24h尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白與尿肌酐比值在早期糖尿病腎病中的診斷意義

【摘要】目的 探討24 h尿微量白蛋白（24 h UmALB）定量、尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）在早期糖尿病腎?。―KD）中的診斷價(jià)值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者納入早期DKD組，另選取同期于益陽(yáng)市中心醫(yī)院體檢的50例健康體檢者設(shè)為健康組，進(jìn)行回顧性分析。比較兩組研究對(duì)象臨床資料，分析ACR與24 h UmALB定量的相關(guān)性，分析ACR、24 h UmALB定量與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性，分析ARC預(yù)測(cè)早期DKD的價(jià)值。結(jié)果 兩組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；早期DKD組研究對(duì)象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）低于健康組（均P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關(guān)（r =0.825，P＜0.05）；ACR、24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關(guān)，ACR、24 h UmALB定量與eGFR 均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示：ARC預(yù)測(cè)早期DKD的曲線下面積（AUC）為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%。結(jié)論 ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均與早期DKD的發(fā)生具有相關(guān)性，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者相關(guān)臨床資料的評(píng)估與治療期間的監(jiān)測(cè)，改善患者的預(yù)后，且ACR診斷早期DKD具有操作簡(jiǎn)便、早期敏感度高、結(jié)果可靠等優(yōu)勢(shì)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】24 h尿微量白蛋白；尿微量白蛋白與尿肌酐比值；早期糖尿病腎病

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0118.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.037

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease， DKD）是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，以持續(xù)性蛋白尿、腎功能進(jìn)行性減退為特征[1]。 DKD在早期階段癥狀較為隱匿，疾病初期腎臟具有較強(qiáng)的代償能力，能在一定程度上維持正常的腎功能，使得研究對(duì)象難以察覺(jué)異常[2]。微蛋白尿的出現(xiàn)是腎臟早期損傷的一個(gè)重要信號(hào)，通過(guò)檢測(cè)尿液中的微量蛋白水平，可發(fā)現(xiàn)早期腎臟疾病，并及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，以延緩疾病的進(jìn)展。 24 h 尿微量白蛋白（24 h UmALB）水平能夠反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的輕微損傷，在常規(guī)尿蛋白檢測(cè)結(jié)果仍為陰性時(shí)，該指標(biāo)呈升高趨勢(shì)，有助于診斷早期DKD，且通過(guò)收集研究對(duì)象24 h的尿液，可較為準(zhǔn)確地測(cè)量微量白蛋白的排出量，為評(píng)估腎臟損傷的程度提供可靠的數(shù)據(jù)[3]。尿微量白蛋白（UmALB）與尿肌酐比值（ACR）只需隨機(jī)尿樣即可檢測(cè)，且其不受尿液濃縮或稀釋的影響，能夠更真實(shí)地反映腎臟的蛋白排泄情況[4]?；诖?，本研究探討24 h UmALB和ACR在早期DKD中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者納入早期DKD組，另選取同期于益陽(yáng)市中心醫(yī)院體檢的50例健康體檢者設(shè)為健康組，進(jìn)行回顧性分析。健康組研究對(duì)象中男性29例，女性21例；年齡42～77歲，平均年齡（61.12±6.35）歲。早期DKD組研究對(duì)象中男性53例，女性47例；年齡43～78歲，平均年齡（62.09±7.79）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)益陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴早期DKD組研究對(duì)象均符合早期DKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并酮癥酸中毒或其他代謝性疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并心功能障礙者。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象在采集尿液前1 d不可飲用濃茶、酒水、咖啡，不可進(jìn)行重體力勞動(dòng)。⑴24 h UmALB定量。早晨6點(diǎn)排空尿液棄去不用，采集研究對(duì)象從排空時(shí)起24 h內(nèi)尿液，并裝在5 mL 10%麝香草酚防腐劑的容器中，及時(shí)送至檢驗(yàn)科標(biāo)本收集處。將樣本各自混勻后取2 mL尿標(biāo)本放入生化分析儀[南京新惠通生物科技有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2401157號(hào)，型號(hào)：日立7600]中檢測(cè)UmALB。 24 h UmALB定量=UmALB總體積/24 h，24 h UmALB定量正常范圍為10.0 ～30.0 mg/24 h，24 h UmALB定量＞30～300 mg/24h提示發(fā)生早期微量白蛋白尿。⑵ACR。所有研究對(duì)象在收集24 h尿標(biāo)本后的第2天清晨時(shí)留取中段尿，收集完畢后及時(shí)送至檢驗(yàn)科標(biāo)本收集處。震蕩搖勻后取2 mL尿標(biāo)本，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172220142，型號(hào)：URIT-8020A）檢測(cè)尿肌酐和UmALB。ACR=UmALB/尿肌酐， ACR正常值為≤3.0 mg/mmol，ACR＞3.0～30.0 mg/mmol提示發(fā)生早期微量白蛋白尿。⑶血肌酐和腎功能指標(biāo)。于當(dāng)天清晨收取中段尿標(biāo)本，采集研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，以5 000 r/ min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心 5 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，規(guī)格： CS-1200）檢測(cè)血肌酐、胱抑素C水平，運(yùn)用慢性腎臟病流行病學(xué)合作組（CKD-EPI）公式[6]計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。血肌酐正常范圍為25.0～110.0 μmol/L，胱抑素C正常范圍為0.54～1.25 mg/L， eGFR正常范圍為≥90 mL/min。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組研究對(duì)象臨床資料，單因素分析影響早期DKD發(fā)生的因素。⑵分析ACR與24 h UmALB定量的相關(guān)性。⑶分析24 h UmALB定量、 ACR與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。⑷分析ACR預(yù)測(cè)早期DKD的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準(zhǔn)確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象臨床資料比較 兩組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；早期DKD組研究對(duì)象ACR、 24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，早期DKD組研究對(duì)象eGFR低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ACR與24 h UmALB定量的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關(guān)（r值=0.825， P＜0.05），見(jiàn)圖1。

