補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療腎虛血瘀型血管性認(rèn)知障礙患者的臨床療效

【摘要】目的 探究補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊在腎虛血瘀型血管性認(rèn)知障礙（VCI）患者治療中的應(yīng)用效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月滕州市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例腎虛血瘀型VCI患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療及丁苯酞膠囊治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療。比較兩組患者簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者M(jìn)MSE、MOCA評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組；兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 腎虛血瘀型VCI患者采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療效果較好，可有效提升認(rèn)知功能及智力水平，控制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)陽(yáng)還五湯；丁苯酞；腎虛血瘀型；血管性認(rèn)知障礙

【中圖分類號(hào)】R741 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.001

血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment， VCI）是指由各種心腦血管病引發(fā)的腦部缺血性、出血性損傷，該病患者會(huì)出現(xiàn)智力或認(rèn)知障礙[1]。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，病情進(jìn)展較快且易波動(dòng)，因此，臨床治療的難度較大。中醫(yī)學(xué)將該病歸屬于“癡呆”“呆病”或“癲病”范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、氣血虧虛、精損髓減、痰瘀交夾[2]。近年來(lái)，隨著中國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快， VCI患病率逐年增加[3]。丁苯酞是一種針對(duì)腦缺血的藥物，通過(guò)強(qiáng)化線粒體作用減緩腦細(xì)胞凋亡速度，可改善腦部血液微循環(huán)、增加腦部供血，有效恢復(fù)腦部神經(jīng)功能[4]。但用藥后可能引發(fā)不良反應(yīng)，且部分患者耐受性較差。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是中醫(yī)治療氣虛血瘀證的常用方劑，其主要功效為溫陽(yáng)固表、活血通絡(luò)[5]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯用于治療VCI可擴(kuò)張腦血管，調(diào)節(jié)腦部血流，改善局部血液循環(huán)障礙，對(duì)促進(jìn)中樞神經(jīng)再生、防止腦部缺血的效果顯著[6]?；诖?，本研究針對(duì)補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊在腎虛血瘀型VCI患者治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月滕州市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例腎虛血瘀型VCI患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組患者中男性23例，女性17例；年齡42～76歲，平均年齡（63.28±8.81）歲；病程1～3年，平均病程（2.05±0.54）年； VCI病情嚴(yán)重程度[7]：輕度17例，中度14例，重度9例。試驗(yàn)組患者中男性22例，女性18例；年齡41～77歲，年齡（62.74±8.75）歲；病程1～ 4年，平均病程（2.53±0.48）年； VCI病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度14例，重度8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)滕州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵中醫(yī)符合腎虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；

⑶40歲＜年齡＜80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴非腦血管病引起的認(rèn)知障礙者；⑵合并嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷者；⑶合并嚴(yán)重原發(fā)病或心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑷近3個(gè)月內(nèi)存在濫用藥物或酗酒史者；⑸對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)及丁苯酞膠囊治療：⑴常規(guī)治療。定期行影像學(xué)檢查，并進(jìn)行認(rèn)知功能、日常生活能力等訓(xùn)練，接受抗血小板、降脂等二級(jí)治療，降壓、降糖等基礎(chǔ)疾病治療，以及吡拉西坦（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030997，規(guī)格：0.8 g/片）口服治療， 2片/次、 3次/d。⑵飯前口服丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070399，規(guī)格：0.2 g/粒）， 1粒/次、 3次/d。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療：組方為地龍15 g，黃芪30 g，川芎15 g，桃仁15 g，赤芍12 g，紅花12 g，當(dāng)歸15 g。將上述藥材放置于溫水浸泡1 h，后文火煎煮45 min，取汁200 ml；再進(jìn)行第2次煎煮，取汁200 ml。200 ml/次、2次/d，于早、晚餐后30 min服用。

治療結(jié)束前，禁止患者服用其他針對(duì)老年患者認(rèn)知或智力損害的治療藥物，禁止其使用其他中藥方劑、理療療法等。兩組患者均治療4周，治療結(jié)束3個(gè)月后，對(duì)兩組患者病情穩(wěn)定、復(fù)發(fā)或加重等情況進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[9]評(píng)分。于治療前后，采用MMSE評(píng)價(jià)兩組患者的認(rèn)知功能缺損程度及智力狀態(tài)。 MMSE包含注意力、延遲記憶、語(yǔ)言等7個(gè)方面，共30項(xiàng)，每項(xiàng)正確計(jì)1分，分值0～30分，分值越高提示患者智力水平越高。⑵蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[10]。于治療前后，采用MoCA評(píng)估兩組患者的認(rèn)知水平，包含命名、抽象思維、記憶等

8個(gè)維度，分值0～30分，分值越高提示患者認(rèn)知水平越好。⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心15 min，取血清，置于-20 °C環(huán)境下保存待檢，通過(guò)免疫擴(kuò)散法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察記錄兩組患者用藥期間及治療后3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹部不適、腹瀉、睡眠質(zhì)量下降、惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率＝不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，組間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較 治療前，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者CRP、 IL-1β、 TNF-α水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

