中西醫(yī)關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展

曾憲虎 李明 李子龍 項(xiàng)旭 田慧 李惠珠 馬龍杰 方笑麗 陳力唐冉

1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科，合肥 230031

潰瘍性結(jié)腸炎是一種臨床上較常見的慢性疾病，病變部位可累及乙狀結(jié)腸甚至結(jié)腸中更多的腸管，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生癌變。近年來，其發(fā)病率逐漸增高，且具有較高復(fù)發(fā)率。該病的成因和機(jī)制復(fù)雜。從西醫(yī)的角度來看，此病與環(huán)境暴露、飲食偏好、氧化應(yīng)激反應(yīng)和腸道菌群失調(diào)等因素有密切關(guān)系［1］。中醫(yī)則認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲失度、先天稟賦不足、素體虛弱等因素有關(guān)。中醫(yī)治療以調(diào)補(bǔ)氣血陰陽為原則。因?yàn)橹嗅t(yī)具有從全局把握病情變化及根據(jù)不同證型采取針對(duì)性治療方案的根本思想，所以潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療療效顯著，復(fù)發(fā)率低?，F(xiàn)將中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展綜述如下。

中醫(yī)治療

中醫(yī)藥的內(nèi)外治法對(duì)此疾病的治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和良好效果。中醫(yī)內(nèi)治法可根據(jù)分型不同進(jìn)行辨證論治，中醫(yī)外治法可克服口服藥物的不足，而且具有簡(jiǎn)便安全、作用持久、藥物利用程度高等優(yōu)點(diǎn)。

1.中醫(yī)內(nèi)治法

1.1.病因病機(jī) 中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)歸屬于“腸澼”“久痢”“泄瀉”等，主要位于大腸，與其他臟器亦有聯(lián)系；病性多屬素體本虛而感受外來之邪；病理因素以血瘀、濕邪、毒邪為主；病理機(jī)制則是素體脾胃虛弱，脾主運(yùn)化，脾虛則脾運(yùn)化失常，導(dǎo)致津液代謝障礙、聚濕成痰，加之外感和內(nèi)傷，導(dǎo)致濕熱壅滯腸道，氣機(jī)阻滯，損傷腸絡(luò)，血敗肉腐、內(nèi)潰成瘍而致潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生。

1.2.辨證論治 臨床上多將潰瘍性結(jié)腸炎分為七個(gè)證型［2］，治療通常以清利濕邪、調(diào)理寒熱為原則，因其病機(jī)較為復(fù)雜，根據(jù)證型又結(jié)合以健脾、調(diào)肝、補(bǔ)腎之法。臨床可采用分期治療：活動(dòng)期多治其標(biāo)，以清利大腸之濕熱為要，輔以健脾止瀉之品；緩解期多治其根本，本是脾腎兩虛或兼夾氣滯、血瘀，多以補(bǔ)益脾腎為主，佐活血行氣、清利濕熱之品。

1.2.1.大腸濕熱證 大腸濕熱證以清熱利濕、活血行氣為治則，多以芍藥湯加味治療。許曉男［3］將大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組口服抗炎藥治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服腸愈寧湯治療；結(jié)果顯示，治療組療效高于對(duì)照組。胡迪［4］的研究中，試驗(yàn)組在西藥基礎(chǔ)上口服清腸止痢湯，結(jié)果表明兩組措施均具有一定效果，而試驗(yàn)組在促進(jìn)腸黏膜愈合、改善患者不適癥狀等方面優(yōu)于對(duì)照組。張林曦等［5］等的研究中，治療組在西藥基礎(chǔ)上口服中藥實(shí)炎方，結(jié)果顯示，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

1.2.2.脾虛濕阻證 脾虛濕阻證以補(bǔ)脾止瀉為治則，以參苓白術(shù)散加減治之［6］。李增懿［7］的研究中，試驗(yàn)組予以桃苓愈瘍湯，對(duì)照組口服美沙拉嗪腸溶片，結(jié)果表明試驗(yàn)組臨床綜合療效優(yōu)于對(duì)照組。

1.2.3.脾腎陽虛證 脾腎陽虛證的治療往往要做到兩者兼顧。黃惠紅等［8］的研究中，對(duì)照組口服柳氮磺吡啶腸溶片，觀察組在此基礎(chǔ)上加服固腸丸，結(jié)果顯示，固腸丸能緩解患者癥狀，改善炎癥、提高療效和患者生存質(zhì)量，且無明顯安全性問題。