2.3 ACR、 24 h UmALB定量與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示： ACR、 24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關(guān)， ACR、 24 h UmALB定量與eGFR均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 ARC預(yù)測(cè)早期DKD的價(jià)值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示， ARC預(yù)測(cè)早期DKD的曲線下面積（AUC）為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%，見(jiàn)圖2。

3 討論

糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，會(huì)引起全身微血管病變，累及腎臟的微血管時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腎小球基底膜增厚、系膜擴(kuò)張，進(jìn)而影響腎小球的濾過(guò)功能。同時(shí)，高血糖會(huì)激活一系列細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，加快腎臟纖維化進(jìn)程，使腎臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化和腎臟功能逐漸減退。長(zhǎng)期的糖尿病還會(huì)累及腎臟的血管，導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化，進(jìn)一步減少腎臟的血液供應(yīng)，加重腎損傷[7]。蛋白質(zhì)的漏出表明腎小球?yàn)V過(guò)膜受損，這是腎臟損傷的重要標(biāo)志。持續(xù)的蛋白尿會(huì)導(dǎo)致腎小球和腎小管的進(jìn)行性損傷，漏出的蛋白質(zhì)還會(huì)引起腎小管上皮細(xì)胞的損傷和間質(zhì)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重腎臟的纖維化和硬化進(jìn)程。尿微量白蛋白在常規(guī)情況下不能通過(guò)腎小球的濾過(guò)膜，當(dāng)腎小球受損時(shí)，蛋白質(zhì)濾過(guò)屏障作用遭到破壞，使得血管通透性增高，增加白蛋白從腎小球的毛細(xì)血管漏出率，使尿微量白蛋白從腎小球?yàn)V過(guò)膜大量排泄，引起蛋白尿[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；早期DKD組研究對(duì)象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，早期DKD組研究對(duì)象eGFR低于健康組。這提示ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR指標(biāo)的變化可說(shuō)明早期DKD組研究對(duì)象的腎臟濾過(guò)功能已經(jīng)出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致尿液中漏出的蛋白質(zhì)增多。分析原因如下：⑴ACR是尿液中白蛋白含量與肌酐含量的比值，是評(píng)估腎臟功能和診斷腎臟疾病的重要指標(biāo)之一，能更早地發(fā)現(xiàn)腎臟的輕微損傷，對(duì)DKD的早期診斷具有重要價(jià)值[9]。⑵24 h UmALB 定量是一項(xiàng)用于評(píng)估腎臟功能和早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷的重要檢查，能在腎臟疾病的早期，常規(guī)尿蛋白檢測(cè)尚未出現(xiàn)異常時(shí)，就檢測(cè)到微量白蛋白的排出增加，有助于早期發(fā)現(xiàn)腎臟病變（如糖尿病腎病、高血壓腎損害等），可準(zhǔn)確地評(píng)估腎臟損傷的程度和病情的進(jìn)展情況[10]。⑶血肌酐是一種肌肉代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，通常由腎臟排泄，當(dāng)腎臟功能受損、腎小球?yàn)V過(guò)功能下降時(shí)，其水平升高，提示腎臟損傷已較為嚴(yán)重，腎功能出現(xiàn)明顯的減退[11]。