VCI是由各種腦血管病、大腦長(zhǎng)期低灌注引起的認(rèn)知功能障礙，該病患者主要表現(xiàn)為記憶力減退、注意力不集中、認(rèn)知障礙，甚至智力出現(xiàn)障礙，可能還會(huì)發(fā)生語(yǔ)言障礙、行動(dòng)困難，或性格、情感等方面的異常。若治療不及時(shí)，該病可能進(jìn)展為血管性癡呆，造成不可逆的腦損傷，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[11]。

在中醫(yī)理論中，該病位于腦，與心、肝、脾、腎等臟器功能失調(diào)有關(guān)，為虛實(shí)夾雜之癥，主要表現(xiàn)為腎精虧虛、痰濁瘀血阻滯，氣血津液無(wú)法上輸至腦，腦失養(yǎng)分，以致病發(fā)[12]。目前，臨床施用的療法較局限，以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善腦血液循環(huán)的藥物治療和康復(fù)訓(xùn)練為主，目的是增強(qiáng)腦細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)患者康復(fù)。

針對(duì)認(rèn)知障礙癥狀，及早進(jìn)行藥物干預(yù)對(duì)提升患者

生活質(zhì)量、延緩疾病進(jìn)展非常重要。丁苯酞具有抗腦缺血作用，能提高腦細(xì)胞活性，促進(jìn)血液微循環(huán)，有效清除細(xì)胞氧自由基，同時(shí)促進(jìn)線粒體功能發(fā)揮，減緩細(xì)胞凋亡速度；另外，其通過(guò)阻礙血小板聚集，改善血液流速，減輕腦缺血、腦水腫程度，還可調(diào)節(jié)體內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)，減少血管痙攣的發(fā)生，從而幫助受損腦細(xì)胞功能恢復(fù)正常[13]。體內(nèi)的瘀血可能引發(fā)一些新致病因素，進(jìn)一步加重腎虛的損害程度，陷入不良病理循環(huán)，因此，腎虛血瘀是多種老年慢性病、心腦血管病的病理機(jī)制。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，可以補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型VCI，而補(bǔ)陽(yáng)還五湯作為該治法的經(jīng)典方劑之一，具有補(bǔ)氣、活血化瘀的功效。此外，補(bǔ)陽(yáng)還五湯還能通過(guò)抑制凝血酶、刺激血管壁，使血管內(nèi)釋放較多的抗血管性血友病因子抗體，達(dá)到擴(kuò)張腦血管的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療能夠改善腎虛血瘀型VCI患者的認(rèn)知功能和智力水平。分析原因?yàn)?，補(bǔ)陽(yáng)還五湯中生黃芪為主藥，可補(bǔ)充中焦脾胃之氣，增補(bǔ)元?dú)猓划?dāng)歸與黃芪一同作為君藥，可共同促使血?dú)馍桑箽庋溆?；?dāng)歸為臣藥，可滋養(yǎng)血?dú)?、補(bǔ)血，其特征在于活血散瘀且不傷血；加入川芎、赤芍等藥材后，起協(xié)同活血袪淤、通絡(luò)的效用；地龍的特殊功效在于促進(jìn)氣血暢通，與生黃芪搭配，使氣血旺盛、經(jīng)絡(luò)通暢的效力更強(qiáng)[14]。此外，補(bǔ)陽(yáng)還五湯方中包含的生物堿、總苷和揮發(fā)油等成分可降低腦部血液黏度，預(yù)防血栓形成，促使血管擴(kuò)張，改善血管痙攣，通過(guò)降低腦血管的外周阻力改善腦部微循環(huán)和腦缺血狀態(tài)，提高局部組織對(duì)于缺血缺氧的耐受力。丁苯酞可改善全腦缺血的能量代謝，增加腦細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)攝取量，從而治愈損傷神經(jīng)，提高認(rèn)知水平。劉霖敏[15]研究證實(shí)，丁苯酞聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療急性腦梗死認(rèn)知功能障礙的療效較單一用藥更佳，能提高患者認(rèn)知功能，表明這兩種藥物聯(lián)合或可提升多種病因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙治療效果。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者CRP、IL-1β、TNF-α水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療能夠減輕腎虛血瘀型VCI患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，體內(nèi)炎癥反應(yīng)與VCI的發(fā)展密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重大腦功能失衡、缺血及神經(jīng)退化導(dǎo)致的損傷。補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療可快速恢復(fù)受損腦組織，有效清除氧自由基，改善腦缺血狀態(tài)，因此炎癥因子釋放減少；同時(shí)，促進(jìn)腦內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)物的代謝，減少氧化應(yīng)激結(jié)果的影響，也可減少炎癥因子的釋放。本研究結(jié)果中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，腎虛血瘀型VCI患者采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，可有效提升認(rèn)知功能及智力水平，控制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍具有一定的局限性，今后需在循證醫(yī)學(xué)理論的要求下，進(jìn)行更為細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)及實(shí)施流程，進(jìn)一步提高研究質(zhì)量，以期為臨床提供更嚴(yán)謹(jǐn)可靠的循證醫(yī)學(xué)根據(jù)。

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