平淵教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)基因編輯溶瘤病毒-T細(xì)胞嵌合體用于癌癥治療

2024年2月9日，浙江大學(xué)藥學(xué)院/良渚實(shí)驗(yàn)室平淵教授團(tuán)隊(duì)在《自然·生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）在線刊登了題為“An oncolytic virus-T cell chimera for cancer immunotherapy”（DOI：10.1038/s41587-023-02118-7）的研究論文，報(bào)道了一種名為ONCOTECH（溶瘤病毒-T細(xì)胞嵌合體）的遞送技術(shù)，用以同時(shí)增強(qiáng)溶瘤病毒的靶向輸送和改善腫瘤微環(huán)境。

研究人員首先構(gòu)建了一種能夠編碼CRISPR-Cas9基因編輯器的溶瘤腺病毒，并使用含有特定抗原表達(dá)的生物膜對(duì)該溶瘤腺病毒進(jìn)行包被，最后通過T細(xì)胞受體與生物膜上的抗原結(jié)合，將膜包被的基因編輯溶瘤腺病毒（命名為eOA）裝載至T淋巴細(xì)胞表面。該研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞能夠增強(qiáng)eOA的實(shí)體瘤靶向輸送，并通過攜帶的基因編輯器能夠靶向破壞腫瘤內(nèi)的免疫抑制細(xì)胞中的PD-L1基因，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用，改善腫瘤微環(huán)境，同時(shí)增強(qiáng)溶瘤病毒的腫瘤溶解作用和過繼T 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。研究結(jié)果表明，ONCOTECH 能夠有效地抑制多種類型腫瘤生長(zhǎng)，并能夠誘導(dǎo)長(zhǎng)期抗腫瘤免疫記憶，防止腫瘤復(fù)發(fā)。

浙江大學(xué)藥學(xué)院陳宇軒、陳小紅博士研究生為論文第一作者。研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等支持。