合成生物、細(xì)胞療法等概念層出醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)鏈 誰執(zhí)“牛耳”？

張桔

Wind資訊顯示，繼4月上漲2.55%后，醫(yī)藥指數(shù)在5月以來已經(jīng)上漲3.33%，一時(shí)之間賣方關(guān)于醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)“拐點(diǎn)已現(xiàn)、底部布局正當(dāng)時(shí)”的觀點(diǎn)頗為流行，此次投資者的目光被近來風(fēng)起云涌的合成生物、細(xì)胞療法、基因測序等概念吸引。

以三者中率先崛起的合成生物為例，目前萬德分類中合成生物板塊所轄的公司包括24家，本月截至10日收盤僅有5家公司下跌，在漲幅居前一端，連板股蔚藍(lán)生物以最新的漲幅約為47%遙遙領(lǐng)先，另外川寧生物、播恩集團(tuán)、花園生物的同期漲幅也超過了10%。

在書面回復(fù)本刊時(shí)，前海開源明星基金經(jīng)理崔宸龍表示：“我個(gè)人比較看好合成生物學(xué)，原因如下：合成生物學(xué)與傳統(tǒng)的化工合成生產(chǎn)方法不同，具有能耗低、排放少、環(huán)保、高效的特點(diǎn)，是一種全新的生產(chǎn)技術(shù)。從產(chǎn)業(yè)化層面來看，我國目前處于全球較為領(lǐng)先的地位。我們依靠國內(nèi)強(qiáng)大的內(nèi)需市場，開發(fā)的新產(chǎn)品能夠獲得較好的銷量保障，在商業(yè)化前景中相對國外具有一定的優(yōu)勢，同時(shí)，工程師紅利為合成生物學(xué)的研發(fā)提供了持續(xù)的保障，疊加國家在政策層面的支持，未來仍然比較看好合成生物領(lǐng)域的發(fā)展前景?！?/p>

相比公募，醫(yī)藥私募似乎對細(xì)胞療法更為青睞。查理投資董事長李一丁表示：“目前我更看好細(xì)胞療法領(lǐng)域，目前已經(jīng)有多個(gè)重磅藥物上市，療效和安全性已經(jīng)經(jīng)歷了醫(yī)生和患者的認(rèn)可。治愈血液癌癥的多個(gè)細(xì)胞療法藥物或已經(jīng)達(dá)到了10億美元以上的銷售額。近期治療多種罕見病和糖尿病的案例也在不斷出現(xiàn)，說明細(xì)胞療法已經(jīng)到達(dá)爆發(fā)的臨界點(diǎn)，會(huì)迎來更廣闊的發(fā)展空間?！?/p>

行業(yè)“鼻祖”破產(chǎn)保護(hù)?無礙賽道發(fā)展政策力挺?合成生物或駛?cè)肟燔嚨?/h3>

實(shí)際上，合成生物并非今年才出現(xiàn)的新名詞，但此前大眾對它的理解較為小眾，其廣泛應(yīng)用于利基市場上。崔宸龍去年就曾向本刊表示：“合成生物學(xué)概念在國內(nèi)是比較新的話題，可以簡單理解為用生物技術(shù)包括基因的技術(shù)等，去使用一些生物平臺(tái)來做一些資料或者是特定產(chǎn)品的生產(chǎn)；里面會(huì)涉及分子層面的一些改動(dòng)，比如基因上的改動(dòng)，包括蛋白如何去實(shí)現(xiàn)一些功能，如何形成整個(gè)的鏈路來做某個(gè)物品的合成和反應(yīng)?！睂Υ耍e的通俗易懂的例子是護(hù)膚品里的角鯊烯、角鯊?fù)椤?/p>

在去年賽道風(fēng)云乍起之時(shí)，一盆冷水當(dāng)頭澆來：有“合成生物行業(yè)鼻祖”之稱的Amyris在2023年8月申請破產(chǎn)保護(hù)，該公司于2003年創(chuàng)立，以利用合成生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)青蒿素、生物燃料法尼烯、網(wǎng)紅護(hù)膚成分角鯊?fù)槌雒?，是全球首家合成生物學(xué)上市企業(yè)，一度成為納斯達(dá)克的明星公司。

