藥物相關(guān)性眼病，小心避坑

姚俊祺，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師，藥理學(xué)博士，在國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表論文10余篇，長(zhǎng)期致力于醫(yī)學(xué)健康類科普活動(dòng)。先后獲得北京市科協(xié)青年學(xué)術(shù)演講比賽一等獎(jiǎng)、北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)青年學(xué)術(shù)演講比賽一等獎(jiǎng)、北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)青年學(xué)術(shù)演講比賽優(yōu)秀培訓(xùn)講師、北京市科協(xié)創(chuàng)新爭(zhēng)先學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)積極分子等。目前從事合理用藥工作。

“雙刃劍”是所有藥物的共同特性—用得好，可以治?。挥貌缓?，則會(huì)致病—這點(diǎn)連看似“清純”（成分）而“透明”（性狀）的滴眼液也不例外。滴眼液等局部眼用藥物可以治療眼病，但也可能導(dǎo)致藥源性眼病，您知道嗎？另外，一些治療其他疾病的口服藥物也可能對(duì)眼睛造成損害，您知道如何避坑嗎？別急，讓我們一起往下看，共同尋找答案。

一、什么是藥物相關(guān)性眼病

藥物相關(guān)性眼病是指藥物本身作用（一些藥物具有眼部毒副作用）、藥物相互作用或藥物中的輔料（一些輔料也可能對(duì)眼組織產(chǎn)生損害）引起的眼組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害的一系列癥狀和體征。雖然眼球有血-眼屏障的保護(hù)，但是一些局部眼用藥物和全身用藥物中的許多成分仍然能夠穿透血-眼屏障到達(dá)眼球，而沒有血-眼屏障保護(hù)的結(jié)膜、鞏膜、葡萄膜、視神經(jīng)、眼外肌等自然更容易受藥物的影響。

下面，我們就對(duì)常見的藥物相關(guān)性眼病進(jìn)行梳理。

二、常見的藥物相關(guān)性眼病

1.藥物相關(guān)性干眼

大多數(shù)滴眼液中都含有防腐劑，這是引起干眼最主要的原因。目前，最常用的防腐劑為季銨鹽化合物（如苯扎氯銨、硫柳汞、苯乙醇等），其對(duì)角膜和結(jié)膜上皮細(xì)胞均具有一定的毒性。常年使用含有這些防腐劑的滴眼液沖刷眼睛，會(huì)損傷眼表細(xì)胞及神經(jīng)、改變淚膜性質(zhì)、誘導(dǎo)局部炎性反應(yīng)，從而引發(fā)干眼。

除了最主要的“防腐劑原因”，長(zhǎng)期眼局部使用抗青光眼藥物（如溴莫尼定滴眼液、噻嗎洛爾滴眼液、毛果蕓香堿滴眼液等）也可能引起干眼。長(zhǎng)期眼局部使用喹諾酮類抗菌藥物（如氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等）可能刺激眼表細(xì)胞，出現(xiàn)輕度灼燒感、瘙癢、短暫紅腫等癥狀。長(zhǎng)期眼局部應(yīng)用非甾體類抗炎藥（如雙氯芬酸鈉滴眼液等）會(huì)影響神經(jīng)敏感性，對(duì)角膜和結(jié)膜上皮細(xì)胞也具有一定的毒性作用，可能引起干眼。目前，臨床上常使用低濃度阿托品滴眼液防控青少年近視，初期會(huì)有輕微的干眼癥狀，3個(gè)月后可逐漸緩解。

另外，長(zhǎng)期全身應(yīng)用一些藥物，也會(huì)引起藥源性干眼。比如，異丙托溴銨、東莨菪堿等抗膽堿藥物可使淚液和黏蛋白分泌量降低，影響淚膜的穩(wěn)定性，引起干眼；氯雷他定、西替利嗪、異丙嗪、撲爾敏、苯海拉明等抗組胺藥物可影響淚液和黏蛋白的分泌，引起干眼；西酞普蘭、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、奧氮平、多慮平、奮乃靜、氯丙嗪等抗抑郁藥和抗精神病藥可使淚液分泌減少，引起干眼；炔諾酮、黃體酮、甲羥孕酮、非那雄胺、口服避孕藥等性激素類藥物可引起干眼；異維A酸等維甲酸類藥物可導(dǎo)致瞼板腺腺體萎縮、脂質(zhì)分泌減少，還可使淚液黏蛋白層缺乏、淚膜不穩(wěn)定，從而引起干眼；甲氨蝶呤、阿法替尼等可造成眼表?yè)p傷。其他如阿替洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾、美托洛爾、可樂定、哌唑嗪、心得安等降血壓藥物，呋塞米、氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等利尿劑，阿司匹林、布洛芬等非甾體類抗炎藥，奧美拉唑等抗?jié)兯幬铮揉?、羥氯喹等抗瘧疾藥物，芬太尼、美沙酮、嗎啡、他噴他多等鎮(zhèn)痛藥物，也可引起干眼。

