哪些早期肺癌可能復(fù)發(fā)

近年來(lái)隨著大眾體檢意識(shí)的增強(qiáng)，很多早期肺癌被發(fā)現(xiàn)，并且得到了及時(shí)的手術(shù)治療。這部分患者絕大多數(shù)術(shù)后可以高枕無(wú)憂，但也有少數(shù)患者可能會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移。根據(jù)國(guó)際肺病研究協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，IA1期患者5年生存率為92%，IA2期患者為83%，IA3期患者僅為77%，IB期為68%，可見(jiàn)早期發(fā)現(xiàn)、早期治療的臨床治愈率極高。但資料顯示，早期肺癌術(shù)后并不能完全避免復(fù)發(fā)，其中IA期非小細(xì)胞肺癌患者的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)20.2%。因此，很多早期肺癌患者即使做了手術(shù)，仍然非常焦慮，擔(dān)心自己會(huì)復(fù)發(fā)。這樣的情況在臨床工作中很常見(jiàn)，很多患者因?yàn)樾g(shù)后病理確診是肺癌而寢食難安，嚴(yán)重的甚至患上了焦慮癥。所以有必要為大家科普一下，早期肺癌術(shù)后到底會(huì)不會(huì)復(fù)發(fā)？什么樣的早期肺癌可能復(fù)發(fā)？可以做哪些事來(lái)進(jìn)行預(yù)防？

什么是早期肺癌

按照2023年發(fā)布的TNM第9版分期標(biāo)準(zhǔn)，肺癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，劃分標(biāo)準(zhǔn)從T（腫瘤）、N（淋巴結(jié)）以及M（遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移）三個(gè)維度出發(fā)。Ⅰ期是早期肺癌，其中IA期是最早期，分為IA1、IA2、IA3期，指的是腫瘤直徑≤3厘米，腫瘤灶被肺或臟層胸膜包繞，支氣管鏡見(jiàn)腫瘤未侵及葉支氣管或主支氣管。IA期肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)率低，5年生存率高達(dá)90%以上，一般手術(shù)后無(wú)須再進(jìn)行預(yù)防性治療。

眾所周知，癌癥都是越早發(fā)現(xiàn)，治愈的機(jī)會(huì)越大，肺癌也不例外。因此，肺腫瘤在手術(shù)切除后，醫(yī)院都會(huì)為患者被切除的腫瘤組織做病理學(xué)檢測(cè)，甚至基因檢測(cè)。一方面是為了明確疾病診斷，另一方面這些結(jié)果也是肺癌分期的依據(jù)。病理報(bào)告包括肺癌在病理學(xué)層面上的類(lèi)型、分化程度、對(duì)周?chē)M織的侵犯情況、淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移等信息。那么我們首先根據(jù)病理報(bào)告來(lái)看看哪些早期肺癌可能會(huì)復(fù)發(fā)。

哪些早期肺癌可能會(huì)復(fù)發(fā)

看病理類(lèi)型 病理報(bào)告里都會(huì)寫(xiě)明肺癌的病理細(xì)胞類(lèi)型，如腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等。如果是小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌，就需要特別關(guān)注，因?yàn)檫@兩個(gè)是惡性程度非常高的肺癌類(lèi)型，術(shù)后復(fù)發(fā)率也非常高。除嚴(yán)密隨訪外，術(shù)后還需要做放療、化療，以預(yù)防復(fù)發(fā)。

看分化程度 病理報(bào)告除顯示病理細(xì)胞類(lèi)型外，還會(huì)告訴我們切下來(lái)的癌組織是高分化、中分化或者低分化；而分化程度由高到低，惡性程度是逐漸增加的。如果病理報(bào)告顯示“低分化（Ⅲ級(jí)）”，那么就說(shuō)明這個(gè)肺癌惡性程度比較高，后期可能有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，需要定期復(fù)查進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

看細(xì)胞類(lèi)型小分類(lèi) 除病理類(lèi)型大分類(lèi)外，肺腺癌還有進(jìn)一步的細(xì)胞類(lèi)型小分類(lèi)，如貼壁型、腺管型、乳頭型、微乳頭型等。其中微乳頭型是惡性程度很高的類(lèi)型，其含量越高復(fù)發(fā)率越高。如果微乳頭型含量在10%以上，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。有的患者微乳頭型占了65%，這種即使手術(shù)的時(shí)候是很早期，后期也有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需要密切隨訪觀察，甚至術(shù)后給予化療或靶向治療預(yù)防復(fù)發(fā)。

