基于腸道微生態(tài)探討肺腸相關(guān)在小兒肺炎中的應(yīng)用

李浦光,王夢琦,勞慧敏

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355;2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250011)

兒童肺炎是由病原微生物、免疫損傷和藥物等因素引起終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)感染的一種呼吸道疾病[1]。部分肺炎會引起全身多器官衰竭,甚至死亡,嚴(yán)重危害兒童健康。臨床發(fā)現(xiàn),一部分兒童肺炎以發(fā)熱、咳嗽、喘息、咳痰為主癥,伴見納谷不振及便干難下等胃腸道癥狀,提示除外肺部炎癥表現(xiàn),病程中存在胃腸道穩(wěn)態(tài)失衡,可導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[2]。西醫(yī)治療本病采用抗生素或抗病毒藥物對癥處理,無特異性治療[3]。中醫(yī)學(xué)在“肺腸相關(guān)”理論指導(dǎo)下對呼吸道疾病進(jìn)行辨治,優(yōu)勢突出,可明顯減輕咳喘癥狀,同時改善腸道功能紊亂[4]。

近年來,隨著微生物分析技術(shù)的不斷提高,許多研究表明腸道微生態(tài)與呼吸道疾病有著密切聯(lián)系[5]。腸道微生態(tài)可通過定植菌群、代謝物和腸黏膜刺激免疫細(xì)胞,從而激活機(jī)體自身免疫,影響兒童肺炎的發(fā)生發(fā)展,這就與中醫(yī)臟腑理論中“肺腸相關(guān)”理論不謀而合。中醫(yī)認(rèn)為肺與大腸相表里,內(nèi)外相連,陰陽和合,生理上互相協(xié)調(diào),病理上相互影響,易出現(xiàn)合病或并病,常通過肺病治腸、腸病治肺等方法來達(dá)到互治和兼治的目的。基于此,本文將從“肺腸相關(guān)”理論入手,探討腸道微生態(tài)對兒童肺炎的影響,以期為臨床治療本病提供依據(jù)。

1 “肺腸相關(guān)”理論分析

1.1“肺腸相關(guān)”的中醫(yī)認(rèn)識 “肺腸相關(guān)”的理論最早見于西漢時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》,其中明確記載了“肺合大腸,大腸者,傳導(dǎo)之腑”的理論,闡釋了肺腸之間存在著內(nèi)在聯(lián)系。之后隋代巢元方在《諸病源候論》言及“大腸為腑主表,肺為臟主里”的觀點,進(jìn)一步論述了肺腸臟腑內(nèi)外分工,相輔相成的關(guān)系。唐代孫思邈總結(jié)前人經(jīng)驗,凝練出“肺與大腸相表里”的中醫(yī)理論,并遵其要旨,將“肺腸相關(guān)”理論積極運用于臨床實踐,此后“肺腸相關(guān)”理論為后世醫(yī)家所不斷擴(kuò)展應(yīng)用,并逐步完善[6]。

經(jīng)脈絡(luò)屬奠定了肺腸相關(guān)理論的“表里”基礎(chǔ)。張介賓在《類經(jīng)·經(jīng)絡(luò)類》中提道:“手太陰之絡(luò)名列缺……此太陰之絡(luò)別走陽明……以其相為表里,故互為注絡(luò)以相通也?！笔痔幏谓?jīng)與手陽明大腸經(jīng)相互絡(luò)屬,手太陰肺經(jīng)屬肺絡(luò)大腸走行在內(nèi),手陽明大腸經(jīng)屬大腸絡(luò)肺運行于外,內(nèi)外照應(yīng),又在指端交接相連。上下相隨,內(nèi)外相配,肺腸兩經(jīng)彼此經(jīng)氣相通,又相互絡(luò)屬,同時經(jīng)脈的運行和流注更確立了臟腑之間息息相關(guān)的“表里”對應(yīng)關(guān)系。一表一里,一陽一陰,陰陽的對立統(tǒng)一推動著肺腸之間功能運轉(zhuǎn)的動態(tài)平衡。若陰陽和合,肺宣腸降,肺降腸升,而氣機(jī)升降有常。肺潤腸濡,水液亦能輸布平衡;若陰陽不和,動態(tài)平衡被打破,則出現(xiàn)臟腑功能紊亂的現(xiàn)象。肺氣虧虛,則大腸傳導(dǎo)無力,反之,大腸腑氣不降,肺的宣降功能亦會失常。若肺熱耗液傷津,腸道失潤,必干澀難下,反之腸枯腹結(jié),亦會出現(xiàn)肺陰虧虛。由此,肺與大腸通過經(jīng)絡(luò)表里相聯(lián)系,構(gòu)成動態(tài)的陰陽平衡,對臨床肺腸相關(guān)疾病的診治具有重要的理論指導(dǎo)意義。