有鑒于此，建議患者在日常生活中養(yǎng)成良好的用眼習(xí)慣，如避免長(zhǎng)時(shí)間用眼，減少手機(jī)、電腦等電子產(chǎn)品的使用，進(jìn)行瞬目訓(xùn)練，保證充足睡眠等；用藥期間，若出現(xiàn)干眼癥狀，及時(shí)就醫(yī)，考慮用藥的合理性及調(diào)整用藥方案，防止干眼癥狀進(jìn)一步惡化。同時(shí)，推薦使用不含防腐劑的滴眼液，如不含防腐劑的人工淚液可減少發(fā)生干眼的概率；將抗青光眼滴眼液改為口服治療藥物或抗青光眼復(fù)合制劑，也有助于緩解干眼。對(duì)于全身藥物相關(guān)性干眼，可酌情考慮人工淚液或眼表修復(fù)藥物。

2.藥物相關(guān)性青光眼

眼壓升高是青光眼最主要的危險(xiǎn)因素。藥物相關(guān)性青光眼屬于繼發(fā)性青光眼，常見的為慢性開角型青光眼和急性閉角型青光眼。

其中，藥物相關(guān)性慢性開角型青光眼最常見的病因是糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍、地塞米松、醋酸潑尼松等）的使用，包括全身用藥和眼局部用藥。如果未對(duì)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的高眼壓及時(shí)干預(yù)，可能導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇性青光眼。另外，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物和紫杉醇也可引起眼壓升高。長(zhǎng)期處于高眼壓狀態(tài)可能引起不可逆的視神經(jīng)損害和視野缺損，因此，對(duì)于長(zhǎng)期使用這些藥物的患者，建議定期監(jiān)測(cè)眼壓并及時(shí)干預(yù)。

藥物相關(guān)性急性閉角型青光眼多與腎上腺素能藥物、膽堿能藥物、抗膽堿藥物、磺胺類藥物、抗生素類藥物、精神類藥物、抗組胺藥物、抗凝藥物有關(guān)。腎上腺素能藥物，全身給藥的如去氧腎上腺素、沙丁胺醇、麻黃堿、柳丁氨醇，眼局部用藥的如去氧腎上腺素滴眼液、溴莫尼定滴眼液；膽堿能藥物，全身給藥的如毛果蕓香堿、乙酰膽堿、卡巴膽堿、卡麥角林，眼局部用藥的如毛果蕓香堿滴眼液；抗膽堿藥物，全身給藥的如阿托品、格隆溴銨、東莨菪堿、山莨菪堿、肉毒毒素，眼局部用藥的如阿托品滴眼液、肉毒毒素；磺胺類藥物，全身給藥的如托吡酯、乙酰唑胺、醋甲唑胺、吲達(dá)帕胺、甲氧芐氨嘧啶、磺胺甲惡唑、柳氮磺胺吡啶、氫氯噻嗪，眼局部用藥的如布林佐胺滴眼液；抗生素類藥物如甲硝唑、奧司他韋、氟氯西林；精神類藥物如帕羅西汀、文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普蘭、阿立哌唑；抗組胺藥物如異丙嗪、西替利嗪、氯雷他定；抗凝藥物如華法林、肝素、氯吡格雷。

除此之外，還有很多藥物具有升高眼壓的不良反應(yīng)，青光眼患者應(yīng)該慎用甚至禁用。比如，擴(kuò)血管藥物（如硝酸甘油、單硝酸異山梨酯）在改善冠心病患者心肌缺血的同時(shí)也會(huì)擴(kuò)張視網(wǎng)膜血管，從而升高眼壓；鎮(zhèn)靜催眠藥（如艾司唑侖、地西泮）可能升高眼壓；感冒藥（如復(fù)方鹽酸偽麻黃堿）可能加重青光眼病情；抗帕金森藥（如左旋多巴）會(huì)阻礙房水回流，可能加重青光眼病情；極個(gè)別中成藥（如顛茄片）也會(huì)升高眼壓，可能加重青光眼病情。另外，散瞳藥如阿托品滴眼液、托吡卡胺滴眼液，青光眼患者禁用。

3.藥物相關(guān)其他眼部不良反應(yīng)

伏立康唑可能引起視物模糊、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)乳頭水腫等視覺不良反應(yīng)，連續(xù)使用超過28天的患者需要監(jiān)測(cè)視敏度、視野、色覺等視覺功能。多粘菌素可能引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)之一為視力模糊。長(zhǎng)期應(yīng)用乙胺丁醇可能引起視力模糊、紅綠色盲、視力減退、視野縮小、視神經(jīng)炎等不良反應(yīng)，治療期間應(yīng)檢查眼部、視野、視力、紅綠鑒別力等?？菇Y(jié)核藥異煙肼可引起視神經(jīng)炎，利福平可使眼睛變黃。長(zhǎng)期應(yīng)用地高辛可能引起視力模糊、黃視、綠視等視力改變。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物（如甲潑尼龍片等）可能引起前視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、過敏性結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等。對(duì)于以上藥物，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用。

三、如何預(yù)防藥物相關(guān)性眼病

患者使用局部點(diǎn)眼藥物時(shí)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，勿自行加大用量或延長(zhǎng)用藥時(shí)間。使用眼周皮膚藥物時(shí)，注意防止藥物滲入眼睛，以免引起局部刺激或過敏反應(yīng)。

另外，用藥前，請(qǐng)向醫(yī)生或藥師咨詢可能發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，及時(shí)就醫(yī)。就醫(yī)時(shí)，請(qǐng)告知醫(yī)生已有的眼部疾病，便于醫(yī)生綜合考慮、權(quán)衡用藥。如果服藥后出現(xiàn)視力下降、視物模糊等癥狀，及時(shí)就診。