同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇、小而密低密度脂蛋白膽固醇與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

【摘要】目的 分析同型半胱氨酸（Hcy）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）與急性腦梗死（ACI）患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月烏海市人民醫(yī)院收治的70例ACI患者為ACI組，另選同期于內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的100例健康者為健康組，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)腦梗死病情嚴(yán)重程度將ACI組患者分為輕、中、重度組。比較兩組研究對象及輕、中、重度組患者的Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平，分析影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分的相關(guān)性。結(jié)果 ACI組研究對象Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平均高于健康組（均P＜0.05）；重度組患者Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平均高于輕、中度組，且中度組均高于輕度組（均P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：Hcy、LDL-C、sdLDL-C與NIHSS評分均呈正相關(guān)（均P＜0.05）。結(jié)論 ACI患者普遍存在Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平升高現(xiàn)象，Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且水平越高ACI患者病情越嚴(yán)重，故臨床可依據(jù)以上指標(biāo)變化及時評估患者腦梗死嚴(yán)重程度，積極采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；低密度脂蛋白膽固醇；小而密低密度脂蛋白膽固醇；急性腦梗死

【中圖分類號】R33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.010

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其早期無特異性癥狀，隨著病情加重會出現(xiàn)癱瘓、失語、肢體麻木、感覺障礙等癥狀，嚴(yán)重時會造成死亡[1]。腦損傷嚴(yán)重程度是影響ACI患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，因此，早期評估ACI患者嚴(yán)重程度并采取有效措施對改善患者預(yù)后具有重要意義。有研究表明，同型半胱氨酸（Hcy）長期處于高水平狀態(tài)會損傷機(jī)體靶器官功能，加快頸動脈粥樣硬化進(jìn)度，還可參與ACI的發(fā)生和發(fā)展；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）能加速動脈粥樣硬化；以上指標(biāo)均是診斷心腦血管疾病的重要標(biāo)志物[2-3]，但臨床關(guān)于Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C與ACI病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究較少。基于此，本研究分析Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平與ACI患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月烏海市人民醫(yī)院收治的70例ACI患者為ACI組，另選同期于內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的100例健康者為健康組，進(jìn)行回顧性分析。健康組研究對象中男性58例，女性42例；年齡35～82歲，平均年齡（66.41±7.69）歲。 ACI組研究對象中男性40例，女性30例；年齡36～82歲，平均年齡（65.89±7.33）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]評估ACI組患者腦梗死病情嚴(yán)重程度，并根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕度組（28例， NIHSS評分0～4分）、中度組（32例， NIHSS評分5～15分）和重度組（10例， NIHSS評分16～42分）。輕度組患者中男性16例，女性12例；年齡35～83歲，平均年齡（65.92±7.71）歲。中度組患者中男性20例，女性12例；年齡36～82歲，平均年齡（66.22±7.45）歲。重度組患者中男性4例，女性6例；年齡36Npv9vdctMdtSccvRVM95dw==～81歲，平均年齡（66.38±7.56）歲。 3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)烏海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵首次發(fā)病且發(fā)病至入院時間≤24 h；⑶存在不同程度的神經(jīng)功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵合并血液疾病或免疫系統(tǒng)異常者；⑶合并腦出血、惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 采集兩組研究對象空腹靜脈血5 mL，以 4 000 r/min的轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心6 min，取血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測LDL-C、 sdLDL-C水平， LDL-C參考區(qū)間1.6～3.12 mmol/L， sdLDL-C參考區(qū)間10.2～52.6 mg/dL。采集兩組研究對象空腹靜脈血5 mL，與前面同方法獲取血清，采用酶循環(huán)法測定Hcy水平，參考區(qū)間4～15.4 μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組研究對象Hcy、 LDL-C、sdLDL-C水平。⑵比較輕、中、重度組患者Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平。⑶分析影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑷分析Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平與ACI患者mihss評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。多組間比較采用單因素方差分析；多因素采用Logistic模型分析；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，∣r∣值越大表示變量間關(guān)系越緊密。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平比較 ACI組研究對象Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 輕、中、重度組患者Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平比較 重度組患者Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平均高于輕、中度組，且中度組均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 影響ACI患者重度病情的多因素Logistic回歸分析 以Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平作為自變量（原值輸入），以患者病情嚴(yán)重程度為因變量（輕度、中度=0，重度=1），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型分析。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示： Hcy、 LDL-C、sdLDL-C水平均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表3。

