴、眩暈等癥狀明顯改善為有效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

試驗組男32例、女23例；年齡28～69歲、平均（48.53±7.25）歲；患側(cè)：左30例，右25例；病程1～8 d、平均（2.68±0.57）d；耳聾程度：輕度12例，中度35例，重度8例。對照組男35例，女20例；年齡27～71歲，平均（49.08±7.68）歲；患側(cè)：左28例，右27例；病程1～9 d、平均（2.75±0.59）d；耳聾程度：輕度14例，中度31例，重度10例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 血液流變學(xué)

治療前，兩組PV、HBV、HCT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PV、HBV、HCT均低于治療前，試驗組均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 凝血功能

治療前，兩組FIB、APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FIB均低于治療前，試驗組FIB低于對照組，兩組APTT、PT均長于治療前，試驗組APTT、PT均長于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 聽力

治療前，兩組高頻、低頻聽力閾值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組高頻、低頻聽力閾值均低于治療前，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 治療效果

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.986，P=0.014），見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.440，P=0.507），見表5。

3 討論

SD的發(fā)病原因尚未明確，主要與突然出現(xiàn)的內(nèi)耳循環(huán)障礙、耳蝸血流灌注不足、誘發(fā)螺旋器異常等有關(guān)，可引起感音神經(jīng)系統(tǒng)損傷而引起聽力受損，以單側(cè)發(fā)病較為多見[6-7]。糖皮質(zhì)激素是治療SD的常用療法之一，其中甲潑尼龍是具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)特異受體功能及碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝等作用的糖皮質(zhì)激素，可改善SD患者耳部血液循環(huán)，并具有抗敏消炎、抗免疫抑制等作用，但單藥療效單一，存在較大的個體差異，因此尋求合適高效的用藥方案具有重要的臨床意義[8-9]。

有研究顯示，SD患者耳部血液循環(huán)障礙可引起內(nèi)耳血流紊亂、血液高凝高黏等血液流變學(xué)改變，隨著血液循環(huán)障礙的加重，內(nèi)耳供血供氧的持續(xù)減少，會造成感音神經(jīng)受損而影響聽力，提示改善內(nèi)耳血液高凝高黏及循環(huán)紊亂可改善療效[10-11]。相關(guān)研究報道，巴曲酶是巴西矛頭蛇蛇毒中提取分離的絲氨酸蛋白酶，具有加快內(nèi)皮細(xì)胞纖溶原激活劑釋放、促纖維蛋白原分解的作用，可提高纖維蛋白溶酶活性、促進(jìn)FIB溶解，從而發(fā)揮促進(jìn)血栓溶解、降低血液黏度、提高血液流動性等作用[12-13]。

本研究對SD患者給予巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療，發(fā)現(xiàn)治療后，兩組PV、HBV、HCT、FIB均低于治療前，試驗組PV、HBV、HCT、FIB均低于對照組，兩組APTT、PT均長于治療前，試驗組APTT、PT均長于對照組，表明該用藥方案可改善患者血液流變學(xué)、凝血功能。分析原因可能是甲潑尼龍對SD患者耳部血液循環(huán)具有改善作用，可在一定程度上改善內(nèi)耳血液高凝高黏、循環(huán)紊亂及控制血栓形成[14]。而聯(lián)合巴曲酶治療，則可進(jìn)一步提高纖維蛋白溶酶活性、促進(jìn)FIB溶解，使SD患者耳部血液循環(huán)得以進(jìn)一步改善，更有效地促進(jìn)耳部血栓溶解，從而進(jìn)一步降低內(nèi)耳血液高凝高黏及糾正內(nèi)耳血液循環(huán)紊亂[15-16]。同時，本研究結(jié)果顯示兩組治療后高頻、低頻聽力閾值均低于治療前，試驗組治療后高頻、低頻聽力閾值均低于對照組，試驗組治療總有效率高于對照組，表明巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍可促進(jìn)SD患者聽力恢復(fù)。這可能是由于甲潑尼龍可改善SD患者耳部血液循環(huán)而減少內(nèi)耳循環(huán)障礙、耳蝸血流灌注不足等所致的感音神經(jīng)系統(tǒng)損傷，且其抗敏消炎、抗免疫抑制等作用，可減少耳部缺血缺氧所致的免疫炎癥損傷，從而起改善患者聽力的作用[17]。而聯(lián)合巴曲酶治療，則可進(jìn)一步改善SD患者耳部血液循環(huán)，更有效地改善內(nèi)耳血液高凝高黏，使耳部缺血缺氧對感音神經(jīng)的損傷減少，有利于改善內(nèi)耳內(nèi)皮細(xì)胞炎癥及壞死情況[18-20]；巴曲酶、甲潑尼龍的聯(lián)合用藥可能發(fā)揮了療效疊加的作用，從而更有效促進(jìn)SD患者聽力恢復(fù)。

此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)率基本相同，表明巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療SD的安全性好；分析原因可能是本研究遵從巴曲酶用法用量，且注意監(jiān)測FIB變化，有利于及時發(fā)現(xiàn)SD患者對巴曲酶的不耐受情況，故未顯著增加惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等發(fā)生。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍可改善SD患者血液流變學(xué)、凝血功能，有利于聽力恢復(fù)，且安全性好。

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（收稿日期：2024-01-18） （本文編輯：白雅茹）