布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎患兒血清炎性因子的影響

周艷，李萬瓊，文達(dá)梅

貴州省黔西南州婦幼保健院兒科，貴州興義 562400

小兒支原體肺炎（Mycoplasma Pneumonia,MPP）是一種常見的兒童呼吸道疾病，在5～15 歲的兒童中發(fā)病率最高[1]。MPP 患兒病情程度差異較大，大部分的患兒早期臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱等，若未得到及時有效的治療，可能惡化為難治性MPP，甚至導(dǎo)致心肌炎、腦膜炎等多種炎癥，損傷身體器官，而炎癥反應(yīng)會促進(jìn)疾病發(fā)展。MPP 的主要發(fā)病原因為肺炎支原體感染，因此MPP 的治療應(yīng)從控制感染入手[2]。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在MPP 治療中往往作為首選藥物，但因支原體對阿奇霉素較為敏感，長期的靜脈注射下患兒可能會產(chǎn)生耐藥性，從而降低治療效果，對于難治性MPP 也有一定的局限性。序貫療法是采用前期滴注，后期控制病情口服用藥的方式，使患兒身體更易接受，從而達(dá)減少不良反應(yīng)的目的，提高患者依從性。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，主要作用有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等，能夠在抑制炎性因子釋放減少炎癥反應(yīng)的同時抵抗肺部損傷，收縮支氣管黏膜血管，從而改善呼吸困難、憋氣等癥狀，保護(hù)患兒腎臟功能[3]。因此，本研究便利選取2022 年1—12 月貴州省黔西南州婦幼保健院收治的120 例MPP 患兒為研究對象，探討布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對MMP 患兒血清炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的120 例兒童支原體肺炎患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各60 例。對照組中男30 例，女30 例；年齡4～14 歲，平均（8.41±2.35）歲；病程3～14 d，平均（8.62±2.41）d。觀察組中男31 例，女29 例；年齡4～13 歲，平均（8.37±2.42）歲；病程3～14 d，平均（8.67±2.19）d。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（TMCHQ20230911-01）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實用兒科學(xué)第八版》[4]中有關(guān)于MMP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡4～15 歲；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸道疾病的患兒；存在免疫系統(tǒng)疾病的患兒；不配合研究者；對本研究內(nèi)的藥物過敏者。

1.3 方法

所有患兒均接受基礎(chǔ)對癥治療，如止咳、退燒、化痰等。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用阿奇霉素序貫療法，靜脈滴注阿奇霉素注射液（國藥準(zhǔn)字H19990136；規(guī)格：0.25 g），取10 mg/kg混入250 mL的5%葡萄糖注射液中，1 次/d。連用5 d 后停藥4 d，再給予阿奇霉素干混懸劑（國藥準(zhǔn)字H10960112；規(guī)格：0.1 g），取10 mg/kg 溶于水中后喝下，1 次/d，連用3 d 后復(fù)查。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上使用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字H20203649；規(guī)格2 mL:1 mg）治療，2 mL/次，采用霧化吸入的方法，2次/d，連用12 d。

1.4 觀察指標(biāo)

療效評定。參考《諸福棠實用兒科學(xué)第八版》中關(guān)于MPP 的臨床治療標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床體征完全消失，胸片、血常規(guī)等全部恢復(fù)正常值；有效：臨床特征有所改善，胸片提示吸收率≥70%；無效：臨床特征改善不明顯、完全無改善或惡化，胸片、血常規(guī)等改善不明顯、完全無改善或惡化?？傆行?顯效率+有效率。

臨床癥狀消失時間。退熱、止咳、啰音消失時間。

呼吸困難指數(shù)。分別于治療前后測試患者的呼吸困難指數(shù)分級，主要分為5 級。4 級：患者有嚴(yán)重困難且容易在日常生活中出現(xiàn)呼吸困難；3 級：患者行走大約100 m 后需停下喘氣；2 級：患者行走緩慢且行走過程中需要休息；1 級：患者在快走或者爬小坡時容易出現(xiàn)氣短的情況；0 級：患者僅在負(fù)荷運(yùn)動時會出現(xiàn)呼吸困難的情況。