1.2.4.肝郁脾虛證 肝郁脾虛證以疏肝行氣為治則，以痛瀉要方合四逆散加減治之［9］。蘭斕［10］的研究中，研究組使用四君子湯聯(lián)合痛瀉要方化裁治療，對(duì)比組予以抗炎藥，結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)比組，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

1.2.5.瘀阻腸絡(luò)證 瘀血內(nèi)結(jié)者常選用相關(guān)中藥活血化瘀、清通腸絡(luò)［11］。宋清武等［12］采用活血化瘀、清通腸絡(luò)之法治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎效果良好。

1.2.6.寒熱錯(cuò)雜證 寒熱錯(cuò)雜證臨床常根據(jù)其具體寒熱部位分型治療。韓亞平等［13］的研究中，對(duì)照組口服美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組口服烏梅丸治療，均連續(xù)治療8周，結(jié)果顯示，觀察組治愈率高于對(duì)照組。

1.2.7.熱毒熾盛證 熱毒熾盛證臨床上多以清除熱邪和毒邪為準(zhǔn)則，多采用白頭翁湯加減治療。代汝偉等［14］的研究中，對(duì)照組予以灌腸聯(lián)合抗炎藥治療，治療組則加用白頭翁湯化裁治療，治療后，治療組大便隱血、腹痛、里急后重的癥狀均顯著改善。

2.中醫(yī)外治法

2.1.針刺 針刺技術(shù)通過疏通經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而補(bǔ)足正氣，調(diào)和陰陽。針灸在中醫(yī)治病中應(yīng)用非常普遍。通過針灸能起到疏通機(jī)體經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)機(jī)體血液循環(huán)、激發(fā)機(jī)體新陳代謝的作用，同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體免疫力、防病治病。疏通經(jīng)絡(luò)在針灸中起著主要和直接的作用，大家都說百病之痛在于“痛而不通，不通則痛”，故疏通氣血為治療之要訣。針灸還可以調(diào)和氣血、協(xié)調(diào)陰陽，在陰陽和諧統(tǒng)一的情況下，正常的生長(zhǎng)發(fā)育以及各項(xiàng)生理活動(dòng)都能有序進(jìn)行。研究認(rèn)為，針刺治療潰瘍性結(jié)腸炎患者主要通過調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)、激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的活性等來緩解腸道炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)、改善腸道菌群紊亂［15］。高凱杰［16］采用芪術(shù)三黃湯聯(lián)合針刺治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，發(fā)現(xiàn)其更有利于恢復(fù)患者腸道屏障，改善患者腸道功能，進(jìn)而取得更好的療效。

2.2.艾灸 中醫(yī)艾灸療法以艾葉為灸材，引燃產(chǎn)生熱，激發(fā)體表穴位或者特定區(qū)域，以溫?zé)岽碳さ姆绞秸{(diào)理機(jī)體失調(diào)的生理功能而達(dá)到治療效果。艾灸可以促進(jìn)血液循環(huán)，加快新陳代謝，幫助排除身體瘀血。艾灸能夠刺激人體的免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫力，預(yù)防疾病發(fā)生。同時(shí)，艾灸還可以通過溫?zé)醽頊p輕多種疼痛癥狀，比如頭痛和肌肉酸痛。孫楠［17］辨證取穴行艾灸治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，效果顯著，可見艾灸療法能夠固本培元，疏通經(jīng)脈，改善患者癥狀。

2.3.灌腸 灌腸作為臨床上治療腸道疾病的一種手段，其通過藥物直達(dá)受損黏膜的方式可有效使病灶部位藥液濃度最大化。這種方法可以幫助某些藥物被腸道黏膜吸收，從而達(dá)到清熱、解毒的功效。此外，灌腸還能調(diào)整腸道中的菌群，從而刺激有益菌的增長(zhǎng)，抑制有害菌的擴(kuò)散，確保腸道的健康狀況。此外，這也有助于優(yōu)化腸道環(huán)境，提高腸道吸收能力，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。武瑩［18］以白頭翁湯化裁灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、血清腫瘤壞死因子-β（TNF-β）水平等均低于對(duì)照組。

