破膜后頭孢唑林治療對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者血清炎癥因子及凝血功能的影響

【摘要】 目的：探究破膜后頭孢唑林治療對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者血清炎癥因子及凝血功能的影響。方法：選取2021年6月—2023年6月陽(yáng)江市婦幼保健院收治的100例孕晚期B族鏈球菌感染患者，用信封法將患者分為兩組，每組50例。兩組均給予對(duì)癥分娩干預(yù)，破膜后，對(duì)照組患者使用青霉素治療，研究組使用頭孢唑林治療。對(duì)兩組血清炎癥因子水平、凝血功能因子水平、產(chǎn)后相關(guān)指標(biāo)、孕婦不良事件及新生兒結(jié)局進(jìn)行記錄。結(jié)果：治療前，對(duì)照組和研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-6及降鈣素原水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前對(duì)照組與研究組凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率、活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶相較于治療前均延長(zhǎng)，研究組均長(zhǎng)于對(duì)照組，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率升高，研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組和對(duì)照組產(chǎn)后出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組惡露時(shí)間短于對(duì)照組，惡露量均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組與對(duì)照組中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)、分娩時(shí)發(fā)熱、產(chǎn)后發(fā)熱、絨毛膜羊膜炎、羊水污染、會(huì)陰側(cè)切發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組產(chǎn)褥感染顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組新生兒肺炎、新生兒敗血癥、病理性黃疸、窒息及腦膜炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在孕晚期B族鏈球菌感染的患者中，破膜后使用頭孢菌素類抗生素頭孢唑林治療，能夠顯著降低患者的血清炎癥因子水平，改善凝血功能，減少產(chǎn)褥感染的發(fā)生，同時(shí)不會(huì)對(duì)新生兒健康產(chǎn)生不良影響。

【關(guān)鍵詞】 抗生素 孕晚期 B族鏈球菌感染 凝血功能

Effect of Cefazolin Treatment after Rupture of Membranes on Serum Inflammatory Factors and Coagulation Function in Patients with Group B Streptococcal Infection in Late Pregnancy/LIANG Yanmei， ZHANG Yuanfeng， AI Hongyun， ZHANG Yuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the effect of Cefazolin treatment after rupture of membranes on serum inflammatory factors and coagulation function in patients with group B streptococcal infection in late pregnancy. Method： A total of 100 patients with group B streptococcal infection in late pregnancy admitted to Yangjiang Maternal and Child Health Hospital from June 2021 to June 2023 were selected and divided into two groups by envelope method， with 50 cases in each group. Both groups were given symptomatic delivery intervention. After rupture of membranes， the patients in the control group were treated with Benzylpenicillin， and the study group was treated with Cefazolin. Serum inflammatory factors levels， coagulation function factors levels， postpartum related indicators， maternal adverse events and neonatal outcomes were recorded in the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in leukocyte count， interleukin-6 and calcitonin levels between control group and study group （P>0.05）. After treatment， all indexes of both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in prothrombin time， international standardized ratio， activated partial thrombin time and thrombin time between the control group and the study group （P>0.05）. After treatment， the prothrombin time and activated partial thrombin time in the study group were longer than those before treatment， and those in the study group were longer than those in the control group， the international standardized ratio was increased， and that in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P&l6+j0YTI02uVsnV06N3sFsQ==t;0.05）. There was no significant difference in postpartum blood loss between the study group and the control group （P>0.05）. The lochia time of study group was shorter than that of control group， and the lochia volume was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidences of transit cesarean section， fever during delivery， postpartum fever， chorionic amnionitis， amniotic fluid contamination and lateral episiotomy between the study group and the control group （P>0.05）. The incidence of puerperal infection in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidences of neonatal pneumonia， neonatal septicemia， pathological jaundice， asphyxia and meningitis between the two groups （P>0.05）. Conclusion： In patients with group B streptococcal infection in late pregnancy， treatment with cephalosporin antibiotic of Cefazolin after rupture of membranes can significantly reduce the levels of serum inflammatory factors in patients， improve coagulation function， reduce the occurrence of amniotic fluid contamination， and do not have adverse effects on newborn health.

[Key words] Antibiotics Late pregnancy Group B streptococcus infection Coagulation function

First-author's address： Department of Maternity Unit， Yangjiang Maternal and Child Health Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.003

