血清sTREM-1及sCD163對良性前列腺增生患者術(shù)后尿源性感染的評估價值

拓鵬飛 王帥帥 鄒濤 宗有龍

1延安市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，延安 716000；2西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科，西安 710004

良性前列腺增生（BPH）是臨床上男性多發(fā)的泌尿系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致中老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病，主要癥狀有尿頻、尿急或排尿困難等［1-2］。隨著老齡化發(fā)展，該疾病發(fā)病率不斷增加，給中老年患者生活質(zhì)量帶來極大影響［3］。前列腺增生癥患者在臨床上以手術(shù)治療為主，對患者行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是常見手術(shù)方案，手術(shù)后患者臨床癥狀明顯改善，且電切術(shù)有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢［4-5］。但是，由于該手術(shù)方式需要經(jīng)過尿道完成，在手術(shù)前后均需常規(guī)留置尿管，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)由病原菌引發(fā)的尿源性感染，使患者術(shù)后康復(fù)受到影響，嚴(yán)重者會引發(fā)膿毒癥［6］。因此，尋找有效生物學(xué)指標(biāo)并及時干預(yù)對BPH患者術(shù)后尿源性感染意義重大?？扇苄运柘导?xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）是一種由炎癥激發(fā)的免疫球蛋白，能夠使炎癥介質(zhì)釋放出炎癥因子［7-8］。蔡長霞等［9］研究顯示，sTREM-1在糖尿病酮癥酸中毒合并細(xì)菌感染患者中表達(dá)上調(diào)，且對患者早期診斷有臨床意義?？扇苄匝t蛋白清道夫受體163蛋白（sCD163）產(chǎn)生于單核巨噬細(xì)胞，有識別血紅蛋白的特異性，可調(diào)節(jié)抗炎及促炎因子表達(dá)［10-11］。梁桂金等［12］研究顯示，老年肺部感染患者血清sCD163表達(dá)上調(diào)，提示sCD163在肺部感染中發(fā)揮重要作用。本文主要探討血清sTREM-1、sCD163水平對BPH患者術(shù)后尿源性感染的評估價值。

資料與方法

1.一般資料

回顧性隊列研究，選取2020年7月至2023年7月在延安市中醫(yī)醫(yī)院行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療的102例BPH患者作為研究對象，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生尿源性感染分為感染組（23例）和未感染組（79例）。感染組年齡60～76（67.37±4.53）歲，體質(zhì)量指數(shù)22.34～24.62（23.43±1.25）kg/m2；未感染組年齡60～78（67.87±4.42）歲，體質(zhì)量指數(shù)22.64～24.92（23.73±1.91）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴結(jié)合所有患者臨床癥狀、檢查結(jié)果及術(shù)后病理結(jié)果確定為BPH；⑵均具有手術(shù)指征且行前列腺電切術(shù)；⑶年齡≥60歲；⑷臨床資料完整；⑸患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤或有前列腺癌者；⑵既往有尿道手術(shù)史；⑶合并有嚴(yán)重感染性疾病或肝腎功能障礙；⑷患有精神疾病或認(rèn)知障礙，不能配合本研究。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)延安市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批通過［倫理批號：院倫理（2024）第39號］。

2.方法

⑴手術(shù)方法。所有患者均使用椎管內(nèi)麻醉，協(xié)助患者采取截石位，經(jīng)尿道置入電切鏡，觀察前列腺增生周圍狀況，以及精阜具體位置，把精阜作為標(biāo)志物，從5點和7點方向由遠(yuǎn)到近切除腺體，切除同時進(jìn)行止血，將兩側(cè)完整切除后，對手術(shù)切面修整，然后將腺體殘渣推入膀胱腔，血流止住后吸出殘渣，降低沖洗液壓力，確認(rèn)完全止血后，注入300 ml生理鹽水，膀胱充盈后撤出電切鏡，經(jīng)排尿試驗確定尿液狀況。最后使用三腔硅膠導(dǎo)尿，持續(xù)壓迫沖洗膀胱，待沖洗液清亮停止，術(shù)后常規(guī)抗菌消炎，預(yù)防感染，對血液指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查。⑵臨床資料。收集年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并疾?。ǜ哐獕翰?、糖尿?。?、吸煙史、飲酒史、手術(shù)時間、術(shù)后住院時間、血尿酸（UA）、三酰甘油、留置導(dǎo)尿管時間、總膽固醇、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等。⑶血清sTREM-1、sCD163水平檢測。采集所有患者術(shù)后4 d的空腹靜脈血5 ml，靜置待凝固后，進(jìn)行離心處理，保留上層清液，置于-80 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sTREM-1、sCD163水平（湖北艾普蒂生物工程有限公司）。⑷尿源性感染判斷標(biāo)準(zhǔn)［13］。根據(jù)國家制訂的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)對手術(shù)后患者尿源性感染發(fā)生情況進(jìn)行判定，患者具有尿頻、尿急、排尿困難等尿路感染癥狀，且對晨起中段尿測定，結(jié)果顯示：革蘭陰性菌菌落≥105CFU/ml，革蘭陽性菌菌落≥104CFU/ml，則判斷為尿源性感染。