1.2“肺腸相關(guān)”的臨床應(yīng)用 “肺腸相關(guān)”理論表現(xiàn)在生理功能上相互協(xié)調(diào),病理變化上相互影響。胃腸道疾病往往會加重肺部的炎癥感染,肺系疾病也會出現(xiàn)胃腸道癥狀[7],常出現(xiàn)合病和并病的情況,于是臨床應(yīng)用中逐漸延伸出了腸病治肺、肺病治腸和肺腸同治的治療方針?！秲?nèi)經(jīng)》中提到“病在上,治之下”,民國名中醫(yī)秦伯未遵其要旨提出“肺腸原表里相屬,欲固其肺,先清其腸。即從根本立方,俾收滋養(yǎng)奇功”。攘外必先安內(nèi),若病起于腸而見于肺,則當(dāng)先治腸,平衡其氣機(jī)運行,穩(wěn)定其水液輸布,則肺邪不攻自破。因此,在診治呼吸道疾病時,靈活運用肺病治腸和肺腸同治的方法往往可以取得良好的療效。

1.2.1肺病治腸 《金匱要略淺注補(bǔ)正》云:“以證隨其所得攻治之法……則知心病治小腸,肺病治大腸,肝治膽,脾治胃,其余皆不外此?！秉S元御在《長沙藥解》中提到“以肺與大腸,相為表里,腸陷而利作,則肺逆而痛生”。腑氣不通,上逆迫肺,使肺失宣降,郁而化熱,從腸治肺,使腑氣得通,則肺熱得瀉。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),肺腸相關(guān)之肺病從腸論治的理論在肺炎治療中發(fā)揮了顯著作用,可緩解呼吸道癥狀,減輕肺部炎癥。臨床研究則顯示,在小兒病毒性肺炎的治療中,選用滋陰增液、瀉熱通便的增液承氣湯無論在止咳、退熱、平喘和縮短病程方面都要優(yōu)于西藥治療,說明肺病治腸理論指導(dǎo)下的臨床治療方案療效顯著[8]。另有文獻(xiàn)表明,多種益生菌的使用能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài),增加腸道菌群的數(shù)量和豐度,以此來遏制哮喘、肺炎和慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的發(fā)展[9-10]。此外,師為人等[11]發(fā)現(xiàn)急性肺損傷模型中存在腸黏膜損傷,采用具有改善中焦?jié)駸岬耐跏线B樸飲進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)肺部炎癥與腸黏膜損傷均有顯著改善。這與中醫(yī)肺病治腸理論不謀而合,均是肺腸相關(guān)理論在肺炎治療中的體現(xiàn)。