血清炎性因子。治療前后，空腹采集患兒3 mL靜脈血，離心分離血清，放置于-20℃的冰箱內(nèi)，以酶聯(lián)免疫吸附法測C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein,CRP）和降鈣素原（Procalcitonin, PCT），采用北京普朗新技術(shù)有限公司PHX-60 半自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及試劑盒。

不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒不良反應(yīng)情況，例如：頭暈、胃腸道反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，癥狀消失時間、肺功能指標(biāo)等計量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況屬于計數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

對照組治療總有效率為71.67%，低于觀察組的93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比

觀察組臨床癥狀消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值退熱時間9.45±1.23 6.75±0.91 13.669＜0.001止咳時間11.23±1.39 7.75±1.03 15.581＜0.001啰音消失時間13.12±1.51 12.31±1.69 2.769 0.007

2.3 兩組患兒呼吸困難指數(shù)對比

觀察組呼吸困難指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸困難指數(shù)對比（n）

2.4 兩組患兒血清炎性因子對比

觀察組炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清炎性因子對比(±s)

表4 兩組患兒血清炎性因子對比(±s)

注：CRP：C 反應(yīng)蛋白，PCT：降鈣素原。

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值CRP（mg/L）治療前5.42±1.63 5.44±1.69 0.066 0.948治療后4.53±0.71 3.05±0.22 15.423＜0.001治療后3.49±1.81 2.75±1.46 2.465 0.015 PCT（μg/L）治療前8.79±0.77 8.75±0.82 0.275 0.784