3.統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗；采用多因素logistic回歸分析探討影響因素；采用受試者操作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）分析血清sTREM-1、sCD163水平對尿源性感染的評估價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.血清sTREM-1、sCD163水平比較

感染組血清sTREM-1、sCD163水平均高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組良性前列腺增生患者術(shù)后7 d的血清sTREM-1、sCD163水平比較（±s）

表1 兩組良性前列腺增生患者術(shù)后7 d的血清sTREM-1、sCD163水平比較（±s）

注：sTREM-1為可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1，sCD163為可溶性血紅蛋白清道夫受體163蛋白

sCD163（μg/L）組別例數(shù)sTREM-1（ng/L）71.25±6.64 49.26±5.37 16.358＜0.001感染組未感染組t值P值23 79 76.47±8.29 52.65±6.91 13.893＜0.001

2.血清sTREM-1、sCD163水平對BPH患者術(shù)后尿源性感染的評估價值

血清sTREM-1、sCD163水平評估BPH患者術(shù)后尿源性感染的AUC分別為0.734（95%CI0.684～0.779）、0.842（95%CI0.798～0.887），兩者聯(lián)合評估的AUC為0.904（95%CI0.854～0.956）。見表2、圖1。

圖1 血清sTREM-1、sCD163水平對102例良性前列腺增生患者術(shù)后尿源性感染評估ROC

表2 血清sTREM-1、sCD163水平對102例良性前列腺增生患者術(shù)后尿源性感染的評估價值

3.BPH患者術(shù)后尿源性感染的單因素分析

兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并高血壓病、合并糖尿病、吸煙史、飲酒史、UA、三酰甘油、總膽固醇比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；感染組手術(shù)時間、術(shù)后住院時間、留置導(dǎo)尿管時間均長于未感染組，PCT、CRP水平均高于未感染組（均P＜0.05）。見表3。

表3 良性前列腺增生患者術(shù)后尿源性感染的單因素分析

4.BPH患者術(shù)后尿源性感染的多因素logistic回歸分析

賦值：PCT（＜1.89 μg/L=0、≥1.89 μg/L=1）；CRP（＜30.89 μg/L=0、≥30.89 μg/L=1）；血清sTREM-1（＜64.56 ng/L=0、≥64.56 ng/L=1）；血清sCD163（＜60.26 μg/L=0、≥60.26 μg/L=1）。將BPH患者術(shù)后是否發(fā)生尿源性感染作為因變量（否=0、是=1）進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，PCT、CRP、sTREM-1、sCD163是尿源性感染的相關(guān)因素（均P＜0.05）。見表4。

表4 102例良性前列腺增生患者術(shù)后尿源性感染的多因素回歸分析

討論

近年來，我國BPH發(fā)病率在50歲以上男性患者中已經(jīng)超過50%，是中老年男性常見的一種泌尿系統(tǒng)疾病，且60歲以上患者大多會出現(xiàn)明顯臨床癥狀［14-15］。BPH發(fā)病是一個漫長且復(fù)雜的過程，其具體發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，除了與年齡增長、激素改變等密切相關(guān)，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，炎癥在BPH的發(fā)生發(fā)展中有重要意義［16-17］。BPH患者可采取藥物治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療為中老年主要治療手段，臨床上電切術(shù)已廣泛用于經(jīng)尿道前列腺切除，且總治愈率高、出血量少［18-19］。但作為經(jīng)尿道手術(shù)，在手術(shù)過程中可能會破壞尿道，導(dǎo)致術(shù)后發(fā)生尿路感染或尿失禁等，其中尿路感染較多見［20］。因此，尋找能夠?qū)η傲邢匐娗行g(shù)后患者是否發(fā)生尿源性感染進(jìn)行有效評估的臨床意義重大。

