丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果

【摘要】目的 探討丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者的臨床效果。方法 回顧性選取北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的88例急性腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行分析，選例時(shí)間為2023年1月至12月。根據(jù)治療方案不同分為阿替普酶組和丁苯酞組，每組44例。阿替普酶組患者接受阿替普酶靜脈溶栓治療，丁苯酞組患者接受丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。比較兩組患者臨床療效、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)分、改良Rankin量表（mRS）評(píng)分、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平、鈉尿肽（BNP）水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；丁苯酞組患者治療總有效率高于阿替普酶組（P＜0.05）。治療后，兩組患者IL-6水平、TNF-α水平、hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、NSE水平、BNP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組；兩組患者BI評(píng)分均高于治療前，且丁苯酞組高于阿替普酶組（均P＜0.05）。丁苯酞組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于阿替普酶組（P＜0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，可提高治療效果，緩解炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；阿替普酶；靜脈溶栓；急性腦梗死

【中圖分類號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.004

急性腦梗死是由腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的局部腦組織缺氧、缺血性壞死或軟化，高發(fā)于中老年群體，病情進(jìn)展較快，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。但治療后部分患者仍會(huì)出現(xiàn)語言障礙、偏癱等癥狀，會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床常采用靜脈溶栓治療該疾病，阿替普酶是一種新型溶栓劑，可激活纖溶酶原，促使閉塞血管再通，進(jìn)行達(dá)到溶栓的效果[2]。但單一使用阿替普酶治療對(duì)患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果有限，且存在血管再閉塞和顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需尋找其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。丁苯酞是一種神經(jīng)保護(hù)藥物，可直接作用于腦損傷部位，恢復(fù)腦部血液供給，保護(hù)線粒體功能，改善患者神經(jīng)功能[3]?；诖耍狙芯糠治龆”教?lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的88例急性腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行分析，選例時(shí)間為2023年1月至12月。根據(jù)治療方案不同分為阿替普酶組和丁苯酞組，每組44例。阿替普酶組患者中女性20例，男性24例；年齡46～78歲，平均年齡（61.46±2.13）歲。丁苯酞組患者中男性23例，女性21例；年齡45～77歲，平均年齡（61.32±2.15）歲。兩組患者之間基線資料對(duì)比，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北海市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)??；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在藥物過敏史者；⑵存在溶栓禁忌證者；⑶合并顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤等疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受營養(yǎng)支持、抗感染、血壓穩(wěn)定等常規(guī)治療，保持血電解質(zhì)穩(wěn)定。阿替普酶組患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療：按0.9 mg/kg取阿替普酶注射液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. K，國藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支），單次最大劑量90 mg， 1 min內(nèi)靜脈注射總量的10%，其余劑量于60 min內(nèi)勻速靜脈泵入。丁苯酞組患者在阿替普酶組基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml）100 mL， 25 mg /次、 2次d，共連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)分降低＞90%；顯效： NIHSS評(píng)分降低＞45%～90%；有效： NIHSS評(píng)分降低≥18%～45%；無效： NIHSS評(píng)分降低＜18%。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑵血清炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑶NIHSS、日常生活活動(dòng)能力量表（BI）、改良Rankin量表（mRS）評(píng)分。于治療前及治療后，根據(jù)NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能，分值0～42分，分值與患者神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)；根據(jù)BI評(píng)分評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，分值0～100分，分值與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)[6]；根據(jù)mRS評(píng)分評(píng)估兩組殘障程度，分值0～5分，分值與患者殘障程度呈正相關(guān)[7]。⑷神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鈉尿肽（BNP）水平。于治療前及治療后，與⑵同樣的方法獲取血清，采用ELISA檢測NSE、 BN水平。⑸不良反應(yīng)（惡心嘔吐、皮疹、頭痛）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心嘔吐+皮疹+頭痛）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用IBM SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。 P＜0.05b被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；丁苯酞組患者治療總有效率為97.73%，高于阿替普酶組的86.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療后IL-6、 TNF-α、 hs-CRP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS、 BI、 mRS評(píng)分比較 兩組患者治療后NIHSS、 mRS評(píng)分均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組；兩組患者BI評(píng)分均高于治療前，且丁苯酞組高于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者NSE、 BNP水平比較 兩組患者治療后NSE、 BNP水平均降低，且丁苯酞組均低于阿替普酶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 丁苯酞組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.27%，低于阿替普酶組的11.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，該疾病起病較

