前言
——中藥多糖抗衰老的研究

張飛 王佳賀

中藥多糖是從中草藥中提取的一類活性多糖,是黃精、菟絲子、靈芝、枸杞、甘草、沙棘、當(dāng)歸等中藥發(fā)揮藥理作用的主要成分之一。衰老是多器官系統(tǒng)功能退化的復(fù)雜生理過(guò)程,具體機(jī)制目前仍未明晰。當(dāng)前人口老齡化進(jìn)程飛速發(fā)展,與之伴隨的是勞動(dòng)人口的減少和慢性疾病患病率的增加,為社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)與公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān),迫切需要有效的抗衰老手段。中藥多糖因其抗氧化、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等功效,在抗衰老研究中倍受關(guān)注,明確中藥多糖抗衰老的藥理機(jī)制,進(jìn)而發(fā)掘抗衰老臨床干預(yù)手段具有重要意義。

1 菟絲子抗衰老研究

菟絲子又名“吐絲子”,因種子加熱后種皮破裂漏出黃白色小白芽,形如吐絲而得名。菟絲子作為一種常見(jiàn)的中藥,最早可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有補(bǔ)肝養(yǎng)腎、固精縮尿、輕身延年、益精明目等功效。菟絲子的主要藥理成分包括黃酮類、酚酸類、生物堿類、脂肪酸類、甾體類和木質(zhì)素類物質(zhì)等,廣泛應(yīng)用于延緩衰老、預(yù)防和治療心血管疾病領(lǐng)域。相關(guān)研究表明,菟絲子提取物是一種天然的有機(jī)抗氧劑和有效的自由基清除劑,并且,通過(guò)改變細(xì)胞周期和調(diào)控調(diào)節(jié)因子,其可減少DNA損傷和延緩衰老。菟絲子提取物還可以提高CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量,調(diào)整機(jī)體T細(xì)胞亞群組成,進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。在未來(lái),需要探索其多靶點(diǎn)抗衰老機(jī)制及藥理作用,以進(jìn)一步推動(dòng)菟絲子抗衰老治療落地。

2 枸杞多糖抗衰老研究

枸杞是一種干燥成熟的寧夏特產(chǎn)植物,屬于茄科。醫(yī)藥學(xué)家陶弘景在《本草經(jīng)集注》中指出枸杞具有補(bǔ)益精氣、強(qiáng)盛陰道的功效。枸杞主要功能成分包括枸杞多糖、生物堿、枸杞色素、黃酮、氨基酸等,枸杞多糖在其中發(fā)揮著主要的藥理作用?，F(xiàn)代研究表明,枸杞多糖通過(guò)減少內(nèi)源性、外源性氧化DNA損傷,調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬等機(jī)制發(fā)揮抗衰老作用。枸杞多糖可顯著降低活性氧和丙二醛水平,提高超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的活性水平,以緩解氧化應(yīng)激,進(jìn)而延緩衰老。研究表明,枸杞多糖通過(guò)降低腫瘤抑制基因p53、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因Bax的表達(dá),增加p53的關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)因子Mdm2基因和端粒逆轉(zhuǎn)錄酶基因TERT的表達(dá),進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡和死亡,延緩衰老的發(fā)生。作為常見(jiàn)的養(yǎng)生藥物,枸杞在抗衰老方面的藥理作用值得進(jìn)一步關(guān)注與研究。

3 沙棘抗衰老研究

沙棘多糖作為一種具有廣泛生物活性的天然產(chǎn)物,可分為均多糖、雜多糖兩大類,沙棘多糖具有抗氧化、抗炎、增強(qiáng)免疫力等藥理作用,我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥常將沙棘用于活血散瘀、健脾消食。研究顯示,沙棘多糖可調(diào)控線蟲胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子(IIS)信號(hào)通路關(guān)鍵基因,有效延長(zhǎng)線蟲生存期,同時(shí)改善其運(yùn)動(dòng)功能。沙棘中抗氧化物質(zhì)含量豐富,包括維生素C、生物酚、維生素E在內(nèi)的抗氧化物質(zhì)可以高效率地清除體內(nèi)的自由基,抑制氧化應(yīng)激進(jìn)程,進(jìn)而在抗衰老過(guò)程中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究表明,沙棘多糖通過(guò)營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)通路、胞內(nèi)應(yīng)激信號(hào)傳導(dǎo)通路、p53/p21與p16/pRb信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮抗衰老作用。作為廣泛使用的天然活性化合物,隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展,沙棘多糖抗衰老研究將進(jìn)入新階段。