B族鏈球菌是孕晚期孕婦及新生兒感染的主要病原體之一，其可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括新生兒敗血癥、腦膜炎和肺炎等[1-3]。調(diào)查研究顯示，孕晚期孕婦B族鏈球菌感染率達(dá)40%，是影響孕晚期孕婦和胎兒安全的重要因素[4-5]?？股刂委熥鳛橐环N常用的治療手段，被廣泛應(yīng)用于孕晚期B族鏈球菌感染患者中[6]。目前臨床中多使用青霉素、克林霉素等抗生素進(jìn)行治療，其可有效抑制B族鏈球菌增殖，減少并發(fā)癥發(fā)生[7]。有研究認(rèn)為抗生素使用會(huì)增加耐藥菌感染及正常菌群失調(diào)風(fēng)險(xiǎn)[8]；另外一些學(xué)者認(rèn)為，足量、足療程抗生素治療可以有效清除B族鏈球菌，降低不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[9]。但不同種類抗生素的臨床獲益差異仍不明確?；诖耍瑸檫M(jìn)一步探究破膜后抗生素治療對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者的安全性及有效性，本研究對(duì)比了破膜后接受不同抗生素治療患者的血清炎癥因子水平、凝血功能因子水平、母嬰結(jié)局，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2021年6月—2023年6月陽(yáng)江市婦幼保健院收治的100例孕晚期B族鏈球菌感染患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎、頭位、宮內(nèi)妊娠；②行陰道及直腸分泌物檢查，并進(jìn)行病原學(xué)檢查，確診為B族鏈球菌感染；③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受抗生素治療；④經(jīng)臨床評(píng)估，母體健康且具有陰道分娩的條件（產(chǎn)道骨盆形狀正常，可允許胎兒通過(guò)，無(wú)子宮結(jié)構(gòu)異常，產(chǎn)力充足），胎兒發(fā)育正常，且有陰道分娩的意愿。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重妊娠?。虎诖嬖谂K器功能不全；③存在認(rèn)知障礙，無(wú)法正常溝通交流；④對(duì)本研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng)。用信封法將患者分為兩組，每組50例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者均予對(duì)癥分娩干預(yù)，包括刺激宮縮、人工破膜等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上于羊膜破裂后予青霉素（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020657，規(guī)格：80萬(wàn)單位）靜脈注射治療，青霉素首次負(fù)荷量500萬(wàn)單位/次，之后300萬(wàn)單位/次，1次/4 h，至分娩結(jié)束。研究組在基礎(chǔ)治療上于破膜后予頭孢唑林（生產(chǎn)廠家：深圳立健藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143067，規(guī)格：1.0 g）靜脈注射治療，首次負(fù)荷量為2 g，之后1 g/次，1次/8 h，至分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)兩組患者治療前后（生產(chǎn)當(dāng)天、產(chǎn)后3 d）的血清炎癥因子（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-6、降鈣素原）水平、凝血功能因子（凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率）進(jìn)行檢測(cè)并比較組間差異。（2）對(duì)患者進(jìn)行追蹤隨訪，比較兩組產(chǎn)后相關(guān)指標(biāo)（產(chǎn)后出血量、惡露時(shí)間、惡露量）及母嬰結(jié)局（孕婦不良事件及新生兒結(jié)局）。

所有受試者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（BC-5180，邁瑞醫(yī)療）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)白介素-6、降鈣素原水平，試劑盒均購(gòu)于上海羅氏公司；采用全自動(dòng)凝血分析儀（CX-9000，邁瑞醫(yī)療）檢測(cè)凝血功能因子。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料如生產(chǎn)經(jīng)歷、母嬰結(jié)局等以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料如血清炎癥因子、凝血功能因子等以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，對(duì)照組和研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-6及降鈣素原水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組凝血指標(biāo)比較

治療前對(duì)照組與研究組凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率、活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間相較于治療前均延長(zhǎng)，研究組均長(zhǎng)于對(duì)照組，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率均升高，研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組凝血酶時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組產(chǎn)后相關(guān)指標(biāo)比較

研究組和對(duì)照組產(chǎn)后出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組惡露時(shí)間短于對(duì)照組，惡露量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良事件發(fā)生情況比較

對(duì)照組和研究組分娩時(shí)發(fā)熱發(fā)生率分別為11.90%（5/42）、4.55%（2/44），會(huì)陰側(cè)切發(fā)生率分別為33.33%（14/42）、29.55%（13/44）。研究組與對(duì)照組會(huì)陰側(cè)切、分娩時(shí)發(fā)熱、中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后發(fā)熱、絨毛膜羊膜炎、羊水污染發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組產(chǎn)褥感染發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況比較

兩組新生兒肺炎、新生兒敗血癥、病理性黃疸、窒息及腦膜炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3 討論