不過這并未影響行業(yè)發(fā)展，今年二季度利好頻傳，合成生物逐漸從小眾成為聚光燈下的焦點(diǎn)：4月底，在2024年中關(guān)村論壇年會(huì)上，北京化工大學(xué)校長、中國工程院院士譚天偉透露，國家生物技術(shù)和生物制造行動(dòng)計(jì)劃由國家發(fā)展改革委牽頭研制，有望在近期出臺(tái)。這一消息意味著，生物經(jīng)濟(jì)成為未來第四次產(chǎn)業(yè)革命的可能性正在增大。

同時(shí)，《中國合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)白皮書2024》顯示，全球合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)過去五年經(jīng)歷了高速增長，市場規(guī)模從2018年的53億美元增長到2023年的超過170億美元，預(yù)計(jì)在2028年市場規(guī)模將成長至近500億美元，平均年增長率達(dá)到24%。尤其，從現(xiàn)在到2028年，醫(yī)療健康都將是合成生物學(xué)最大的應(yīng)用市場。無獨(dú)有偶，麥肯錫數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2025年，合成生物學(xué)與生物制造的經(jīng)濟(jì)價(jià)值將達(dá)到1000億美元，未來全球60%的物質(zhì)生產(chǎn)可通過生物制造方式實(shí)現(xiàn)。

在今年五一假期前后，多家賣方快速出臺(tái)報(bào)告力挺：例如華安證券此前研報(bào)指出，生物制造是生物經(jīng)濟(jì)重點(diǎn)發(fā)展方向，萬億賽道呼之欲出，看好在政策頻繁落地背景下，生物制造產(chǎn)業(yè)化有望提速。再如西部證券研報(bào)指出，合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈包括上游技術(shù)開發(fā)、中游平臺(tái)賦能、下游產(chǎn)品研發(fā)與應(yīng)用，有望在醫(yī)療健康、醫(yī)美個(gè)護(hù)、能源及工業(yè)化學(xué)品、農(nóng)業(yè)、食品飲料等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)“新質(zhì)生產(chǎn)力”升級(jí)。

上市公司業(yè)績層面初見起色明星經(jīng)理深挖基本面提早布局

結(jié)合二級(jí)市場投資標(biāo)的看，本刊注意到Wind在股票的分類中迅速推出了合成生物一欄，從入選的24只標(biāo)的來看，年內(nèi)目前漲幅超過20%的包括川寧生物、蔚藍(lán)生物、康弘藥業(yè)、富祥藥業(yè)、梅花生物，其中川寧生物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了年內(nèi)股價(jià)翻倍。

具體分析該股的基本面，根據(jù)本刊了解到，該公司在合成生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展具體表現(xiàn)在多個(gè)方面：第一，公司通過開發(fā)合成生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行麥角甾醇的生產(chǎn)；第二，它還利用AI輔助合成生物學(xué)研發(fā)及合作開發(fā)新產(chǎn)品，通過機(jī)器學(xué)習(xí)迭代反饋實(shí)現(xiàn)抗生素中間體生產(chǎn)新范式和效益的系統(tǒng)性提升。

對于雙創(chuàng)類標(biāo)的，股價(jià)的翻倍表現(xiàn)大概率來自良好的業(yè)績，這一點(diǎn)也在川寧生物上得到印證。從2023年年報(bào)來看，報(bào)告期內(nèi)，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入48.23億元，同比增長26.24%;實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤為9.41億元，同比增長128.56%。

如果將視野收窄到事件催化的5月，則連續(xù)收漲停的蔚藍(lán)生物無疑更為吸睛。從4月26日到5月9日，該股連續(xù)收出七個(gè)漲停，其中有五個(gè)一字板。與前者相似的是，盡管距離產(chǎn)業(yè)化還有一段距離，但該公司在合成生物領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)行了多領(lǐng)域的嘗試，比較成功的例子是利用釀酒酵母來生產(chǎn)角鯊烯，同時(shí)與歐萊雅、雅詩蘭黛等國際知名品牌建立合作關(guān)系。

