磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C治療小兒病毒性心肌炎的效果評估

張春風(fēng)

【摘要】目的 分析磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C治療小兒病毒性心肌炎的療效，為臨床提升該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)奇偶數(shù)原則隨機(jī)將2022年10月至2023年10月白山市中心醫(yī)院收治的86例病毒性心肌炎患兒分為對照組（43例，常規(guī)治療+大劑量維生素C治療）和試驗組（43例，常規(guī)治療+磷酸肌酸鈉+大劑量維生素C治療）。兩組均治療14 d。觀察對比兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)、肌鈣蛋白指標(biāo)水平，治療后的臨床療效，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組患兒血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脫氫酶（LDH）水平均降低，且試驗組均低于對照組；治療后兩組患兒血清肌鈣蛋白I（cTnI）和肌鈣蛋白T（cTnT）水平均降低，且試驗組均低于對照組；治療后試驗組患兒臨床療效和總有效率均高于對照組（均P<0.05）；治療后試驗組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 病毒性心肌炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C治療，可以改善其心肌酶指標(biāo)和肌鈣蛋白指標(biāo)，提高臨床療效，治療的安全性良好。

【關(guān)鍵詞】磷酸肌酸鈉 ; 大劑量維生素C ; 小兒病毒性心肌炎 ; 臨床療效

【中圖分類號】R725.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0023.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.008

小兒病毒性心肌炎指的是由多種病毒感染引起的影響心肌組織、導(dǎo)致心肌炎癥和功能損害的一種常見心臟疾病。臨床上患兒常表現(xiàn)為呼吸困難、心慌、發(fā)熱和胸痛等癥狀，嚴(yán)重感染者其病情可發(fā)展為心力衰竭、心律失常，甚至猝死，對患兒生命健康構(gòu)成較大威脅。小兒病毒性心肌炎的常規(guī)治療方法主要為抗病毒藥物，其中以維生素C最為常用，其通過清除體內(nèi)自由基和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，但并未取得理想效果，部分患兒仍存在長期心臟功能損害風(fēng)險[1-2]。因此，尋找更有效的治療策略成為臨床研究重點。近年來，磷酸肌酸鈉逐漸引起臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。磷酸肌酸鈉具有改善細(xì)胞能量代謝，增強(qiáng)心肌細(xì)胞的耐缺氧能力，從而有望對病毒性心肌炎患兒的心功能恢復(fù)提供新的治療方案[3-4]。鑒于此，本研究旨在討論磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C治療對病毒性心肌炎患兒的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)奇偶數(shù)原則隨機(jī)將2022年10月至2023年10月白山市中心醫(yī)院收治的86例病毒性心肌炎患兒分組。對照組患兒43例，男、女患兒分別為25、

18例；年齡2～12歲，平均（6.32±0.58）歲；病程3～10 d，平均（7.51±0.29） d。試驗組患兒43例，男、女患兒分別為23、20例；年齡2～12歲，平均（6.40±0.39）歲；病程4～11 d，平均（7.41±0.25） d。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《病毒性心肌炎診治指南》 [5]中關(guān)于病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵免疫功能正常；⑶患兒有較高配合度。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴同時合并重要器官功能障礙；⑵磷酸肌酸鈉使用禁忌證；⑶合并神經(jīng)發(fā)育障礙或者精神疾??；⑷就診前1周接受其他治療。本次研究經(jīng)白山市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患兒常規(guī)治療：⑴叮囑患兒臥床休息，根據(jù)患兒具體情況給予吸氧、維持水和電解質(zhì)平衡，抗病毒藥物（利巴韋林，α-干擾素等）等治療；⑵給予維生素C注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020037，產(chǎn)品規(guī)格：5 mL∶0.5 g）治療，靜脈滴注用藥，1次/d，劑量為200 mg/（kg·d） [6]。在對照組的基礎(chǔ)上，給予試驗組患兒注射用磷酸肌酸鈉（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045399，規(guī)格：1.0 g/瓶）治療，與0.9%氯化鈉注射液（250 mL）混合后靜脈滴注用藥，≤10歲患兒注射用磷酸肌酸鈉劑量不能超過0.5 g/次，>10歲患兒劑量不能超過1 g/次，1次/d。兩組患兒均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心肌酶指標(biāo)水平。在治療前后分別檢測血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）。采集兩組患兒2～5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后，取上層血清，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司，型號：SAVANT 2020）進(jìn)行檢測。⑵肌鈣蛋白指標(biāo)水平。在治療前后分別檢測肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）。采血及血清處理方法同⑴，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測。⑶臨床療效。于治療后評估兩組患兒臨床療效。評價標(biāo)準(zhǔn)如下：胸痛乏力等癥狀完全消除，體格檢查顯示心率正常，血清心肌標(biāo)志物檢查、胸部X線檢查、心肌灌注顯像均恢復(fù)正常為顯效；胸痛乏力等癥狀明顯改善，體格檢查心率基本正常，血清心肌標(biāo)志物檢查、胸部X線檢查、心肌灌注顯像均基本恢復(fù)正常即為有效；胸痛乏力等癥狀沒有改善，體格檢查心率未恢復(fù)正常，血清心肌標(biāo)志物檢查、胸部X線檢查、心肌灌注顯像均未恢復(fù)正常即為無效[5]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑷不良反應(yīng)總發(fā)生率。記錄統(tǒng)計出現(xiàn)惡心嘔吐、局部瘙癢、皮疹的患兒例數(shù)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+局部瘙癢+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒心肌酶指標(biāo)比較 治療后兩組患兒血清CK、CK-MB和LDH水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肌鈣蛋白指標(biāo)比較 治療后兩組患兒血清cTnI和cTnT水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較 治療后試驗組患兒臨床療效和總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后試驗組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