1.2.2肺腸同治 結(jié)合肺腸相關(guān)理論,在治療中同時兼顧兩臟腑的治療,以達(dá)到事半功倍的效果。如《醫(yī)醇賸義·秋燥》中有云:“肺與大腸相表里,補(bǔ)其臟必兼疏其腑,瀉其腑必兼顧其臟,此臟腑相連,不可分割之定理也。”在實際應(yīng)用中,張錫純治療疫病時認(rèn)為,不僅要使用祛風(fēng)解表類藥物,同時還應(yīng)使用硝黃類藥物以瀉代清,達(dá)到肺腸同治的效果[12]。羅永寬[13]將肺炎患者分為觀察組和對照組,觀察組應(yīng)用清肺化瘀瀉腸法治療,對照組用抗生素進(jìn)行常規(guī)治療,觀察組的痊愈率明顯高于對照組。提示在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上強(qiáng)化肺腸同治思維,能加速肺炎患者的康復(fù)進(jìn)程。實驗研究方面,Song等[14]則利用16S rDNA光照測序發(fā)現(xiàn),青藤堿能提高肺損傷模型小鼠的腸道微生物群的豐富度,通過恢復(fù)腸道屏障來減輕肺部炎癥反應(yīng),修復(fù)小鼠肺損傷,在分子領(lǐng)域體現(xiàn)了兼顧肺腸在呼吸道疾病治療中的重要性。古今中外,肺腸同治的相關(guān)理論不斷完善和發(fā)展,給予臨床工作者多樣的角度和診治方法。

2 腸道微生態(tài)與兒童肺炎

2.1腸道微生態(tài) 腸道微生態(tài)作為肺腸相關(guān)理論中“腸”的具象化代表,也是其關(guān)鍵靶點,在近年來的肺系疾病治療中備受矚目。腸道微生態(tài)通常指的是宿主胃腸道上定居的各種微生物群落及其所生活的環(huán)境,腸黏膜結(jié)構(gòu)及功能維持整個系統(tǒng)的正常運行,而腸道菌群是其核心部分?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)超過1 000種細(xì)菌,包括雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、真菌、梭菌屬和乳酸菌等[15],這些腸道菌群與人體表現(xiàn)出了一種明顯的共生關(guān)系。人體為腸道菌群提供必要的繁殖場所和營養(yǎng),而腸道菌群為人體主要營養(yǎng)物質(zhì)的合成與代謝、免疫系統(tǒng)的發(fā)育提供支持。腸道有益菌群可以通過分泌抗菌肽來消除其他有害菌群競爭,降低內(nèi)毒素釋放,防止腸道菌群失調(diào),提高腸道免疫功能,參與整體免疫系統(tǒng)特別是肺部炎癥反應(yīng)[16]。同時,近期研究熱點表明,腸道菌群的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(SCFAs)可以減緩肺部炎癥反應(yīng),并通過激活腸上皮細(xì)胞胞外激酶ERK1/2介導(dǎo)的信號通路,誘導(dǎo)釋放細(xì)胞因子TNF-α和趨化因子IL-8,促進(jìn)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的運輸以此遏制肺炎的發(fā)展[17]。此外,腸道微生態(tài)中的腸黏膜系統(tǒng)同樣發(fā)揮著免疫作用。其上皮細(xì)胞中有包括CRP在內(nèi)的物質(zhì)可以防御肺炎鏈球菌等細(xì)菌的定植,并通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體調(diào)整吞噬作用,抑制細(xì)菌對上皮細(xì)胞的附著,從而清除在上呼吸道定植的肺炎鏈球菌[18]?？傊?腸道微生態(tài)在全身的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著舉足輕重的作用,結(jié)合以腸治肺,肺腸同治的“肺腸相關(guān)”理論,通過改變腸道微生態(tài)來治療小兒肺炎等上呼吸道疾病。

2.2兒童肺炎可引起腸道微生態(tài)改變 肺炎兒童的腸道微生態(tài)相較于正常兒童也會有不同的改變。從21世紀(jì)開始,肺炎患兒腸道菌群的變化就已備受矚目,人們有意識地調(diào)查處于肺炎狀態(tài)下的嬰兒腸道菌群的變化。彭常軍等[19]觀察了20例肺炎患兒腸道菌群與健康患兒腸道菌群的差異,發(fā)現(xiàn)正常嬰兒腸道的優(yōu)勢菌群為厭氧菌,其中尤以雙歧桿菌為主,而肺炎嬰兒的厭氧菌總數(shù)減少,提示了兒童肺炎有不同程度的腸道菌群失調(diào)。近年來,隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步,朱敏等[20]利用Illumina高通量測序分析肺炎嬰兒與正常嬰兒腸道菌群的差異,發(fā)現(xiàn)肺炎嬰幼兒優(yōu)勢菌群以大腸桿菌志賀菌、腸桿菌和腸球菌為主,而正常同齡嬰幼兒腸道菌群則以擬桿菌屬,雙歧桿菌屬、腸桿菌、乳酸菌屬和產(chǎn)氣莢膜梭菌為主[21]。