再聚焦到該股的業(yè)績，其同樣交出了一份頗為驚艷的成績單：繼年報(bào)實(shí)現(xiàn)營收11.99億元?jiǎng)?chuàng)歷史新高后，該公司的一季報(bào)財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)繼續(xù)優(yōu)異，當(dāng)期總營收和歸母凈利潤同比增加雙雙超過20%。不過公司方的表示看，該公司在合成生物領(lǐng)域僅設(shè)立了1個(gè)合成生物技術(shù)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室，主要用于研發(fā)飼料用功能性蛋白、食品用甜味劑等。

值得一提的是，在該股一季報(bào)的十大流通股股東中，由大成名將徐彥所管理的大成策略回報(bào)成為公募獨(dú)苗。該基金憑借約94.17萬股的持倉排在第九位；雖然該股未能進(jìn)入該基金一季度的十大重倉，但考慮到大成策略回報(bào)的名牌效應(yīng)（其目前排在同類146只基金年化收益的第二位），因此其有望在公募圈中形成風(fēng)向標(biāo)。

如果說上述兩家公司的合成生物似乎與醫(yī)藥賽道關(guān)系不大的話，康弘藥業(yè)和富祥藥業(yè)相對更為直接關(guān)聯(lián)醫(yī)藥：就前者而言，在本月互動(dòng)平臺(tái)回答投資者提問時(shí)，康弘藥業(yè)表示在合成生物方面，KH617（腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）按計(jì)劃推進(jìn)I期臨床試驗(yàn)。

幾乎同一時(shí)間，后者也在路演中表示，公司醫(yī)藥產(chǎn)品在制備過程中需要用到較多生物發(fā)酵制品，為完善公司“起始原料－醫(yī)藥中間體－原料藥”的產(chǎn)業(yè)布局，公司自建有多功能合成生物－生物發(fā)酵產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)多種重要醫(yī)藥原料自產(chǎn)自供?；诠竞铣缮?生物發(fā)酵裝置較強(qiáng)的硬件通用性，以及深厚的生物發(fā)酵技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，2023年上半年，公司與客戶合作，以葡萄糖、水等為原料，通過生物質(zhì)發(fā)酵技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，試制成功微生物蛋白，目前已成功實(shí)現(xiàn)了噸級(jí)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。

而對于這一眾新興領(lǐng)域中的潛力標(biāo)的，公募基金也是較早動(dòng)手在這一領(lǐng)域深挖洞、廣積糧。以上述提到的梅花生物為例，截至今年一季度末，31家機(jī)構(gòu)旗下的50只產(chǎn)品重倉梅花生物，總持股約為2.23億股。再從基金經(jīng)理的角度看，文首提到的崔宸龍和華商新趨勢優(yōu)選的周海棟在一季度鎖定嘉必優(yōu)；崔宸龍?jiān)龀至?6.96萬股，而周海棟則新進(jìn)重倉該股。

事件催化或助細(xì)胞治療快馬加鞭上市公司層面或關(guān)注子公司“突破”

近期，比合成生物更為純粹的醫(yī)藥概念—細(xì)胞療法開始掀起風(fēng)浪，這輪潮涌是開始于一則消息：上海長征醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院程新團(tuán)隊(duì)在國際上首次使用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植療法，成功治愈一名胰島功能嚴(yán)重受損的2型糖尿病患者，目前該患者已徹底脫離胰島素長達(dá)33個(gè)月。

中國是糖尿病第一大國，患者多達(dá)1.4億人，其中約4000萬需終身依賴胰島素注射治療，這則消息無疑為這一廣大族群帶來福音，那么它背后的細(xì)胞療法究竟該如何理解呢？有業(yè)內(nèi)人士向本刊介紹，細(xì)胞療法是一種利用人體細(xì)胞的免疫殺傷功能來治療疾病的方法，其可以分為干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療兩大類，此前該手段已經(jīng)被用于治療多種腫瘤，特別是在癌癥治療領(lǐng)域表現(xiàn)出色。

而若縱觀全球市場，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法（TIL）在今年年初就成為繼GLP-1后的又一股推動(dòng)力量，具體說來，2月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)了TIL療法，用于PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤。雖然國內(nèi)國外捷報(bào)頻傳，但醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)人士還是有部分人士謹(jǐn)慎樂觀。