病毒性心肌炎主要是指病毒（柯薩奇病毒、?？刹《?、流感病毒等）直接侵襲心肌細(xì)胞引發(fā)的免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，即病毒通過破壞心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，引發(fā)細(xì)胞壞死和間質(zhì)性炎癥，進(jìn)而影響心臟泵血功能，可導(dǎo)致心肌損傷、心功能障礙、心律失常和周身癥狀，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常，甚至猝死。病毒性心肌炎在兒童心臟疾病中占有一定比例，且在秋冬季病毒活躍期間發(fā)病率較高[7-8]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)步，多種病毒如人類免疫缺陷病毒（HIV）、巨細(xì)胞病毒等也被認(rèn)為是可能引起心肌炎的病原體。在兒童患者中，由于其自身免疫系統(tǒng)和心臟代償功能的不成熟，感染后病情發(fā)展更為迅速，治療難度也相應(yīng)增加。常規(guī)治療中，維生素C是一種強(qiáng)效抗氧化劑，具有清除體內(nèi)氧自由基的能力，給予患兒大量維生素C治療能使其病情得到控制和緩解，但在能量供應(yīng)方面作用有限，患兒病情控制效果不佳。而磷酸肌酸鈉作為細(xì)胞能量代謝的重要輔助因子，能夠快速補(bǔ)充心肌細(xì)胞的高能磷酸鍵，優(yōu)化心肌的能量代謝環(huán)境，提升心肌細(xì)胞的抗缺血能力[9]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，將大劑量維生素C與磷酸肌酸鈉結(jié)合使用發(fā)揮了對心肌細(xì)胞的雙重保護(hù)作用，有效改善病毒性心肌炎患兒的心功能指標(biāo)和臨床癥狀[10-11]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒各項心肌酶指標(biāo)和肌鈣蛋白指標(biāo)水平均降低，且試驗組均低于對照組。這提示大劑量維生素C聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療有助于患兒心肌細(xì)胞的恢復(fù)。肌酸激酶、乳酸脫氫酶等是評估心肌損傷程度的重要生化指標(biāo)。在病毒性心肌炎中，心肌細(xì)胞受損導(dǎo)致心肌酶從細(xì)胞內(nèi)釋放到血液中，因此，通過心肌酶水平變化可以判斷心肌細(xì)胞的損傷程度。磷酸肌酸鈉作為一種能量代謝調(diào)節(jié)劑，能夠增強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量代謝，補(bǔ)充大量維生素C單獨作用時的能量不足，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞對缺氧的耐受能力，減少病毒感染和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷[12]；肌鈣蛋白是一種位于人體心肌細(xì)胞中的調(diào)節(jié)蛋白，常作為評價急性心肌損傷的特異性生物標(biāo)志物，其水平的升高通常代表心肌細(xì)胞損傷程度的增加。大量維生

素C能夠有效抑制由心肌炎產(chǎn)生的大量活性氧和自由基，但這些自由基在未被清除時可引起膜脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜的損傷和功能障礙[13]；在心肌細(xì)胞因病毒感染而能量需求增加的情況下，磷酸肌酸鈉的補(bǔ)充能夠保證腺苷三磷酸（ATP）快速生成，維持細(xì)胞能量平衡，防止因能量耗盡而引起的細(xì)胞損傷[14]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患兒臨床療效高于對照組；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示大劑量維生素C聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療有助于提升患兒的臨床治療效果，且安全性高。分析原因在于，心肌細(xì)胞通過磷酸肌酸和ATP之間的能量轉(zhuǎn)換來維持其活動所需的能量平衡，磷酸肌酸鈉補(bǔ)充治療可以增加心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸肌酸濃度，幫助加速ATP重新合成，提高細(xì)胞能量效率[15]；這種作用機(jī)制完全符合細(xì)胞內(nèi)部的自然能量管理和調(diào)節(jié)機(jī)制，因此磷酸肌酸鈉的應(yīng)用通常不會干擾細(xì)胞的正常生理功能，也不易產(chǎn)生與細(xì)胞自然代謝過程相沖突的不良反應(yīng)，因此磷酸肌酸鈉具有良好的耐受性和較高的安全性[16]；磷酸肌酸鈉和大量維生素C在幫助修復(fù)已受損的心肌細(xì)胞的同時，還有助于保護(hù)心肌細(xì)胞不受進(jìn)一步的損害，進(jìn)而提高心功能的恢復(fù)效果，提升臨床療效。

綜上，在病毒性心肌炎患兒治療中采取磷酸肌酸鈉聯(lián)合大劑量維生素C的治療方式，可以改善其心肌酶指標(biāo)和肌鈣蛋白指標(biāo)，提高臨床療效，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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