B族鏈球菌是人體內(nèi)一種常見的細(xì)菌，可以存在于消化道和生殖道中[10-11]。在一些情況下，尤其是在孕晚期，容易感染B族鏈球菌，從而威脅母親及胎兒的健康[12]。目前關(guān)于孕晚期感染B族鏈球菌的具體機(jī)制尚未十分明確，多數(shù)認(rèn)為與以下因素相關(guān)：孕晚期孕婦的激素水平變化，可能導(dǎo)致孕婦陰道和直腸中的細(xì)菌群落發(fā)生改變，使得B族鏈球菌繁殖和感染機(jī)會(huì)增加[13]；孕婦生殖道在孕晚期會(huì)變得更加濕潤(rùn)和堿性，這為B族鏈球菌提供了更適宜的生長(zhǎng)環(huán)境，從而增加了其感染風(fēng)險(xiǎn)[14]；此外，孕婦的免疫系統(tǒng)在孕期會(huì)發(fā)生一系列調(diào)節(jié)，以保護(hù)胎兒免受免疫攻擊[15]，然而，這種免疫調(diào)節(jié)可能會(huì)導(dǎo)致孕婦對(duì)細(xì)菌的抵抗力下降，增加B族鏈球菌感染的風(fēng)險(xiǎn)?？股刂委熓窃型砥贐族鏈球菌感染的主要治療方式，然而關(guān)于不同種類抗生素臨床使用的有效性及安全性仍然存在爭(zhēng)議。本研究探究破膜后不同抗生素治療對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者血清炎癥因子及凝血功能的影響，以期為孕晚期B族鏈球菌感染的臨床治療提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-6、降鈣素原水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明破膜后應(yīng)用頭孢菌素類抗生素頭孢唑林治療可以有效下調(diào)孕晚期B族鏈球菌感染患者的炎癥指標(biāo)水平，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[16]。B族鏈球菌是一種常見的條件致病菌，與青霉素相比，頭孢菌素類抗生素可以更有效抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖，從而降低炎癥反應(yīng)程度，抑制炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞的活化，使炎癥細(xì)胞水平降低。

血液高凝狀態(tài)是一種正常的妊娠期生理反應(yīng)。在妊娠期間，女性體內(nèi)的凝血因子會(huì)增加，這是為了在分娩時(shí)減少出血量并保護(hù)母體的一種自然機(jī)制。血液高凝狀態(tài)的程度會(huì)隨著孕周的增加而逐漸增強(qiáng)。研究顯示，B族鏈球菌感染后，會(huì)產(chǎn)生黏附因子、侵襲因子、透明質(zhì)酸酶等毒力因子，進(jìn)而引發(fā)孕婦體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)會(huì)激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血因子的產(chǎn)生和激活增加，從而導(dǎo)致血液更容易凝結(jié)，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[17]。此外，B族鏈球菌感染還可導(dǎo)致孕婦體內(nèi)的血小板功能發(fā)生改變，促進(jìn)血小板聚集和活化增加，從而增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[18]。本研究結(jié)果顯示，破膜后對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者實(shí)施頭孢唑林治療能有效改善凝血功能。頭孢唑啉和青霉素作用機(jī)制均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的酶活性，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的合成和修復(fù)受阻，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。但二者對(duì)細(xì)菌的靶點(diǎn)具有不同的特異性，前者對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的活性，而青霉素類抗生素對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶的抑制作用較廣泛，不僅包括革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌，還包括其他一些非典型細(xì)菌。因此，青霉素類抗生素的特異性較低，也使得細(xì)菌容易出現(xiàn)抗生素抵抗現(xiàn)象。故相較于青霉素，頭孢唑林對(duì)B族鏈球菌的抑菌效果更好，可有效減少毒力因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，從而降低凝血功能的激活及血小板活化，改善凝血功能。

本研究顯示，研究組產(chǎn)褥感染發(fā)生率低于對(duì)照組，惡露時(shí)間短于對(duì)照組，惡露量少于對(duì)照組，說(shuō)明破膜后對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者應(yīng)用頭孢唑林治療，能降低產(chǎn)褥感染發(fā)生率。在分娩過(guò)程中，B族鏈球菌可能會(huì)進(jìn)入子宮和其他生殖道組織，導(dǎo)致產(chǎn)褥感染，引起產(chǎn)婦發(fā)熱、惡露異常等[19]。破膜后頭孢菌素類抗生素治療可以更有效殺死或抑制B族鏈球菌的生長(zhǎng)，從而控制感染的擴(kuò)散，阻止細(xì)菌進(jìn)一步侵入子宮和其他生殖道組織[20]，進(jìn)而降低產(chǎn)褥感染的發(fā)生率，而產(chǎn)褥感染的降低也有助于減少產(chǎn)后惡露量，縮短惡露時(shí)間。

目前針對(duì)妊娠晚期B族鏈球菌感染孕婦使用抗生素進(jìn)行產(chǎn)程干預(yù)安全性的擔(dān)憂和爭(zhēng)議主要有以下方面?？股氐氖褂每赡軐?dǎo)致病原體耐藥性增強(qiáng)，長(zhǎng)期和過(guò)度使用抗生素可能使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥基因，從而減弱抗生素的療效，增加胎兒感染的風(fēng)險(xiǎn)；其次，抗生素使用與孕婦過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道不適和其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，且可能會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。但本研究不良分娩結(jié)局比較顯示，破膜后對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者使用頭孢唑林治療不會(huì)對(duì)新生兒健康產(chǎn)生影響，具有較好的安全性。

綜上所述，破膜后對(duì)孕晚期B族鏈球菌感染患者使用頭孢菌素類抗生素頭孢唑林治療，能有效降低患者血清炎癥因子水平，改善凝血功能，減少產(chǎn)褥感染和羊水污染的發(fā)生率，同時(shí)不會(huì)對(duì)新生兒健康產(chǎn)生不良影響。

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（收稿日期：2024-01-05） （本文編輯：陳韻）