烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

牛家泰

山東省濟(jì)南市章丘區(qū)中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南 250200

重癥急性胰腺炎為臨床中常見(jiàn)急腹癥，屬于急性胰腺炎特殊類(lèi)型，占所有病例數(shù)的10%～20%[1]。常見(jiàn)病因包括膽道疾病、酗酒和暴飲暴食、感染、外傷等[2]。其癥狀為惡心嘔吐、發(fā)熱、黃疸、呼吸異常等。該種疾病危害顯著，會(huì)導(dǎo)致患者胰腺組織壞死及出血，進(jìn)而引發(fā)劇烈腹痛癥狀。其次，該種疾病還可能引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致多個(gè)器官功能障礙，如心臟、腎臟和肺部等[3]。此外，還易引起腹腔內(nèi)感染及膿腫，導(dǎo)致敗血癥和感染性休克等嚴(yán)重后果，影響患者生活質(zhì)量與健康狀況[4]。臨床中，對(duì)于有明顯膿腫等并發(fā)癥患者，多進(jìn)行手術(shù)治療，方式包括引流膿腫、清除壞死組織、解除梗阻等。藥物治療方面，多使用抗生素預(yù)防感染，使用抑制胃酸分泌藥物及生長(zhǎng)抑素等[5]。烏司他丁為從人體尿液中分離純化而來(lái)的廣譜蛋白酶抑制劑，有研究顯示，該種藥物能夠改善微循環(huán)及組織灌注，減少炎癥遞質(zhì)釋放。為了提高治療效果，本研究便利選取2019 年6月—2023 年9 月山東省濟(jì)南市章丘區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的78 例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，分析該種藥物的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的78 例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，采用密閉信封法分為對(duì)照組（n=39）、研究組（n=39）。對(duì)照組中男26 例，女13 例；年齡20～73 歲，平均（52.37±5.68）歲；病因：膽源性29例，酗酒、暴飲暴食9 例，其他1 例。研究組中男25例，女14 例；年齡21～72 歲，平均（52.41±5.56）歲；病因：膽源性30 例，酗酒、暴飲暴食7 例，其他2 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦橥?，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（GZNUPSY202210021E[00025]）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診重癥急性胰腺炎患者；②首次發(fā)病患者；③溝通、交流能力正?；颊摺?/p>

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；②臨床資料缺失者；③合并精神類(lèi)疾病者；④合并其他胰腺疾病者。

1.3 方法

所有患者均經(jīng)常規(guī)治療，囑患者禁食、禁水，保持呼吸道通暢，補(bǔ)充體液，糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，并使用抗生素、抑制胃酸分泌藥物等。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用注射用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054017；規(guī)格：0.25 mg），連續(xù)24 h 使用微量泵泵注，6 mg/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射烏司他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20040476；規(guī)格：5 萬(wàn)U），10 萬(wàn)U/次，與500 mL 生理鹽水混合，3 次/d，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：血清指標(biāo)檢查結(jié)果正常，復(fù)查CT 特征明顯好轉(zhuǎn)，惡心嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀消失；有效：血清指標(biāo)檢查結(jié)果為基本正常，復(fù)查CT 特征有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)未改善，復(fù)查CT 特征未見(jiàn)改善，臨床癥狀加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②血清指標(biāo)。治療前及治療后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）、淀粉酶（Amylase, AMY）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine Aminotransferase, ALT）、肌酐（Creatinine, Cr）水平。

③不良反應(yīng)。包括胃腸功能衰竭、急性腎炎、惡心嘔吐、胰腺腦病，計(jì)算發(fā)生率。

④生活質(zhì)量。治療前及治療后，采用生活質(zhì)量簡(jiǎn)表（World Health Organization Quality of Life-100,WHOQOL-100）[6]作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，量表包括生理功能、心理能力、社交能力、精神/信仰、環(huán)境狀態(tài)共5個(gè)條目，各條目分值1～100 分，評(píng)分與患者生活質(zhì)量成正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（血清指標(biāo)、生活質(zhì)量）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比

治療后，研究組TNF-α、IL-6、CRP 血清指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-a，IL-6：白細(xì)胞介素-6，CRP：C 反應(yīng)蛋白；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值TNF-α（ng/L）治療前66.37±14.28 66.26±14.72 0.033 0.973治療后（38.52±8.73）a（22.86±6.49）a 8.990＜0.001 IL-6（ng/L）治療前83.95±8.54 83.76±7.43 0.105 0.917治療后（51.93±6.43）a（27.52±5.42）a 18.127＜0.001 CRP（mg/L）治療前315.47±23.67 316.83±22.56 0.260 0.796治療后（191.05±28.42）a（136.81±20.75）a 9.626＜0.001