北京某醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資深人士強(qiáng)調(diào)：“這類療法的原理就是通過改造過的人體細(xì)胞去替代失去效果的人體細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)疾病的治療。有的是直接換細(xì)胞，比如CAR-T，有的是給病人打入一段基因，典型的就是mRNA疫苗?！?/p>

盡管還未形成星火燎原，但二級(jí)市場的相關(guān)概念股本月已經(jīng)有所表現(xiàn)。從涉及其中的相關(guān)公司來看，根據(jù)Wind的干細(xì)胞指數(shù)，該指數(shù)5月以來上漲了6.33%，當(dāng)前對這一領(lǐng)域的成分股劃分，不同的炒股軟件所囊括的標(biāo)的公司并不相同。根據(jù)本刊的不完全統(tǒng)計(jì)，5月以來在二級(jí)市場漲幅暫時(shí)排在前三的是南京新百、泰林生物、濟(jì)民醫(yī)療。

首先看居于首位的南京新百，雖然主營看似主要是從事商業(yè)百貨，但從公司的簡介中就可以看到：“2018年公司通過重大資產(chǎn)重組收購世鼎香港100%股權(quán)，公司擁有國際領(lǐng)先的腫瘤細(xì)胞免疫產(chǎn)品和符合美國FDA cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)流程，結(jié)合Dendreon的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、生產(chǎn)能力和多年上市的市場經(jīng)驗(yàn)，公司有望打造一個(gè)廣闊的細(xì)胞治療平臺(tái)，鞏固上市公司在醫(yī)療養(yǎng)老領(lǐng)域的發(fā)展?！睆闹胁浑y推斷，該公司的細(xì)胞療法主要突破點(diǎn)在子公司層面。

資料顯示，南京新百子公司世鼎香港間接全資擁有的主要經(jīng)營性資產(chǎn)為丹瑞美國。據(jù)南京新百2023年年報(bào)，丹瑞美國作為細(xì)胞免疫領(lǐng)域的先行者，自成立以來始終致力于腫瘤細(xì)胞免疫治療的技術(shù)研發(fā)，自2001年獲得Sipuleucel-T專利后，在針對mCRPC患者群體的細(xì)胞療法方面丹瑞美國已有超過20年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，形成了整套相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)、工藝及治療操作的流程，成熟的藥品和經(jīng)過FDA復(fù)雜的認(rèn)證的相關(guān)流程對其他想進(jìn)入mCRPC細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域的企業(yè)形成了較高的商業(yè)壁壘。

從業(yè)績層面來看，4月29日，南京新百發(fā)布2023年年度報(bào)告，公司報(bào)告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入65.70億元，同比上漲2.16%，大健康業(yè)務(wù)仍占主導(dǎo)地位，歸屬于上市公司股東的凈利潤4.27億元。

若論干細(xì)胞概念中最被公募看好的標(biāo)的，或許橫跨干細(xì)胞和基因測序兩大領(lǐng)域的戴維醫(yī)療是相對靠前的一家。從上市公司一季報(bào)的十大流通股股東看，它匯聚了易方達(dá)醫(yī)療保健行業(yè)、國聯(lián)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)混合、博時(shí)醫(yī)療保健行業(yè)等公募和中金新銳股票集合資管以及QFII中信里昂資管，特別是排名最高的易方達(dá)藥基出自名將楊楨霄之手。

當(dāng)然，這背后的部分原因和公司的干細(xì)胞業(yè)務(wù)有關(guān)。與上述的南京新百類似的是，它也是來自公司的子公司。在5月14日投資者關(guān)系平臺(tái)回答提問時(shí)，公司方介紹：“公司參股子公司希瑞科技所從事的是干細(xì)胞存儲(chǔ)行業(yè)，主要涉及新生兒臍帶、胎盤干細(xì)胞的儲(chǔ)存服務(wù)。”

而對于潛在的干細(xì)胞治療投資機(jī)會(huì)，開源證券研報(bào)指出，中國自免類疾病患者數(shù)量持續(xù)增加，且國內(nèi)目前已上市的靶向藥物較少，生物制劑滲透率較低，擁有較多未滿足的需求。建議關(guān)注已獲海外驗(yàn)證但國內(nèi)上市藥品數(shù)量仍較少的靶點(diǎn)，如IL-17A、IL-12/IL-23、IL-23A、JAK等，在研管線進(jìn)度靠前的企業(yè)將擁有更大的發(fā)展機(jī)會(huì)。