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)情況對比

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

小兒MMP 是因機(jī)體感染肺炎支原體引起的支氣管和肺泡急性炎癥，是一種常見的兒童呼吸道疾病，具有傳染性，可通過飛沫和接觸進(jìn)行傳播，占小兒肺炎的10%～20%，一年四季均可發(fā)病，北方地區(qū)以秋冬為主，南方地區(qū)以夏秋為主[5-6]。主要臨床表現(xiàn)為咽痛、頭痛、發(fā)熱、咳嗽等全身癥狀，有幾率發(fā)展為難治性MMP，且隨著病情不斷進(jìn)展，可導(dǎo)致腦膜炎、心肌炎等疾病的發(fā)生，對身體的多種器官均有損傷[7]。近年來MMP 的發(fā)病率逐漸增高，因其起病急、進(jìn)展快的特點，對兒童的身體健康造成極大威脅，需及時給予有效治療。目前MMP 的發(fā)病原因尚未完全明確，相關(guān)研究表明，病毒感染引起的炎性反應(yīng)為發(fā)病的主要原因[8-9]。因此，MMP 治療的關(guān)鍵在于控制感染和抑制局部炎性反應(yīng)。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療MMP 的首選藥物，例如阿奇霉素，為第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，支原體對其較為敏感，具有抗菌作用持久、半衰期較長的特點。治療MMP 的作用原理為：與細(xì)菌核蛋白體50 s 亞基相結(jié)合，阻礙RNA 的轉(zhuǎn)肽過程，抑制合成支原體細(xì)胞蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮抗菌的作用[10-11]。但單獨應(yīng)用阿奇霉素的臨床療效也未能達(dá)到理想效果，且容易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)也會增加，因此使用序貫療法且聯(lián)合用藥至關(guān)重要。糖皮質(zhì)激素類藥物夠抑制炎性因子釋放，有效控制炎性反應(yīng)，減輕患兒臨床癥狀[12]。本研究中，與對照組比，觀察組的總有效率更高，退熱、止咳、啰音消失時間更短（P均＜0.05）；呼吸困難指數(shù)更低，炎癥水平更低（P均＜0.05），說明布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對治療MMP 效果顯著，減輕患兒身體的炎癥反應(yīng)，有效改善MMP 患兒的肺功能。由于阿奇霉素半衰期較長，用藥后體內(nèi)藥物濃度分布復(fù)雜，隨著用藥時間的延長，患兒不良反應(yīng)發(fā)生率增加。因此臨床提出了阿奇霉素序貫療法的概念，序貫療法前期采用滴注的方式，控制病情后改為口服的用藥方式，靜脈滴注藥物直接進(jìn)入人體的血液循環(huán)，藥效更加迅速，但不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險也較高，對患者的損害增多，當(dāng)病情得到控制后改為較為舒緩的口服方式，使患兒身體更易接受，以此降低藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率[13]。布地奈德是有較強(qiáng)局部抗炎作用的糖皮質(zhì)類激素類藥物，能夠通過改善患者的體液免疫功能，增加巨噬細(xì)胞吞噬病原體的能力，達(dá)到提高機(jī)體免疫功能及機(jī)體防御的效果，具有抗炎、抗過敏等作用，能夠在抑制炎性因子釋放的同時抵抗中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞等富集導(dǎo)致的肺部病灶損傷，抑制體內(nèi)炎癥信號通路被激活從而導(dǎo)致的肝腎功能的不良影響，緩解肺部損傷，保護(hù)患兒的腎臟功能。其治療MMP 的作用原理為：促進(jìn)脂皮素的合成，同時抑制磷脂酶A2 等細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而抑制前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)和PCT 等炎性因子，從而達(dá)到改善呼吸困難、憋氣等癥狀的目的，此外采用霧化吸入的方式直接將藥物送到發(fā)病部位，富集在支氣管肺泡處，具有松弛氣道、抑制炎性因子釋放、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用，既降低了入血藥物的使用量，也避免了全身用藥的弊端，起效快且作用強(qiáng)度高[14]。布地奈德還可抑制組胺H1 受體，溶酶體膜和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性得到顯著改善，抑制收縮物質(zhì)合成，抵抗血小板激活，減少過敏性介質(zhì)釋放，使平滑肌舒張，緩解咳嗽、氣喘等癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。CRP、PCT 等炎性因子是評估MMP 患兒感染病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，上述炎性因子的改變可引起患兒平滑肌的痙攣，導(dǎo)致肺部病變的發(fā)生。炎癥刺激的效果導(dǎo)致炎性因子的升高，造成機(jī)體感染、損傷，而CRP 為急性反應(yīng)時由內(nèi)臟產(chǎn)生，對身體具有保護(hù)作用。白細(xì)胞具有與細(xì)菌或病毒斗爭從而殺死病原體維護(hù)人體正常的防御功能的作用，在炎癥反應(yīng)中，隨著病情的發(fā)展，白細(xì)胞會不斷增長且釋放到血液中，從而起到調(diào)節(jié)人體免疫的作用。本研究中，觀察組治療后的CRP、PCT 等均明顯下降（P均＜0.05），趙妍[11]的支原體肺炎患兒阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療的有效性及對患兒血清降鈣素原C 反應(yīng)蛋白水平的影響中血清炎性因子的研究結(jié)果[CRP 水平：對照組：（11.6±3.1）mg/L，觀察組：（8.6±2.1）mg/L；PCT 水平：對照組：（4.60±0.70）μg/L，觀察組：（3.00±0.20）μg/L]（P均＜0.05），與本研究一致[CRP 水平：對照組：（3.49±1.81）mg/L，觀察組：（2.75±1.46）mg/L；PCT 水平：對照組：（4.53±0.71）μg/L，觀察組：（3.05±0.22）μg/L]（P均＜0.05），分析其主要原因可能為：布地奈德對患兒體內(nèi)的炎性因子釋放具有抑制作用，且能夠降低肺部間質(zhì)成分細(xì)胞的凋亡及壞死，抑制肺部血管的損傷和痙攣，且布地奈德對患者免疫功能的改善作用能夠降低疾病的復(fù)發(fā)率。觀察組與對照組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒MMP 安全性較高。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對于治療小兒MMP 臨床效果顯著，可明顯改善呼吸困難指數(shù)、降低炎性因子水平，同時具有較高的安全性，臨床應(yīng)用價值高。