烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果及對(duì)血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)表達(dá)的影響

【摘要】 目的：探究烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果及對(duì)血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)表達(dá)的影響。方法：將2020年11月—2023年2月蘇州市相城人民醫(yī)院的80例急性胰腺炎患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)急性胰腺炎治療，觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁。比較兩組的急性胰腺炎治療總有效率、治療前后的癥狀體征積分、生化指標(biāo)（淀粉酶及脂肪酶）及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相關(guān)因子（sFas）及可溶性凋亡相關(guān)因子配體（sFasL）]。結(jié)果：觀察組的急性胰腺炎治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組的癥狀體征積分、生化指標(biāo)及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的癥狀體征積分、生化指標(biāo)及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組的上述積分、生化及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善患者血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)的表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 急性胰腺炎 細(xì)胞凋亡指標(biāo)

Application Effect of Ulinastatin in the Treatment of Patients with Acute Pancreatitis and Influence on the Expression of Serum Apoptosis Indexes/QIN Zhixin， HUANG Yuyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis and influence on the expression of serum apoptosis indexes. Method： A total of 80 patients with acute pancreatitis in Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City from November 2020 to February 2023 were divided into two groups according to the random number table method， and each group included 40 cases. The control group was treated with routine treatment for acute pancreatitis， the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of routine treatment. Then the total effective rates， symptom and sign integral， biochemical indexes （amylase and lipase） and serum apoptosis indexes [cysteinyl aspartate specific proteinase-3 （Caspase-3）， soluble factor-related apoptosis （sFas） and soluble factor-related apoptosis ligand （sFasL）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of acute pancreatitis of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups at the first and second week after the treatment were significantly lower than the scores and levels before the treatment， and the scores， biochemical and serum apoptosis indexes of observation group were all significantly lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis is better， and it can significantly improve the expression of serum apoptosis indexes of patients.

[Key words] Ulinastatin Acute pancreatitis Apoptosis indexes

First-author's address： Department of Gastroenterology， Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City， Suzhou 215131， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.009

急性胰腺炎是消化科常見(jiàn)疾病之一，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等多方面癥狀體征，甚至可危及患者的生命安全，因此急性胰腺炎的相關(guān)診治是臨床研究重點(diǎn)[1-2]。另外，急性胰腺炎患者的細(xì)胞凋亡情況相對(duì)突出，與本病所致的胰腺損傷程度及控制效果等有關(guān)，因此對(duì)本病患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，細(xì)胞凋亡指標(biāo)表達(dá)的控制可作為疾病控制效果的重要參考方面[3-5] 。烏司他丁作為近年來(lái)在胰腺炎中治療研究中多見(jiàn)的一類(lèi)藥物，其在急性胰腺炎患者中的眾多應(yīng)用研究結(jié)果仍存在差異，同時(shí)對(duì)于細(xì)胞凋亡的影響研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果及對(duì)血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)表達(dá)的影響，以為急性胰腺炎的臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年11月—2023年2月蘇州市相城人民醫(yī)院的80例急性胰腺炎患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡介于18～65歲之間；蘇州市相城人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他消化系統(tǒng)疾?。患韧幬镞^(guò)敏史；妊娠期或哺乳期等特殊階段；已進(jìn)行胰腺炎相關(guān)治療；合并慢性基礎(chǔ)疾病。本研究經(jīng)蘇州市相城人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。同時(shí)本研究中的所有患者對(duì)本研究知情，且簽署研究同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)急性胰腺炎治療，主要為給予患者禁食、吸氧及營(yíng)養(yǎng)支持等治療，同時(shí)給予抑制胃酸治療，將40 mg奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054382，規(guī)格：40 mg）加入100 mL氯化鈉注射液進(jìn)行靜滴治療，2次/d，并給予抑制胰酶方面的治療，將0.3mg奧曲肽（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）加入45 mL氯化鈉注射液中，按照持續(xù)靜脈泵入的方式用藥，2次/d等藥物治療。觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁，將10萬(wàn)單位烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133，規(guī)格：5萬(wàn)單位）加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，按照靜滴的方式用藥，3次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的急性胰腺炎治療總有效率、治療前后的癥狀體征積分、生化指標(biāo)（淀粉酶及脂肪酶）及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相關(guān)因子（sFas）及可溶性凋亡相關(guān)因子配體（sFasL）]。（1）急性胰腺炎治療效果：患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征均消失，生化指標(biāo)達(dá)到正常范圍為顯效；患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征及生化指標(biāo)均有所改善為有效；患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征及生化指標(biāo)均未見(jiàn)改善或加重為無(wú)效[6]。急性胰腺炎的治療總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)在本組患者中的占比之和。（2）癥狀體征積分：于治療前及治療1、2周后的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，由專(zhuān)業(yè)人員對(duì)兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征進(jìn)行評(píng)估，其中以無(wú)相關(guān)表現(xiàn)評(píng)為0分，輕度、中度及重度相關(guān)表現(xiàn)則分別評(píng)為1、2及3分[7]。（3）生化指標(biāo)：治療前及治療1、2周后的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，由專(zhuān)業(yè)人員采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本，采集量分別為4.0 mL，由兩名專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行操作檢測(cè)，首先按照15 cm的離心半徑與每分鐘3 000 r的速度離心5 min，取血清，然后采用酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)兩組的淀粉酶及脂肪酶表達(dá)水平。（4）血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)：治療前及治療1、2周后的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，由專(zhuān)業(yè)人員采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本，采集量分別為4.0 mL，由兩名專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行操作檢測(cè)，首先按照15 cm的離心半徑與每分鐘3 000 r的速度離心5 min，取血清，然后采用活性比色法及酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)兩組的Caspase-3、sFas及sFasL等細(xì)胞凋亡指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中涉及的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 23.0處理，分別采用[例（%）]的形式描述計(jì)數(shù)資料，行字2檢驗(yàn)，采用（x±s）的形式描述正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰腺炎患者的基線資料比較