看侵犯 如果病理報(bào)告里寫(xiě)著癌組織侵犯血管、胸膜、神經(jīng)等，說(shuō)明這個(gè)癌切除時(shí)已經(jīng)不是最早期，已經(jīng)對(duì)周邊組織造成了影響，所以可能存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

看免疫組化 免疫組化的結(jié)果里有多個(gè)指標(biāo)，其中有個(gè)Ki67，這個(gè)指標(biāo)越高，惡性程度越高。如果Ki67高于60%，表示這個(gè)肺癌的惡性程度很高，也需要術(shù)后密切隨訪觀察。

決定早期肺癌是否復(fù)發(fā)的因素

現(xiàn)在很多大型三甲醫(yī)院在肺癌手術(shù)后，都會(huì)為患者做基因檢測(cè)?；蜃V一般包括ECFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、BRAF、TP53、KI3CA、RET、NTRK等，如果這其中的基因有突變，那么這個(gè)肺癌的惡性程度一般比較高，有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，突變的基因也是治療的靶點(diǎn)，如果患者同時(shí)存在其他復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素，就可以按照突變的靶點(diǎn)，服用相應(yīng)的靶向藥物預(yù)防復(fù)發(fā)。

如何預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移

定期復(fù)查是非常有必要的 一般建議術(shù)后1個(gè)月時(shí)復(fù)查胸部CT，這是為了了解肺在手術(shù)后變成什么樣，恢復(fù)情況如何。這張CT片主要是為了留底，將來(lái)肺里再發(fā)生任何情況，都需要與這次的CT片進(jìn)行對(duì)比。而后，根據(jù)是否存在前述的危險(xiǎn)因素，每3～6個(gè)月復(fù)查腫瘤標(biāo)記物和胸部CT，一般隨訪監(jiān)測(cè)至術(shù)后3～5年。

傳統(tǒng)預(yù)防復(fù)發(fā)是在術(shù)后給予輔助化療 為消滅術(shù)后殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，提高術(shù)后治愈率而進(jìn)行的化學(xué)藥物治療，稱為術(shù)后輔助化療。根據(jù)非小細(xì)胞肺癌的診療指南，IA期肺癌患者術(shù)后不建議輔助化療。但有學(xué)者回顧性分析了152例微乳頭亞型的IA期肺腺癌患者，未接受術(shù)后輔助化療與接受輔助化療相比，明顯增加了復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，提示微乳頭亞型的IA期肺腺癌患者可從輔助化療中獲益。

術(shù)后輔助靶向治療 靶向治療是指在基因水平，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌基因的治療方式。靶向藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌基因相結(jié)合發(fā)揮作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及正常組織細(xì)胞。所以靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因是目前肺癌最常見(jiàn)的一個(gè)靶點(diǎn)，它是一種酪氨酸激酶受體，是細(xì)胞存活、生長(zhǎng)、分化及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的調(diào)控因子。EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變可引起關(guān)鍵酪氨酸殘基的自磷酸化，從而以組成型激活方式促進(jìn)腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等。資料顯示，在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌人群中，EGFR突變比例為50%～60%。對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，使用EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）已是國(guó)內(nèi)外指南推薦的首選治療方案。與傳統(tǒng)化療比較，靶向ECFR基因治療顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間。

近年來(lái)，靶向治療在肺癌術(shù)后輔助治療領(lǐng)域取得重大進(jìn)展，顯著降低了術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率。研究顯示對(duì)有EGFR突變的高危I期肺腺癌患者，術(shù)后輔助EGFR-TKIs靶向治療相比于化療，可顯著延緩EGFR敏感突變?nèi)巳旱闹形患膊?fù)發(fā)時(shí)間，且不良反應(yīng)更低。因此，對(duì)有EGFR基因突變并伴有高危因素的IA期肺癌患者，靶向治療可能帶來(lái)更多的生存獲益。

綜上所述，早期肺癌絕大多數(shù)是可以通過(guò)手術(shù)治愈的，僅少數(shù)存在危險(xiǎn)因素的患者需要嚴(yán)密隨訪監(jiān)測(cè)，且這部分患者必要時(shí)可給予術(shù)后輔助治療預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。