觀察伏諾拉生治療難治性胃食管反流患者的臨床療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響

徐德祥

摘要 ?目的：觀察伏諾拉生治療難治性胃食管反流（rGERD）患者的臨床療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年9月至2022年9月福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的rGERD患者114例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。對(duì)照組給予蘭索拉唑片治療，觀察組在蘭索拉唑片治療的基礎(chǔ)上加用伏諾拉生治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，并比較2組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組PSQI評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P <0.05）。結(jié)論：伏諾拉生治療GERD的療效確切，能有效改善患者的睡眠質(zhì)量，防止不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 ?伏諾拉生；難治性胃食管反流；睡眠質(zhì)量；療效

Observation of the Clinical Efficacy and Impact on Sleep Quality of Vorolaxen in the Treatment of Refractory Gastroesophageal Reflux Disease Patients ?XU Dexiang

（Fujian Putian University Affiliated Hospital，Putian 351100，China）

Abstract Objective： To observe the clinical efficacy of vorolaxen in treating refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） patients and its impact on sleep quality. Methods： A total of 114 patients with refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） admitted to the Department of Gastroenterology at Putian University Affiliated Hospital in Fujian Province from September 2021 to September 2022 was selected as the study subjects.Using a random number table method，they were randomly divided into a control group and an observation group，with 57 cases in each group.The control group was treated with Lansoprazole tablets，while the observation group was treated with Vonorasone and Lansoprazole tablets.They were using the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） to compare the changes in sleep quality before and after intervention between two groups of patients and the treatment effectiveness and incidence of adverse reactions between the two groups of patients. Results： After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group.The PSQI score and incidence of adverse reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（ P <0.05）. Conclusion： Vonorasone has a definite therapeutic effect on gastroesophageal reflux disease，can effectively improve the sleep quality of patients，reduce the occurrence of adverse reactions，and is worthy of clinical promotion and application.

Keywords ?Vonorasone; Refractory gastroesophageal reflux disease; Sleep quality; Curative effect

中圖分類號(hào)：R571；R338.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ?doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.014

胃食管反流（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）是由胃部病變引發(fā)的一種消化系統(tǒng)疾病。質(zhì)子泵抑制藥（Proton Pump Inhibitor，PPI）是目前治療GERD的首選藥物，大部分GERD患者在采用PPI治療后癥狀能得到有效緩解，但隨著近年來(lái)診治人數(shù)的增加和隨訪研究的深入，發(fā)現(xiàn)部分GERD患者在采用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療8周之后，癥狀仍無(wú)明顯改善，并伴有明顯的睡眠障礙，臨床上將上述情況診斷為“難治性胃食管反流（Refractory Gastroeshageal Reflux Disease，rGERD）”［1］。目前rGERD的病機(jī)尚不明確，后續(xù)治療主要采用PPI種類更換，或使用雙倍劑量調(diào)整等優(yōu)化治療方案，但仍會(huì)出現(xiàn)起效慢、抑酸不穩(wěn)定、睡眠障礙等諸多問題。伏諾拉生是一種新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，近年來(lái)被廣泛運(yùn)用于酸相關(guān)性疾病，相較于傳統(tǒng)PPI藥物，具有吸收快、藥力強(qiáng)、藥效持久、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，對(duì)rGERD患者的初期和維持治療均有不錯(cuò)的療效［2］。本文選取我院收治的rGERD患者114例作為研究對(duì)象，觀察伏諾拉生治療rGERD患者的臨床療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年9月福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的rGERD患者114例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。對(duì)照組中男30例，女27例；平均年齡（46.54±9.07）歲；平均病程（4.08±1.65）年；疾病洛杉磯分級(jí)：C級(jí)38例，D級(jí)19例。觀察組中男33例，女24例，平均年齡（47.23±8.51）歲；平均病程（4.25±1.19）年；疾病洛杉磯分級(jí)：C級(jí)35例，D級(jí)22例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ?胃食管反流診斷標(biāo)準(zhǔn)：《胃食管反流病基層診療指南（2019年）》［3］中GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)PPI治療8周后反酸、胃灼熱等癥狀未緩解。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合rGERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≥18歲；3）RE洛杉磯分級(jí)為C、D級(jí)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）存在胃腸道惡性腫瘤；2）伴有胃食管靜脈曲張出血；3）伴有胃穿孔、腸道梗阻等器質(zhì)性疾??；4）消化道手術(shù)史；5）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；6）對(duì)本研究藥物過敏；7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出研究者。