基因測序或“起大早，趕晚集”行業(yè)集中度亟待提升?突破口在上游

最后再看基因測序概念股，作為三大概念中相對最早被市場熟知的板塊，其在內(nèi)地的發(fā)展已經(jīng)有了一段時(shí)間。根據(jù)北京某業(yè)內(nèi)人士介紹，基因測序技術(shù)是獲取目標(biāo)DNA序列中堿基（包括腺嘌呤A、胸腺嘧啶T、胞嘧啶C與鳥嘌呤G）排列順序的技術(shù)。在醫(yī)學(xué)診斷、生物技術(shù)開發(fā)、法醫(yī)生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、微生物學(xué)等應(yīng)用領(lǐng)域，其已成為核心技術(shù)之一。

客觀講，隨著中國進(jìn)入老齡化社會(huì)和健康意識(shí)的水漲船高，作為醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)鏈中方興未艾的景氣賽道，其未來的空間被產(chǎn)業(yè)內(nèi)外所廣泛看好。具體到該領(lǐng)域細(xì)分而言，其上游為基因測序儀器、耗材和試劑供應(yīng)商；而產(chǎn)業(yè)鏈的中游為服務(wù)供應(yīng)商，其向上游購買設(shè)備和耗材，向下游提供測序的相關(guān)服務(wù)；此外，產(chǎn)業(yè)鏈的下游為使用基因檢測服務(wù)的醫(yī)院、體檢機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室等，國內(nèi)不同應(yīng)用領(lǐng)域的成熟度存在差異。

灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)顯示，2023年國內(nèi) NGS病原體檢測國內(nèi)市場容量為 21.6億元，略低于培養(yǎng)鑒定市場，質(zhì)譜病原體檢測應(yīng)用為8.5億。2025E-2030E的復(fù)合增長率，NGS病原體檢測和質(zhì)譜法分別達(dá)到25.41%和22.78%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)培養(yǎng)鑒定方法。

具體到對應(yīng)標(biāo)的，主打測序儀的華大智造無疑憑借“身位”的優(yōu)勢領(lǐng)先于其他公司。從此前華大智造發(fā)布的年報(bào)業(yè)績來看，雖然整體表現(xiàn)差強(qiáng)人意，但是至少其基因測序儀業(yè)務(wù)有所表現(xiàn)。尤其值得一提的是，面對合成生物的風(fēng)起云涌，華大智造推出了針對合成生物學(xué)的測序工具解決方案，成為該學(xué)科的有力支撐。

仍然從Wind相關(guān)指數(shù)來看，該指數(shù)的成分股包括了49家公司，其中比較有代表性的公司主要有華大智造、華大基因、諾禾致源、貝瑞基因等。而在近期合成生物和干細(xì)胞治療走紅后，包括上述的戴維醫(yī)療等跨界醫(yī)療概念股也被囊括進(jìn)來。

但業(yè)內(nèi)人士對基因測序的前景還是心存疑慮，畢竟測序后真正的應(yīng)用可能在于改造基因，這是一項(xiàng)浩大的工程，前述北京某醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資深人士強(qiáng)調(diào)，基因有所謂的四級(jí)結(jié)構(gòu)，我們現(xiàn)在的改造還只能做到第三級(jí)，就是一段一段地?fù)Q；而基因檢測主流應(yīng)用還是第二級(jí)，就是看一整條DNA，真的要換具體某個(gè)點(diǎn)位的堿基對，人類還沒有此能力。換句話說，人類對基因編輯的應(yīng)用處于淺層。

“今年一季度，板塊的營收增速企穩(wěn)，凈利潤增速也回歸正增長。另外，歷經(jīng)三年的深幅調(diào)整后，醫(yī)藥板塊的價(jià)格已回落到了一個(gè)比較低的水平，目前概念層出不窮的現(xiàn)象，或暗示了存量資金炒作偏好的變化?！崩钜欢∪缡欠治鋈蟾拍铑I(lǐng)域的投資機(jī)會(huì)。

（文中基金僅為舉例分析，不做買賣建議。）