對(duì)照組中男性與女性患者各20例，年齡20～64 歲，平均（49.33±11.39）歲，病程0.5～5.0 d，平均（2.01±0.79）d，其中輕癥者30例，重癥者10例。觀察組中男性與女性患者則分別為21例與19例，年齡19～65歲，平均（49.19±11.56）歲，病程0.5～5.5 d，平均（2.06±0.81）d，其中輕癥者29例，重癥者11例。兩組急性胰腺炎患者的男女性患者例數(shù)、年齡與病程、輕癥與重癥例數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組急性胰腺炎的治療總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.135，P=0.013），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后的癥狀體征積分比較

治療前兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等急性胰腺炎癥狀體征積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等積分均顯著低于治療前，且觀察組的三個(gè)方面的積分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的生化指標(biāo)比較

治療前兩組的血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相關(guān)生化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的上述血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相關(guān)指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組的兩個(gè)指標(biāo)檢測(cè)水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后的血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)比較

治療前兩組的血清Caspase-3、sFas及sFasL 等細(xì)胞凋亡指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的上述Caspase-3、sFas及sFasL等均顯著低于治療前，且觀察組的三個(gè)指標(biāo)檢測(cè)水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性胰腺炎患者的胰酶異常激活，胰腺組織自身消化，導(dǎo)致腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等情況的發(fā)生。本類(lèi)患者中輕癥者預(yù)后較好，而重癥者的死亡率仍有待進(jìn)一步控制[8-9]。臨床中關(guān)于急性胰腺炎的研究顯示，本病患者的細(xì)胞凋亡情況相對(duì)突出，表現(xiàn)出凋亡相關(guān)因子表達(dá)的失衡，而 Caspase-3作為凋亡促進(jìn)因子，其在本類(lèi)患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，與胰腺細(xì)胞的自噬及凋亡等存在有關(guān)，而sFas及sFasL作為細(xì)胞凋亡抑制因子，其則應(yīng)激性呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，因此其在急性胰腺炎患者中也普遍呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[8-10]，而隨著病情的控制，上述凋亡因子的表達(dá)可隨之降低，因此其在血液中的表達(dá)水平控制幅度可作為疾病治療效果的評(píng)估依據(jù)。近年來(lái) 臨床中關(guān)于烏司他丁在多類(lèi)疾病患者中的應(yīng)用研究多見(jiàn)，其在急性胰腺炎中的應(yīng)用效果研究占比相對(duì)較高[11-12]，多數(shù)研究認(rèn)為，烏司他丁對(duì)于急性胰腺炎具有較好的治療效果，但是眾多的研究仍存在一定差異[13-15]，同時(shí)關(guān)于本類(lèi)藥物對(duì)患者上述細(xì)胞凋亡的影響研究極為匱乏，因此烏司他丁治療急性胰腺炎的研究空間仍較大。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用烏司他丁的臨床效果相對(duì)更好，在急性胰腺炎患者的療效提升方面具有較大優(yōu)勢(shì)，其治療總有效率顯著高于未應(yīng)用烏司他丁治療的患者，同時(shí)患者治療后的癥狀體征積分、生化指標(biāo)（淀粉酶及脂肪酶）及血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)（Caspase-3、sFas及sFasL）持續(xù)改善，且上述方面的降低幅度均相對(duì)更大，說(shuō)明烏司他丁對(duì)于急性胰腺炎的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)較為突出。烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，與其較好的酶抑制作用有關(guān)，因此其脂肪酶及淀粉酶表達(dá)控制均較好[16-17]，同時(shí)本藥在抗氧化方面具有較好的作用，因此對(duì)于胰腺炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的氧化損傷具有控制作用，而氧化損傷與胰腺炎的細(xì)胞損傷密切相關(guān)，因此烏司他丁的應(yīng)用是胰腺組織細(xì)胞損傷及凋亡控制的有效前提之一，相關(guān)的細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)也隨之得到控制，胰腺炎的控制效果也相對(duì)突出[18-20]。

