前言
——中藥多糖抗衰老的研究

張飛 王佳賀

中藥多糖是從中草藥中提取的一類活性多糖,是黃精、菟絲子、靈芝、枸杞、甘草、沙棘、當歸等中藥發(fā)揮藥理作用的主要成分之一。衰老是多器官系統(tǒng)功能退化的復雜生理過程,具體機制目前仍未明晰。當前人口老齡化進程飛速發(fā)展,與之伴隨的是勞動人口的減少和慢性疾病患病率的增加,為社會帶來了巨大的經濟與公共衛(wèi)生負擔,迫切需要有效的抗衰老手段。中藥多糖因其抗氧化、抗炎、抗病毒、調節(jié)免疫等功效,在抗衰老研究中倍受關注,明確中藥多糖抗衰老的藥理機制,進而發(fā)掘抗衰老臨床干預手段具有重要意義。

1 菟絲子抗衰老研究

菟絲子又名“吐絲子”,因種子加熱后種皮破裂漏出黃白色小白芽,形如吐絲而得名。菟絲子作為一種常見的中藥,最早可追溯至《神農本草經》,具有補肝養(yǎng)腎、固精縮尿、輕身延年、益精明目等功效。菟絲子的主要藥理成分包括黃酮類、酚酸類、生物堿類、脂肪酸類、甾體類和木質素類物質等,廣泛應用于延緩衰老、預防和治療心血管疾病領域。相關研究表明,菟絲子提取物是一種天然的有機抗氧劑和有效的自由基清除劑,并且,通過改變細胞周期和調控調節(jié)因子,其可減少DNA損傷和延緩衰老。菟絲子提取物還可以提高CD4+淋巴細胞數量,調整機體T細胞亞群組成,進而增強機體免疫功能。在未來,需要探索其多靶點抗衰老機制及藥理作用,以進一步推動菟絲子抗衰老治療落地。

2 枸杞多糖抗衰老研究

枸杞是一種干燥成熟的寧夏特產植物,屬于茄科。醫(yī)藥學家陶弘景在《本草經集注》中指出枸杞具有補益精氣、強盛陰道的功效。枸杞主要功能成分包括枸杞多糖、生物堿、枸杞色素、黃酮、氨基酸等,枸杞多糖在其中發(fā)揮著主要的藥理作用。現(xiàn)代研究表明,枸杞多糖通過減少內源性、外源性氧化DNA損傷,調節(jié)細胞凋亡,抑制內質網應激和自噬等機制發(fā)揮抗衰老作用。枸杞多糖可顯著降低活性氧和丙二醛水平,提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性水平,以緩解氧化應激,進而延緩衰老。研究表明,枸杞多糖通過降低腫瘤抑制基因p53、細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和細胞凋亡促進基因Bax的表達,增加p53的關鍵負調節(jié)因子Mdm2基因和端粒逆轉錄酶基因TERT的表達,進而減少細胞凋亡和死亡,延緩衰老的發(fā)生。作為常見的養(yǎng)生藥物,枸杞在抗衰老方面的藥理作用值得進一步關注與研究。

3 沙棘抗衰老研究

沙棘多糖作為一種具有廣泛生物活性的天然產物,可分為均多糖、雜多糖兩大類,沙棘多糖具有抗氧化、抗炎、增強免疫力等藥理作用,我國傳統(tǒng)醫(yī)藥常將沙棘用于活血散瘀、健脾消食。研究顯示,沙棘多糖可調控線蟲胰島素/胰島素樣生長因子(IIS)信號通路關鍵基因,有效延長線蟲生存期,同時改善其運動功能。沙棘中抗氧化物質含量豐富,包括維生素C、生物酚、維生素E在內的抗氧化物質可以高效率地清除體內的自由基,抑制氧化應激進程,進而在抗衰老過程中發(fā)揮重要作用。相關研究表明,沙棘多糖通過營養(yǎng)感應通路、胞內應激信號傳導通路、p53/p21與p16/pRb信號傳導通路發(fā)揮抗衰老作用。作為廣泛使用的天然活性化合物,隨著醫(yī)藥科學技術的持續(xù)發(fā)展,沙棘多糖抗衰老研究將進入新階段。