⑷胱抑素C是一種低分子量的蛋白質(zhì)，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管被重吸收和降解，在DKD早期腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)輕微改變時(shí)，胱抑素C的水平就已經(jīng)升高，有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病[12]。⑸eGFR的降低是反映腎臟功能受損的重要指標(biāo)，在DKD早期，eGFR 可能仍在正常范圍或僅有輕微下降，但隨著病情進(jìn)展，eGFR會(huì)逐漸降低，有助于明確診斷 DKD 及判斷其嚴(yán)重程度[13]。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關(guān)。這提示二者在反映腎臟損傷和尿蛋白排泄異常方面具有一致性。分析原因?yàn)椋瑹o(wú)論是腎小球的濾過(guò)屏障受損，還是腎小管的重吸收功能障礙，都會(huì)引起白蛋白排泄異常，而ACR和24 h UmALB定量都是對(duì)這種異常排泄的定量檢測(cè)。肌酐在體內(nèi)的生成和排泄相對(duì)穩(wěn)定，用肌酐來(lái)校正白蛋白的含量，可減少尿液濃縮或稀釋對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，與24 h尿總量中白蛋白的總量在反映白蛋白排泄異常的趨勢(shì)上相符[14]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ACR、24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關(guān)，ACR、24 h UmALB定量與eGFR 均呈負(fù)相關(guān)。這提示ACR和24 h UmALB定量能共同反映腎臟損傷，且二者可相互驗(yàn)證診斷價(jià)值。分析原因如下：⑴當(dāng)腎臟發(fā)生損傷時(shí)，腎小球的濾過(guò)屏障受損，導(dǎo)致原本不能排泄的白蛋白滲出到尿液中，使得尿中白蛋白含量增加，表現(xiàn)為ACR和24 h UmALB定量升高。同時(shí)，腎臟損傷也會(huì)影響到腎小球的濾過(guò)功能，導(dǎo)致胱抑素C在血液中的濃度上升，從而表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系[15]。⑵eGFR是反映腎臟濾過(guò)功能的指標(biāo)，當(dāng)腎臟出現(xiàn)損傷，腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，eGFR隨之降低。此時(shí)，尿中白蛋白的排泄會(huì)增加，即ACR和24 h UmALB定量升高。因此，腎臟濾過(guò)功能的減退與尿白蛋白排泄增多是同時(shí)發(fā)生的，二者表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示：ARC預(yù)測(cè)早期DKD的AUC為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%。這提示ACR診斷早期DKD價(jià)值較高。分析原因如下：⑴ACR只需采集晨起中段尿樣即可進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)需收集24 h的尿液，減輕患者的負(fù)擔(dān)、降低操作難度，也減少因尿液收集不完全或不準(zhǔn)確導(dǎo)致的誤差。⑵在腎臟損傷早期、腎小球?yàn)V過(guò)膜輕微改變時(shí)，白蛋白就開(kāi)始排泄到尿液中，ACR能更早地檢測(cè)到這種微量白蛋白的變化，從而在疾病的早期階段提供診斷依據(jù)。⑶ACR不受尿液濃縮或稀釋的影響，因?yàn)槟蛞褐械募◆判瓜鄬?duì)穩(wěn)定，以肌酐校正白蛋白的含量，能夠更準(zhǔn)確地反映腎臟的真實(shí)損傷情況。⑷ACR可在一段時(shí)間內(nèi)反復(fù)檢測(cè)，有利于對(duì)患者進(jìn)行多次監(jiān)測(cè)和對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情的變化。

綜上所述，ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均與早期DKD的發(fā)生具有相關(guān)性，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者相關(guān)臨床資料的評(píng)估與治療期間的監(jiān)測(cè)，以改善患者的預(yù)后，且ACR診斷早期DKD具有操作簡(jiǎn)便、早期敏感性高、結(jié)果可靠等優(yōu)勢(shì)，值得臨床應(yīng)用。

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