另有文獻(xiàn)報道,重癥肺炎新生兒體內(nèi)條件致病菌大腸埃希菌、乳桿菌和腸桿菌的數(shù)量較正常新生兒數(shù)量上升,雙歧桿菌等益生菌的定植則被抑制,導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)異常表達(dá),免疫功能異常[22],加速病情進(jìn)展。提示重癥肺炎患兒存在腸道菌群比例被破壞而出現(xiàn)失衡狀態(tài),同時腸道失衡狀態(tài)又會加重患兒肺炎病情發(fā)展。長期反復(fù)發(fā)作的肺炎同樣會對兒童腸道微生態(tài)造成危害。彭韶等[23]采用16Sr RNA熒光定量PCR技術(shù)對正常兒童、急性肺炎兒童和長期反復(fù)肺炎兒童的腸道菌群進(jìn)行測定,反復(fù)組的雙歧桿菌數(shù)量要少于正常組和急性組,與之相對的則是反復(fù)組大腸桿菌數(shù)量高于急性組和正常組,相較于急性發(fā)作的肺炎,反復(fù)多次的肺部炎癥反應(yīng)會進(jìn)一步加劇兒童腸道紊亂,黏膜通透性增加,削弱腸道屏障作用,誘發(fā)炎性反應(yīng),以至于影響肺炎愈期。多次感染肺炎的兒童有較大概率存在腸道微生態(tài)失調(diào)的現(xiàn)象,免疫系統(tǒng)功能下降,對呼吸道病毒的抵抗力減弱,因此,改善腸道微生態(tài)平衡可以有助于預(yù)防兒童肺炎的長期反復(fù)發(fā)作。

因此,兒童肺炎病原體感染的程度和頻次都會不同程度地擾亂腸道微生態(tài)平衡,引起腸道菌群種類和數(shù)量的改變,又通過肺腸的相互作用加重呼吸道和消化系統(tǒng)功能異常,影響兒童的健康。

2.3調(diào)整腸道微生態(tài)對兒童肺炎的影響 常用的干預(yù)腸道微生態(tài)的方式包括給予益生菌和干預(yù)母乳,這些方式在肺炎的發(fā)病和治療中有不同程度的作用。以腸道微生態(tài)為靶點,通過對各類治療方法方案的積極聯(lián)用,能夠維持腸道菌群的平衡,對兒童肺炎產(chǎn)生積極的調(diào)控和治療作用。

2.3.1益生菌 作為最廣泛使用的微生態(tài)制劑,益生菌常被用來維持腸道微生態(tài)的健康和防止病原體在腸道定植[24]。近年來隨著對腸道菌群的研究增多,通過益生菌來輔助治療兒童肺炎的方式也逐漸被重視起來。益生菌能夠參與兒童肺炎治療主要原因是能改善胃腸屏障功能,通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞釋放抗微生物肽和抗微生物因子來修飾腸道菌群,從而進(jìn)行機(jī)體免疫調(diào)節(jié)[25]。研究證明有呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)風(fēng)險的兒童在服用了預(yù)防性益生菌膠囊后,VAP的發(fā)生率顯著降低[26],提示益生菌對肺炎可能具有防治作用。另外,對于小兒支原體肺炎的治療,在常規(guī)抗生素的基礎(chǔ)上加用丁酸梭菌以及雙歧桿菌等益生菌,不僅能降低抗生素所引發(fā)的不良反應(yīng),還能重建腸道菌群,加強(qiáng)腸黏膜屏障功能的修復(fù),從而減輕IL-8介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),對兒童肺炎有輔助治療的作用[27]。另一方面,添加益生菌還能降低兒童肺炎繼發(fā)性疾病的概率,包括對兒童肺炎繼發(fā)性腹瀉的預(yù)防和治療作用,進(jìn)而保護(hù)肺炎狀態(tài)下的胃腸道系統(tǒng),防止進(jìn)一步感染的可能性[28]。因此,益生菌制劑對肺炎兒童的腸道微生態(tài)有著調(diào)節(jié)作用,可以補(bǔ)充腸道有益菌群數(shù)量,修復(fù)腸道微生物屏障,提升機(jī)體防護(hù)力,為肺炎提供更好的防治措施。