急，病情進(jìn)展較快，可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯的危害。臨床常采用藥物溶栓治療該疾病，如阿替普酶靜脈溶栓，該類藥物可有效改善患者腦循環(huán)，加速梗死病灶部位血液供應(yīng)，降低對(duì)神經(jīng)功能的損傷，但單一用藥效果有限，且存在時(shí)間窗限制，影響治療效果。丁苯酞屬于新型藥物，可提高線粒體磷酸腺苷酶和細(xì)胞色素c氧化酶活性，促使患者能量代謝提升，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不受時(shí)間窗限制影響[8-9]。衛(wèi)曉紅等[10]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶溶栓對(duì)急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)及腦血流的影響較明顯，可有效控制病程進(jìn)展，改善患者生理機(jī)能，促使病情恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；丁苯酞組患者治療總有效率高于阿替普酶組；治療后，采用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于阿替普酶組，與呂虎等[11]研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)椋⑻嫫彰缚膳c血栓表面的纖溶酶結(jié)合，溶解纖維蛋白，破壞血栓；丁苯酞進(jìn)入機(jī)體后可提高線粒體磷酸腺苷酶和氧化酶活性，以強(qiáng)化腦部能量代謝能力，控制病癥進(jìn)展。兩者聯(lián)合可改善鈣離子紊亂的狀況，降低血清炎性因子水平，快速恢復(fù)缺血細(xì)胞的供氧，促進(jìn)血液循環(huán)，加快新陳代謝[12-13]。丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可有效強(qiáng)化患者腦部微循環(huán)，且能及時(shí)溶解血栓，達(dá)到預(yù)期控制病癥的目的，效果顯著。

本研究結(jié)果還顯示，丁苯酞組患者治療后NIHSS、mRS評(píng)分及NSE、BNP水平均低于阿替普酶組；丁苯酞組患者治療后BI評(píng)分均高于阿替普酶組。這提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓可有效改善患者血腦屏障，優(yōu)化腦組織能量代謝，進(jìn)而改善神經(jīng)功能，提高其生活能力。分析原因?yàn)?，丁苯酞?lián)合阿替普酶靜脈溶栓可激活血栓部位存在的纖溶酶原，控制血栓素合成，改善腦部循環(huán)，降低側(cè)支循環(huán)阻力，減少對(duì)神經(jīng)損傷；同時(shí)，還可抑制機(jī)體eNOS-NO-cGMP-PKG信號(hào)傳導(dǎo)通路，改善腦血流灌注，降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡風(fēng)險(xiǎn)，促使患者恢復(fù)健康[14]。此外，丁苯酞組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于阿替普酶組，進(jìn)一步說明丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者，可提高治療效果，緩解炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能及日常生活能力，且安全性高于丁苯酞單一治療，值得臨床應(yīng)用。但本研究納入樣本量較少，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量開展研究，以期獲得更準(zhǔn)確的結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

安惠娟.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)內(nèi)分泌因子及神經(jīng)功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 43（12）： 105-107.

梁疊鋒，駱超鋒，關(guān)國宏.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響[J].臨床合理用藥， 2023， 16（25）： 22-24， 28.

朱勝華，蔡超群.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能與日常生活能力的影響[J].北方藥學(xué)， 2023， 20（6）： 25-27.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

KWAH L K， DIONG J. National institutes of health stroke scale （NIHSS）[J]. J Physiother， 2014， 60（1）： 61.

薛凱文，劉翔翔，張澤宇，等.腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表反應(yīng)性研究進(jìn)展[J]. 康復(fù)學(xué)報(bào)， 2022， 32（4）： 374-380.

張磊，劉建民.改良Rankin量表[J].中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（5）： 512.

吳政俊，何明方，王運(yùn)鋒.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)， 2023， 8（3）： 111-114.

王亞美.用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行治療對(duì)其凝血功能及神經(jīng)功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2020， 18（9）： 120-121.

衛(wèi)曉紅，宋艷玲，劉燕.丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶溶栓對(duì)急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)及腦血流的影響[J].山西醫(yī)藥雜志， 2019， 48（22）： 2727-2730.

呂虎，范從華，王曉偉.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能和日常生活能力的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 45（12）： 1484-1488.

楊發(fā)艷.阿替普酶溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者炎癥遞質(zhì)及凝血功能的影響[J].哈爾濱醫(yī)藥， 2022， 42（3）： 52-54.

朱彤.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能與凝血功能的影響[J/CD].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2022， 6（11）： 44-47.

郭文敏，郭喜玲，和紅霞，等.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)水平和神經(jīng)功能的影響[J].內(nèi)科， 2020， 15（2）： 156-158.