4 當歸抗衰老研究

當歸是傘形科當歸屬,多年生草本植物。現(xiàn)階段的研究表明,當歸多糖通過多種機制延緩衰老的發(fā)生。首先,當歸多糖通過抑制氧化損傷下調衰老相關標志物β-半乳糖苷酶的表達來延緩細胞衰老。其次,其可通過下調內質網應激相關調節(jié)蛋白和因子的表達改善內質網應激,并抑制細胞凋亡的調節(jié)蛋白Bcl-2的表達來抑制凋亡。此外,研究發(fā)現(xiàn),當歸多糖可明顯提高卵巢早衰小鼠的免疫調節(jié)功能。在消化系統(tǒng)方面,當歸多糖可抑制TNF-α、IL-6等炎性因子及相關蛋白的表達,調控Toll樣受體4(TLR4)/NF-κB以及Wnt/β-catenin信號通路,抑制腸道炎癥反應,從而延緩腸道衰老。另外,研究發(fā)現(xiàn),使用當歸多糖的大鼠衰老模型的海馬區(qū)端粒酶損耗速度受到抑制,大鼠腦組織衰老明顯減退?？傊?當歸通過抗氧化、減少細胞凋亡、增強免疫、抗炎、調控端粒系統(tǒng)等機制發(fā)揮抗衰老作用。進一步的研究需明確當歸多糖發(fā)揮抗衰老作用的相關信號通路的有效靶點,為當歸抗衰老治療提供更為科學的理論證據支持。

5 甘草抗衰老研究

甘草為豆科多年生草本植物,是一種常見的中藥,主要成分包含300多種黃酮類和20多種三萜類化合物,具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用。現(xiàn)代研究表明,甘草及其提取物通過抑制活性氧、捕捉并清除自由基,上調血紅素加氧酶1、NAD(P)H醌脫氫酶1、谷氨酸-半胱氨酸連接酶修飾亞基和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基的表達來調節(jié)其抗氧化活性,并通過抑制NF-κB上游、激活NRF2途徑、抑制Nod樣受體蛋白3途徑和絲裂原活化蛋白激酶途徑發(fā)揮抗炎作用。此外,其還通過調節(jié)內部核糖體進入位點、抑制病毒復制、誘導凋亡自噬等發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤作用?？傊?甘草在神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等多個系統(tǒng)中通過調節(jié)多種細胞信號傳導通路發(fā)揮抗衰老作用。

6 黃精抗衰老研究

黃精是百合科黃精屬植物黃精、滇黃精與多花黃精的干燥根莖。黃精的主要藥理成分包括多糖、生物堿、皂苷類物質等,具有抗衰老、免疫調節(jié)、抗氧化、降血糖、抗炎、抗腫瘤的生物活性。有學者發(fā)現(xiàn),用黃精水提液飼養(yǎng)果蠅,可使果蠅平均生存期延長8%～9%。研究顯示,黃精對造血細胞、心肌細胞具有很好的修復功能,表明黃精是值得在未來進一步開發(fā)研究的抗衰老藥物。

7 靈芝抗衰老研究

靈芝是靈芝科、靈芝屬真菌,是我國使用歷史悠久的名貴藥材之一,《神農本草經》中認為靈芝具有“久食輕身不老,延年神仙”的神奇藥效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),靈芝的藥理作用主要源于多糖類、三萜類和生物堿類化合物。相關研究表明,靈芝多糖可以增加機體內超氧化物歧化酶的數量,減少機體自由基含量,抑制脂質過氧化,提高細胞活力,從而減緩伴隨著氧化損傷的衰老。目前的研究發(fā)現(xiàn),靈芝多糖可以降低大鼠海馬β淀粉樣蛋白表達,進而抑制tau蛋白的磷酸化,延緩神經系統(tǒng)衰老。此外,靈芝多糖還能增加超氧化物歧化酶活性,改善皮膚結構,延緩皮膚衰老。作為傳統(tǒng)中藥,靈芝的抗衰老藥用價值值得進一步挖掘開發(fā)和利用。

綜上所述,中藥多糖抗衰老具有廣闊的研究前景和潛力,在老齡化進程加劇的當前具有重要意義。遺憾的是,中藥多糖目前的研究仍集中在細胞實驗和動物實驗層面,限制了其在抗衰老臨床研究中的深入融合與應用。中藥多糖更為精準、科學的抗衰老機制及臨床藥效未來仍需要進一步的研究加以明確。