4 當(dāng)歸抗衰老研究

當(dāng)歸是傘形科當(dāng)歸屬,多年生草本植物?，F(xiàn)階段的研究表明,當(dāng)歸多糖通過(guò)多種機(jī)制延緩衰老的發(fā)生。首先,當(dāng)歸多糖通過(guò)抑制氧化損傷下調(diào)衰老相關(guān)標(biāo)志物β-半乳糖苷酶的表達(dá)來(lái)延緩細(xì)胞衰老。其次,其可通過(guò)下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白和因子的表達(dá)改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,并抑制細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)蛋白Bcl-2的表達(dá)來(lái)抑制凋亡。此外,研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖可明顯提高卵巢早衰小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能。在消化系統(tǒng)方面,當(dāng)歸多糖可抑制TNF-α、IL-6等炎性因子及相關(guān)蛋白的表達(dá),調(diào)控Toll樣受體4(TLR4)/NF-κB以及Wnt/β-catenin信號(hào)通路,抑制腸道炎癥反應(yīng),從而延緩腸道衰老。另外,研究發(fā)現(xiàn),使用當(dāng)歸多糖的大鼠衰老模型的海馬區(qū)端粒酶損耗速度受到抑制,大鼠腦組織衰老明顯減退?？傊?當(dāng)歸通過(guò)抗氧化、減少細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)免疫、抗炎、調(diào)控端粒系統(tǒng)等機(jī)制發(fā)揮抗衰老作用。進(jìn)一步的研究需明確當(dāng)歸多糖發(fā)揮抗衰老作用的相關(guān)信號(hào)通路的有效靶點(diǎn),為當(dāng)歸抗衰老治療提供更為科學(xué)的理論證據(jù)支持。

5 甘草抗衰老研究

甘草為豆科多年生草本植物,是一種常見(jiàn)的中藥,主要成分包含300多種黃酮類和20多種三萜類化合物,具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用?，F(xiàn)代研究表明,甘草及其提取物通過(guò)抑制活性氧、捕捉并清除自由基,上調(diào)血紅素加氧酶1、NAD(P)H醌脫氫酶1、谷氨酸-半胱氨酸連接酶修飾亞基和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)其抗氧化活性,并通過(guò)抑制NF-κB上游、激活NRF2途徑、抑制Nod樣受體蛋白3途徑和絲裂原活化蛋白激酶途徑發(fā)揮抗炎作用。此外,其還通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)、抑制病毒復(fù)制、誘導(dǎo)凋亡自噬等發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤作用?？傊?甘草在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)中通過(guò)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮抗衰老作用。

6 黃精抗衰老研究

黃精是百合科黃精屬植物黃精、滇黃精與多花黃精的干燥根莖。黃精的主要藥理成分包括多糖、生物堿、皂苷類物質(zhì)等,具有抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降血糖、抗炎、抗腫瘤的生物活性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),用黃精水提液飼養(yǎng)果蠅,可使果蠅平均生存期延長(zhǎng)8%～9%。研究顯示,黃精對(duì)造血細(xì)胞、心肌細(xì)胞具有很好的修復(fù)功能,表明黃精是值得在未來(lái)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究的抗衰老藥物。

7 靈芝抗衰老研究

靈芝是靈芝科、靈芝屬真菌,是我國(guó)使用歷史悠久的名貴藥材之一,《神農(nóng)本草經(jīng)》中認(rèn)為靈芝具有“久食輕身不老,延年神仙”的神奇藥效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),靈芝的藥理作用主要源于多糖類、三萜類和生物堿類化合物。相關(guān)研究表明,靈芝多糖可以增加機(jī)體內(nèi)超氧化物歧化酶的數(shù)量,減少機(jī)體自由基含量,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,提高細(xì)胞活力,從而減緩伴隨著氧化損傷的衰老。目前的研究發(fā)現(xiàn),靈芝多糖可以降低大鼠海馬β淀粉樣蛋白表達(dá),進(jìn)而抑制tau蛋白的磷酸化,延緩神經(jīng)系統(tǒng)衰老。此外,靈芝多糖還能增加超氧化物歧化酶活性,改善皮膚結(jié)構(gòu),延緩皮膚衰老。作為傳統(tǒng)中藥,靈芝的抗衰老藥用價(jià)值值得進(jìn)一步挖掘開(kāi)發(fā)和利用。

綜上所述,中藥多糖抗衰老具有廣闊的研究前景和潛力,在老齡化進(jìn)程加劇的當(dāng)前具有重要意義。遺憾的是,中藥多糖目前的研究仍集中在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)層面,限制了其在抗衰老臨床研究中的深入融合與應(yīng)用。中藥多糖更為精準(zhǔn)、科學(xué)的抗衰老機(jī)制及臨床藥效未來(lái)仍需要進(jìn)一步的研究加以明確。