血清sTREM-1屬于免疫球蛋白家族中的重要成員，主要參與人體內(nèi)炎癥反應(yīng)的活化，抑制機(jī)體免疫功能［21-22］。有研究發(fā)現(xiàn)，血清sTREM-1在臨床上與膿毒癥、感染性肺炎、膝關(guān)節(jié)炎、急性胰腺炎等疾病關(guān)系密切，對患者疾病診斷發(fā)揮重要作用［23-24］。本研究結(jié)果顯示，感染組血清sTREM-1水平高于未感染組（P＜0.05），表明血清sTREM-1在經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后尿源性感染患者中呈高表達(dá)。探討其原因，血清sTREM-1可通過對酪氨酸激酶結(jié)合蛋白12蛋白信號通路進(jìn)行調(diào)控，起到控制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用［25］。BPH患者行經(jīng)尿道手術(shù)后，尿道會受到一定刺激，導(dǎo)致分泌物增多，給定植細(xì)菌繁殖創(chuàng)造了條件，且尿管留置等操作也會使尿道對病原微生物的防御能力減弱，當(dāng)患者細(xì)菌增多，在細(xì)菌的刺激下機(jī)體會產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，炎癥細(xì)胞因子也會增高［26］。sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，能進(jìn)入外周循環(huán)，促使中性粒細(xì)胞及炎癥因子等大量聚集而增加機(jī)體炎癥反應(yīng)強度，加重術(shù)后尿源性感染程度［25-26］。本研究結(jié)果顯示，血清sTREM-1評估BPH患者術(shù)后尿源性感染的AUC為0.734，靈敏度為90.24%；且≥64.56 ng/L是BPH患者術(shù)后尿源性感染的危險因素（P＜0.05），提示血清sTREM-1上調(diào)可能預(yù)示著BPH患者術(shù)后會發(fā)生尿源性感染。

CD163只存在于單核巨噬細(xì)胞膜上，而血清sCD163是處于一種可溶性狀態(tài)，能夠廣泛分布于血液以及組織液中，sCD163水平上升為單核巨噬細(xì)胞活化的主要代表，且患者免疫功能受損也會導(dǎo)致sCD163表達(dá)上調(diào)［27-28］。張靜等［29］研究發(fā)現(xiàn)，血清sCD163可作為慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后預(yù)測重要參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，感染組血清sCD163水平高于未感染組（P＜0.05），表明血清sCD163在經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后尿源性感染患者中呈高表達(dá)。血清sCD163是一種跨膜糖蛋白，有著免疫及炎癥調(diào)節(jié)作用，患者手術(shù)后，當(dāng)機(jī)體受到一定損害，免疫能力會進(jìn)一步減弱，尿道對細(xì)菌的抵抗能力下降，產(chǎn)生大量細(xì)菌，同時炎癥因子受到刺激，存在于細(xì)胞膜上的分子發(fā)生磷酸化，從單核巨噬細(xì)胞膜脫落生成sCDl63，使體內(nèi)趨化因子得到激活，sCDl63水平越高，患者術(shù)后感染程度越嚴(yán)重［30-32］。因此，BPH患者術(shù)后尿源性感染越嚴(yán)重，血清sCD163水平上升越明顯。血清sCDl63評估BPH患者術(shù)后尿源性感染的AUC為0.842，靈敏度為90.24%；且≥60.26 μg/L是BPH患者前列腺電切術(shù)后尿源性感染的危險因素（P＜0.05），提示血清sCD163上調(diào)可能預(yù)示著前列腺電切術(shù)患者術(shù)后將會發(fā)生尿源性感染。對于PCT≥1.89 μg/L以及CRP≥30.89 μg/L的前列腺電切術(shù)患者重點監(jiān)測，降低術(shù)后尿源性感染人數(shù)。

綜上所述，血清sTREM-1、sCD163在BPH術(shù)后尿源性感染患者中均呈高表達(dá)，二者與BPH術(shù)后尿源性感染存在一定關(guān)系，是患者術(shù)后發(fā)生尿源性感染的危險因素，sTREM-1+sCD163檢測對術(shù)后發(fā)生尿源性感染的評估價值較高。但本研究樣本量以及觀察時間有限，未能進(jìn)一步探究影響B(tài)PH患者術(shù)后尿源性感染遠(yuǎn)期因素，以及BPH患者與sTREM-1、sCD163的具體作用機(jī)制。后續(xù)可擴(kuò)大樣本、延長觀察時間，完善血清sTREM-1、sCD163對BPH患者術(shù)后尿源性感染的預(yù)測研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明拓鵬飛：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，分析/解釋數(shù)據(jù)，文章撰寫，指導(dǎo)；王帥帥：采集數(shù)據(jù)，支持性貢獻(xiàn)；鄒濤：實施研究，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱；宗有龍：醞釀和設(shè)計試驗，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持