綜上所述，烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善患者血清細(xì)胞凋亡指標(biāo)的表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

[1]朱立峰，楊彥偉.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽結(jié)合腹腔穿刺引流術(shù)對(duì)急性胰腺炎患者的臨床效果觀察[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（7）：1092-1093.

[2]李依，周平，鄧?yán)?烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療老年重癥急性胰腺炎合并MODS的療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（6）：575-579.

[3]朱紹華，何創(chuàng)業(yè)，趙芯.血清微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-Ⅱ、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3及高遷移率族蛋白B1在不同程度急性胰腺炎中的表達(dá)及意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（9）：1098-1101.

[4]李鵬，夏春輝，馮凱，等.c-FLIP不同單體沉默對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠中性粒細(xì)胞凋亡的影響研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（6）：7-13.

[5]羅晨，黃啟林，楊屹，等.腹腔穿刺引流對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠胰腺細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（9）：897-903.

[6]吳波，袁麗萍，朱德發(fā).基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探討大黃治療急性胰腺炎的可能分子機(jī)制[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（6）：1103-1106，1276.

[7]彭波，江從兵，劉偉.烏司他丁聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療急性胰腺炎的效果及對(duì)臨床癥狀改善、腸黏膜屏障功能的影響[J].臨床誤診誤治，2023，36（3）：109-112，117.

[8]楊丹，孫銀鳳，白敏，等.基于PI3K/AKT信號(hào)通路的大黃牡丹湯對(duì)急性胰腺炎大鼠肺組織細(xì)胞凋亡及炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2022，29（7）：73-79.

[9] WANG Y，LI L.Predicative values of C-reactive protein for the therapeutic effects of ulinastatin combined with somatostatin in severe acute pancreatitis and for the severity of gastrointestinal failure[J].Exp Ther Med，2018，16（4）：3165-3171.

[10]李霞，莊偉，馬沖，等.丙氨酰谷氨酰胺輔助烏司他丁治療重癥急性胰腺炎肺損傷的效果及對(duì)肺功能、炎癥反應(yīng)、免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（7）：92-95.

[11] HORVáTH I L，BUNDUC S，F(xiàn)EHéRVáRI P，et al.The combination of ulinastatin and somatostatin reduces complication rates in acute pancreatitis： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Sci Rep，2022，12（1）：17979.

[12]文鳳，周葵花.烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥胰腺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（33）：80-83.

[13]何建新，何文平，徐信業(yè).生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的效果及對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)與血淀粉酶水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2022，7（22）：57-59.

[14]危萃萍.大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（15）：132-134.

[15]陳錦裕.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎患者的臨床效果及其作用機(jī)制研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2023，21（13）：44-47.

[16] MO Y，ZHANG X，LAO Y，et al.Fentanyl alleviates intestinal mucosal barrier damage in rats with severe acute pancreatitis by inhibiting the MMP-9/FasL/Fas pathway[J].Immunopharmacol Immunotoxicol，2022，44（5）：757-765.

[17] ZHOU Q，XIANG H，LIU H，et al.Emodin alleviates intestinal barrier dysfunction by inhibiting apoptosis and regulating the immune response in severe acute pancreatitis[J].Pancreas，2021，50（8）：1202-1211.

[18]杜享，錢(qián)瑩.烏司他丁分別聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注與皮下注射治療重癥急性胰腺炎的效果比較[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021，32（12）：1888-1890.

[19] MEHTA Y，DIXIT S B，ZIRPE K，et al.Therapeutic approaches in modulating the inflammatory and immunological response in patients with sepsis， acute respiratory distress syndrome， and pancreatitis： an expert opinion review[J].Cureus，2021，13（9）：18393.

[20]吳林，孔曉霞，鄭桂貞.烏司他丁單藥與聯(lián)合低分子肝素 治療高脂血癥性急性胰腺炎的效果對(duì)比分析及對(duì)CRP的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2022，29（18）：77-79.

（收稿日期：2023-10-16） （本文編輯：占匯娟）