2.3.2乳脂球膜 乳脂球膜(MFGM)是一種由乳腺分泌,具有重要生物活性的膜蛋白,常被用于嬰幼兒的配方奶的添加中。其作用機(jī)制是通過增加腸道微生物豐度及其代謝活性來支持核心微生物群[29],被證明在神經(jīng)和免疫等多個方面證明有一定的抗感染作用。國外實驗研究表明,兒童在連續(xù)長期的引用含有乳脂球膜及其復(fù)合物后,可以在第二針疫苗之前降低肺炎球菌s-IgG的濃度,從而導(dǎo)致更少的炎癥,而對此一種可能的解釋是MFGM對腸道微生態(tài)的組成產(chǎn)生影響,進(jìn)而降低兒童肺炎的發(fā)生率[30]。盡管與此相關(guān)的臨床及基礎(chǔ)研究相對較少,但本研究提示了乳脂球膜在輔助治療小兒肺炎中的臨床潛力,為后續(xù)治療提供了新的思路。

3 從肺腸相關(guān)論治兒童肺炎的科學(xué)依據(jù)

從肺腸相關(guān)理論論治兒童肺炎開拓了治療肺炎的新途徑,在臨床療效確切的同時,從微觀物質(zhì)基礎(chǔ)層面入手,也為從肺腸相關(guān)理論開展治療提供了科學(xué)依據(jù)。

宣白承氣湯出自吳鞠通《溫病條辨》,書中有言:“喘促不寧,痰涎壅滯,右寸實大,肺氣不降者,宣白承氣湯主之?！毙壮袣鉁缮?、生大黃、栝蔞皮和苦杏仁組成,四藥同用,有宣降肺氣、承順腑氣、臟腑合治之妙,是肺腸同治的代表方劑。包春秀等[31]在臨床中發(fā)現(xiàn)支原體肺炎患兒常伴有大便干燥、腑氣不通等腸道癥狀,主要病機(jī)在于痰熱壅肺、肺病及腸,痰熱郁閉肺氣,肺失宣肅,津液輸布失司,加之熱邪灼傷腸道津液,導(dǎo)致上宣下導(dǎo)功能失常。運用宣白承氣湯治療此類患兒效果顯著。同時,檢測治療前后患兒腸道菌群,發(fā)現(xiàn)能有效增加雙歧桿菌、乳酸桿菌和丁酸梭菌等腸道菌群數(shù)量,有效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡,減少腸道致病菌的大量繁殖,帶動免疫功能運轉(zhuǎn)。另有學(xué)者綜合腸道菌群和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,建立甲型流感病毒性肺炎小鼠模型,發(fā)現(xiàn)模型組小鼠出現(xiàn)氣道和肺泡上皮損傷以及腸道菌群紊亂現(xiàn)象。宣白承氣湯灌胃治療后,小鼠呼吸窘迫減輕,肺損傷改善,存活率顯著提高。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)腸桿菌科和變形桿菌的相對豐度減少,而厚壁菌門和毛螺菌科的相對豐度增加,可抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的釋放,減輕炎癥反應(yīng),緩解肺泡及氣道損傷[32]。由此可見,宣白承氣湯能調(diào)整痰熱壅肺型肺炎患兒腸道菌群結(jié)構(gòu),抑制促炎因子分泌,改善肺炎臨床表現(xiàn),提高疾病治愈率。