1.6 治療方法 2組患者入院后均進(jìn)行枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海新黃河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173152）+鋁碳酸鎂咀嚼片（江蘇新海康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093610）的基礎(chǔ)藥物治療，枸櫞酸莫沙必利片餐后口服，5 mg/次，3次/d；鋁碳酸鎂咀嚼片餐后口服，1 g/次，3次/d。對(duì)照組給予蘭索拉唑片治療，蘭索拉唑片（重慶科瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066506，規(guī)格15 mg），30 mg/次，2次/d，早晚餐前服用。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予富馬酸伏諾拉生片治療，觀察組蘭索拉唑片用法劑量與對(duì)照組相同，加用富馬酸伏諾拉生片（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223534）治療，20 mg/次，1次/d，早餐前服用。2組患者均持續(xù)治療8周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［4］比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，量表包含7個(gè)維度，共計(jì)18個(gè)條目，每個(gè)條目0～3分，總計(jì)21分，得分與患者睡眠質(zhì)量負(fù)相關(guān)；2）比較2組患者的治療效果［5］：根據(jù)癥狀體征及胃鏡檢查結(jié)果評(píng)估療效，痊愈：全部消除反酸、胃灼熱、胸痛等癥狀，胃鏡復(fù)查食管炎癥消失，黏膜損傷得到修復(fù)；顯效：反酸、燒心、胸痛等癥狀有顯著好轉(zhuǎn)，胃鏡下的食管炎及黏膜損傷較輕；有效：反酸、胃灼熱、胸痛減輕，胃鏡檢查食管炎癥及黏膜損傷減輕；無(wú)效：反酸、胃灼熱、胸痛等癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡下的食管炎及黏膜損傷無(wú)明顯改變或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；3）比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄2組患者頭暈、惡心、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ?±s ）表示，采用配對(duì) t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分比較 治療后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

3 討論

隨著近年來(lái)人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)GERD的發(fā)病率達(dá)到7.69%，并呈逐年上升趨勢(shì)［6］。目前針對(duì)GERD尚未有效的靶點(diǎn)藥物，主要采用PPI藥物治療。PPI雖能緩解GERD患者的臨床癥狀，但存在起效慢、酸性條件不穩(wěn)定、夜間抑酸不足、藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異等問題，此外約有30% ～40%的GERD患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療無(wú)效，并經(jīng)PPI治療8周后，病情依舊反復(fù)，反酸、胃灼熱等癥狀無(wú)明顯緩解，臨床上稱為rGERD。rGERD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要認(rèn)為是抑酸不完全、弱酸反流所致，并且酸性物質(zhì)反流會(huì)引發(fā)食管黏膜破損，發(fā)生食管炎癥，使得食管清潔能力下降，食管出現(xiàn)高敏感性，導(dǎo)致病情反復(fù)難治［7］。因此臨床上認(rèn)為進(jìn)行有效的抑酸、防止酸性物質(zhì)反流仍是rGERD的治療基礎(chǔ)。伏諾拉生作為一種新型K+競(jìng)爭(zhēng)性抑酸藥物，不同于傳統(tǒng)PPI需要通過胃酸誘導(dǎo)激活，可以選擇性、可逆地抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸生成，因此抑酸更快，并且受到飲食和基因的影響更?。?］。段萌等［9］的研究指出，伏諾拉生的解離常數(shù)為9.06，進(jìn)入體內(nèi)后能夠迅速質(zhì)子化，聚集到酸性分泌小管中，在1.5～2.0 h達(dá)到最高血漿濃度，有效抑制胃酸分泌，并且半衰期長(zhǎng)達(dá)7～9 h，抑酸效果持久。本研究中，觀察組采用伏諾拉生治療8周后，臨床癥狀明顯改善，治療有效率明顯高于對(duì)照組（ P <0.05）。說明伏諾拉生治療rGERD的療效確切，能有效抑制胃酸分泌，改善臨床癥狀，與上述研究一致。

rGERD患者的睡眠障礙主要是由于夜間胃灼熱、灼燒感、咽部不適等反流癥狀導(dǎo)致。有關(guān)研究指出，rGERD患者睡眠中的胃部活動(dòng)降低，胃排空時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，因而更容易發(fā)生反流，同時(shí)由于食管下段括約肌松弛，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮性閾值降低，反流會(huì)引起呼吸道痙攣，甚至呼吸暫停，更易覺醒，因此消除夜間反酸是保證rGERD患者睡眠質(zhì)量的關(guān)鍵［10］。本研究中，觀察組聯(lián)合使用伏諾拉生治療8周后，PSQI量表的各維度評(píng)估均明顯降低，且低于對(duì)照組（ P <0.05）。說明伏諾拉生能有效改善rGERD患者的睡眠質(zhì)量。推測(cè)與伏諾拉生的長(zhǎng)效抑酸功效有關(guān)，能防止夜間因抑酸效果衰退引發(fā)的反流現(xiàn)象，同時(shí)恢復(fù)食管動(dòng)力學(xué)，避免因食管下段括約肌功能松弛引發(fā)的迷走神經(jīng)興奮，減少醒覺概率，改善睡眠質(zhì)量。鄭延和等［11］的研究指出，伏諾拉生能通過增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)食管動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，防止夜間胃部反流影響患者睡眠質(zhì)量。杜明陽(yáng)等［12］的研究指出，伏諾拉生的血漿半衰期長(zhǎng)于普通PPI，藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，因而能有效抑制夜間的胃灼熱、反流等癥狀，提高患者睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果與上述研究一致。

綜上所述，采用伏諾拉生治療rGERD患者的療效確切，睡眠質(zhì)量明顯改善，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

利益沖突聲明 ：本文無(wú)利益沖突。

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