2.4 Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C水平與NIHSS評分的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示： Hcy、 LDL-C、 sdLDL-C與NIHSS評分均呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表4。

3 討論

ACI發(fā)病機(jī)制為脂質(zhì)、血小板等物質(zhì)在血管內(nèi)壁沉積，形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，當(dāng)斑塊破裂時，會引起血栓形成，堵塞血管，最終導(dǎo)致ACI的發(fā)生[6]。其好發(fā)于合并高血壓病、冠心病、糖尿病以及高脂血癥患者中，是中老年人突發(fā)疾病死亡和殘疾的常見病因，嚴(yán)重影響患者日常生活和身體健康。目前，評估ACI患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后情況多采用影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測，但存在一定的局限性，如傳統(tǒng)血脂指標(biāo)敏感度較低等[7-8]。故尋找有效的臨床生物學(xué)指標(biāo)分析ACI患者病情嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，及時給予干預(yù)，對改善患者后遺癥狀、改善預(yù)后十分重要。

本研究結(jié)果顯示， ACI組患者Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平均高于健康組；重度組患者Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平均高于輕、中度組，且中度組均高于輕度組；Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；Hcy、LDL-C、sdLDL-C與NIHSS評分均呈正相關(guān)。這提示ACI患者普遍存在Hcy、LDL-C、sdLDL-C高水平現(xiàn)象，Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高表明ACI患者病情越嚴(yán)重。分析原因如下：⑴Hcy是人體必需的一種氨基酸，在健康人群血清中有較好的穩(wěn)定性。而ACI患者由于腦血管堵塞，導(dǎo)致腦部供血不足，進(jìn)而影響腦細(xì)胞對Hcy的代謝和清除能力，導(dǎo)致Hcy水平升高[8]。高水平Hcy會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管壁通透性，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而形成血栓；同時，Hcy可產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，損傷細(xì)胞膜，影響神經(jīng)細(xì)胞功能，進(jìn)一步加重ACI病情[9]。LDL-C水平過高時會沉積在血管壁上，形成脂質(zhì)斑塊，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，進(jìn)而加重患者病情，還會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，使血液中的凝血因子更易附著在血管壁上，進(jìn)而形成血栓，增加患者重度ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。⑵sdLDL-C作為LDL-C亞型，具有較長的半衰期，且體積小，不易與肝臟中的低密度脂蛋白相結(jié)合，進(jìn)而被吸收的可能性較小，所以留在血液中的時間較長[12]。sdLDL-C進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞后，易被氧化還原修飾，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)一步加重血管狹窄。同時，其可通過激活免疫細(xì)胞，釋放炎癥因子，增加血管內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，破壞血管內(nèi)皮功能，加快動脈粥樣硬化的進(jìn)程，增加患者重度ACI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。

綜上所述，ACI患者普遍存在Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平升高現(xiàn)象，Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是影響ACI患者重度病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且水平越高ACI患者病情越嚴(yán)重，故臨床可依據(jù)以上指標(biāo)變化及時評估患者腦梗死嚴(yán)重程度，積極采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。但本研究仍存在一定缺陷，如為確保研究的順利實(shí)施，受到時間限制納入樣本量較少，因此，在后續(xù)的研究中仍需要擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)分析Hcy、LDL-C、sdLDL-C與ACI患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床治療提供參考。

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