“小兒熱病最多者,以體屬純陽,六氣著人,氣血皆化為熱也?！眱和K腑嬌嫩,邪氣犯肺易化熱,又因脾胃虛弱且平素喜食肥甘厚味,多見胃腸積滯陽熱偏勝,上炎及肺,則肺熱更甚,加劇肺炎喘嗽癥狀。首都名中醫(yī)谷曉紅教授從胃腸積熱角度著手治療兒童肺炎。自擬銀萊湯,選取金銀花、萊菔子、連翹、黃芩、前胡、魚腥草和瓜蔞組方,上清肺熱,下瀉胃熱,肺胃同清。銀萊湯對肺胃積熱的肺炎患兒有宣肺郁、暢六腑的作用,可有效改善身熱、喘咳兼見口渴喜冷、口臭、便干等癥狀[33]。實驗同樣證實,通過給予食積肺炎小鼠銀萊湯灌胃能夠提高受損腸黏膜組織中緊密粘連蛋白1(ZO-1)的水平,能修復(fù)腸黏膜機(jī)械屏障,從而降低腸黏膜的通透性,抑制細(xì)菌附著,間接清除在上呼吸道定植的有害菌群,達(dá)到治療肺腸積熱型肺炎的目的[34]。上述研究顯示銀萊湯可通過恢復(fù)腸黏膜免疫屏障,降低炎癥反應(yīng)來治療胃腸積熱型兒童肺炎。

此外,李新民教授在葛根芩連湯的基礎(chǔ)上加減而成柴葛芩連湯,能清熱祛濕、和解少陽,使內(nèi)陷陽明之邪透出少陽而解,對濕熱閉肺型兒童肺炎有宣肺開閉之功。另有學(xué)者通過對濕熱閉肺型肺炎患兒的隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn),服用柴葛芩連湯后患兒的高熱、喘促、泄瀉時間明顯短于對照組,能達(dá)到縮短患兒病程,提高肺炎治愈率的目的[35]。實驗研究發(fā)現(xiàn),濕熱閉肺型肺炎喘嗽患兒經(jīng)過柴葛芩連湯干預(yù)后雙歧桿菌屬豐度顯著增加,鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬等豐度均有增加,有益菌比例較治療前增加,大腸桿菌等有害菌的數(shù)量明顯減少,腸道黏膜損傷得到改善,LPS的濃度降低,可有效防止肺循環(huán)的異常病變,誘使炎癥部位吸收消散,進(jìn)而改善肺炎癥狀[36]。說明柴葛芩連湯能促進(jìn)有益菌的增殖,提高腸道菌群定植抗力,在一定程度上改善腸道微生態(tài),加速兒童肺炎轉(zhuǎn)愈的進(jìn)程。

這些現(xiàn)代兒童肺炎與腸道微生態(tài)的新進(jìn)展,無疑為祖國醫(yī)學(xué)“肺腸相關(guān)”理論的闡述提供了可靠的臨床和實驗依據(jù),為未來防治兒童肺炎提供新靶點。

4 小結(jié)與展望

兒童肺炎的發(fā)病率和病死率相對較高,其相關(guān)治療也在一直進(jìn)行擴(kuò)展創(chuàng)新。現(xiàn)階段,不僅可以從肺出發(fā)治療兒童肺炎,亦可轉(zhuǎn)換思路,通過對“肺腸相關(guān)”理論的深入挖掘和探究,可以建立腸道微生態(tài)與兒童肺炎之間的聯(lián)系,從而為小兒肺炎提供治療支持。腸道微生態(tài)作為“肺腸相關(guān)”理論中的關(guān)鍵靶點,與兒童肺炎的發(fā)展密切相關(guān),通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),影響兒童肺炎的進(jìn)展和預(yù)后,某些關(guān)鍵菌群在未來或可作為兒童肺炎早期診斷和治療的重要依據(jù),提高治愈率,減少并發(fā)癥的出現(xiàn),拓展了臨床治療新思路。因此,腸道微生態(tài)的發(fā)展豐富了“肺腸相關(guān)”等中醫(yī)經(jīng)典理論的內(nèi)涵,為重新認(rèn)識中醫(yī)藥防治兒童肺炎提供新的可能,但現(xiàn)階段也需要大樣本、多中心的研究支持。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。