2.4.穴位埋線 穴位埋線屬于一種綜合手段，其以線代針，將羊腸線埋于特定穴位，使刺激作用和能量通過經(jīng)絡(luò)傳輸，從而達(dá)到治療效果。在穴位埋線后，腸線在體內(nèi)會(huì)經(jīng)歷軟化、分解、液化和吸收的過程，這會(huì)對(duì)穴位產(chǎn)生很長(zhǎng)時(shí)間的生理、物理和化學(xué)刺激，這種刺激會(huì)產(chǎn)生一種緩慢、柔和、持久的良性效應(yīng)，長(zhǎng)期發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)的作用，從而達(dá)到治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。采用穴位埋線的方法，每隔25 d可進(jìn)行1次治療，這樣可以減少患者的就診次數(shù)，避免長(zhǎng)時(shí)間和每天針灸帶來的困擾和疼痛。由于埋線不損傷血管和神經(jīng)組織，也不會(huì)引起局部感染等并發(fā)癥，所以穴位埋線作為一種持久、微創(chuàng)的針灸治療方法，特別適合于患有各種慢性和頑固性疾病的患者。楊茜和譚文婧［19］的研究中，治療組采用“老十針”穴位埋線治療，對(duì)照組口服抗炎藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組潰瘍面愈合較快，療效優(yōu)于對(duì)照組。

西醫(yī)治療

西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎針對(duì)病情做不同處理。對(duì)于部分符合手術(shù)指征的患者，應(yīng)考慮選擇合適的手術(shù)治療方式。對(duì)于不需要手術(shù)的患者，可采用藥物治療，包括抗炎抗菌藥、免疫抑制劑等。此外，臨床上也常采用一般治療手段，包括對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)支持治療等，可以有效防治并發(fā)癥、改善患者生存質(zhì)量。

1.水楊酸制劑

此類藥物在潰瘍性結(jié)腸炎治療中使用頻率最高，為首選藥，以抗炎作用為主，用于輕中型患者，或經(jīng)糖皮質(zhì)激素維持治療后已緩解的重型患者。但是，此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

2.免疫抑制劑

激素依賴或激素治療效果不佳的潰瘍性結(jié)腸炎患者可選用免疫抑制劑，具體用藥可根據(jù)患者不同情況選擇。他克莫司是一種免疫抑制劑，在給藥后能夠以較快的速度達(dá)到目標(biāo)濃度并緩解患者不良癥狀，且安全性較好。廖鵬等［20］的研究顯示，較小劑量硫唑嘌呤治療頑固性潰瘍性結(jié)腸炎患者效果較好，不良反應(yīng)少，且多在可控范圍內(nèi)。

3.生物制劑

若上述藥物作用不明顯，可采用生物制劑治療，如英夫利昔單抗（infliximab，IFX）。相關(guān)研究表明：IFX有較好的抗炎作用，可通過MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑降低腸黏膜組織中黏膜血管地址素細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)水平，促進(jìn)腸系膜上動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化，減少其凋亡并誘導(dǎo)一氧化氮合酶的產(chǎn)生，能夠抑制腸道中T細(xì)胞的聚集現(xiàn)象，調(diào)控炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。IFX通過與FcγR的緊密結(jié)合，可以刺激巨噬細(xì)胞生成更多的IL-10，并激活相關(guān)途徑來調(diào)整鈣黏蛋白的表達(dá)。該聯(lián)合作用有利于減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生、抑制黏膜血管形成、降低腸上皮組織通透性、加快腸黏膜愈合進(jìn)程［21-24］。

結(jié)語

潰瘍性結(jié)腸炎是發(fā)生于結(jié)、直腸的彌漫性炎癥性病變，臨床表現(xiàn)為腹痛腹瀉、里急后重等，且病程漫長(zhǎng)，容易再次發(fā)作。中西醫(yī)在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面均有各自的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。西醫(yī)一般采用藥物治療、對(duì)癥治療，效果良好，但不良反應(yīng)多。中醫(yī)的辨證分型方法沒有統(tǒng)一的準(zhǔn)則和分階段治療策略。因此，在臨床實(shí)踐中，我們應(yīng)當(dāng)更加重視中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，汲取各自優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)各自不足。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明曾憲虎、李子龍：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，起草文章，統(tǒng)計(jì)分析；李明：實(shí)施研究，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持；項(xiàng)旭、李惠珠、馬龍杰、方笑麗、陳力：分析/解釋數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，支持性貢獻(xiàn)；田慧：采集數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，支持性貢獻(xiàn)；唐冉：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，實(shí)施研究，起草文章，對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)