續(xù)表2

表2 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：AMY：淀粉酶，ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶，Cr：肌酐；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值A(chǔ)MY（U/L）治療前4.19±0.31 4.23±0.46 0.450 0.654治療后（1.89±0.25）a（0.72±0.09）a 27.499＜0.001 ALT（U/L）治療前187.43±8.71 188.59±8.62 0.591 0.556治療后（81.35±8.64）a（38.52±6.27）a 25.055＜0.001 Cr（μmol/L）治療前183.42±9.53 184.83±9.46 0.656 0.514治療后（129.78±11.65）a（96.71±10.53）a 13.151＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者胃腸功能衰竭、急性腎炎、惡心嘔吐、胰腺腦病的總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

2.4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比

治療后，研究組患者WHOQOL-100 各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[（±s），分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[（±s），分]

注：與同組治療前對(duì)比，bP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值生理功能治療前71.47±3.23 71.63±3.32 0.216 0.830治療后（85.82±3.81）b（91.71±3.57）b 7.045＜0.001心理能力治療前73.47±3.29 72.57±3.31 1.204 0.232治療后（82.83±4.72）b（85.47±3.63）b 2.769 0.007社交能力治療前75.42±3.27 75.56±3.89 0.172 0.864治療后（86.41±3.57）b（89.38±3.25）b 3.842＜0.001精神/信仰治療前79.69±3.51 79.48±3.21 0.276 0.784治療后（85.37±3.67）b（89.29±3.68）b 4.710＜0.001環(huán)境狀態(tài)治療前76.41±3.57 76.53±4.28 0.134 0.893治療后（83.83±4.67）b（86.49±3.12）b 2.958 0.004

3 討論

重癥急性胰腺炎是一種嚴(yán)重急腹癥，屬于胰腺炎特殊類(lèi)型[7]。正常情況下，胰腺分泌的胰液進(jìn)入小腸后，經(jīng)過(guò)催化激活，才能發(fā)揮分解蛋白作用[8]。而急性胰腺炎時(shí)，胰蛋白酶被提前激活，導(dǎo)致胰腺自身被消化，胰酶漏出，最終造成胰腺與周?chē)匾鞴贀p傷[9]。該病病情較重，且并發(fā)癥多，病死率高，對(duì)患者機(jī)體健康造成嚴(yán)重威脅[10]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活水平不斷提高，其飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，高脂、高糖、高蛋白食物攝入增多，而這些都是誘發(fā)急性胰腺炎的重要因素[11]。此外，大量攝入食物導(dǎo)致胰腺大量分泌胰液，胰液分泌過(guò)多會(huì)造成胰管內(nèi)壓力增高，也會(huì)引發(fā)急性胰腺炎[12]。

既往臨床中，生長(zhǎng)抑素為該種疾病常用治療藥物，能夠抑制多種激素釋放、抑制胰酶分泌、松弛括約肌、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)整免疫炎癥反應(yīng)，有助于緩解胰腺炎癥狀并促進(jìn)患者康復(fù)[13]。烏司他丁是從成年健康男性尿液中分離出來(lái)的一種糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，常用于改善患者術(shù)后免疫功能下降及蛋白代謝異常，或修補(bǔ)因手術(shù)刺激引起的細(xì)胞損傷，也可用于胰腺炎治療，但相關(guān)研究較少[14]。為了提高治療效果，改善患者預(yù)后，本研究將該種藥物應(yīng)用于重癥急性胰腺炎治療中，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為97.44%，高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)血清指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P均＜0.001）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組WHOQOL-100 各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組（P均＜0.05）。表示該種藥物具有一定應(yīng)用價(jià)值。究其原因，烏司他丁可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等水解酶活性，減少胰腺自身消化，從而減輕胰腺損傷。該種藥物還具有抗炎、抗感染作用。重癥急性胰腺炎常伴隨著嚴(yán)重炎癥反應(yīng)與感染，烏司他丁可抑制多種炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有抑制作用，從而有助于控制感染。此外，烏司他丁還可以改善胰腺微循環(huán)，增加胰腺血流量，從而改善胰腺缺血狀態(tài)，這對(duì)于減輕胰腺損傷及促進(jìn)胰腺功能恢復(fù)具有重要意義。同時(shí)，烏司他丁還可清除自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)胰腺細(xì)胞損傷，從而保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能完整性。此外，兩種藥物具有協(xié)同作用。烏司他丁可清除自由基及抑制細(xì)胞凋亡，減輕胰腺細(xì)胞損傷。而生長(zhǎng)抑素則可抑制血小板活化因子釋放并降低血黏度，從而改善微循環(huán)及組織灌注。在張芬[15]研究中，聯(lián)合組治療有效率高于單獨(dú)組（P＜0.05），該結(jié)果與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療效果顯著，可提高治療有效率，改善血清指標(biāo)水平，用藥安全性較高，從而提高患者生活質(zhì)量。