美羅培南治療老年重癥肺炎的有效性和安全性分析

孟憲華

濟南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，山東濟南 271100

老年患者自身機體出現(xiàn)明顯的老化情況，呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)以及肺功能之間也出現(xiàn)變化，其吞咽的反射能力出現(xiàn)明顯減弱[1]，免疫功能也有下降的趨勢，且加上多數(shù)患者自身合并慢性基礎(chǔ)疾病及營養(yǎng)不良等，最終造成肺炎。據(jù)相關(guān)的研究可知，肺炎患者中死亡占比人群最高的為老年患者，多數(shù)患者需給予呼吸輔助性支持，但若患者對于無創(chuàng)通氣存在明顯的不耐受或者禁忌證，則無法開展治療。美羅培南作為新型的治療方案[2]，作為β 內(nèi)酰胺類抗生素，對于呼吸道、消化道、泌尿系統(tǒng)等疾病治療均具有成效，不良反應(yīng)較低。因此，本研究隨機選取2021 年4 月—2022 年4 月濟南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80 例老年重癥肺炎患者為研究對象，分析其在治療過程中應(yīng)用美羅培南治療取得的療效以及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的80 例老年重癥肺炎患者為研究對象，利用隨機數(shù)表法分為研究組和參照組，各40 例。研究組男25 例，女15 例；年齡68～93歲，平均（77.89±6.42）歲；病程2～8 個月，平均（3.85±1.28）個月。參照組男24 例，女16 例；年齡68～94歲，平均（77.92±6.78）歲；病程2～9 個月，平均（3.87±1.30）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已獲取本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（20210123）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均知情，自愿簽署同意書；②患者pH 值＞7.25，氧合指數(shù)200～300 mmHg[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重性肺大皰者；②存在嚴(yán)重心肺疾病者；③肝腎功能異常者。

1.3 方法

參照組給予血必凈（國藥準(zhǔn)字Z20040033；規(guī)格：10 mL×5 支）聯(lián)合無創(chuàng)機械通氣治療[4]。將50 mL 的血必凈加入100 mL 氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)用藥2 周；基于患者鼻（面）大小為其選擇適合的鼻（面）罩，可以用軟帽將下頜固定以及拖帶，有助于患者呼吸，在喉鏡輔助下進行引導(dǎo)下經(jīng)口并且將伴低壓氣囊導(dǎo)管，先行制作簡式人工呼吸器進行過渡之后，再應(yīng)用BiPaP-30 型無創(chuàng)呼吸機開展治療，模式設(shè)定為S/T，吸氧濃度設(shè)定為4～6 L/min；呼吸頻率設(shè)定為16～20 次/min；吸氣壓力早期使用6 cmH20，之后再根據(jù)患者的實際情況遞加1～2 cmH20，在30～45 min 內(nèi)使其達到10～15 cmH20；呼氣壓力值為3～5 cmH20；通氣時間設(shè)定為3～5 h/次，2～4 次/d，治療時間為15 d。

研究組基于參照組治療基礎(chǔ)上給予美羅培南（國藥準(zhǔn)字H20065284；規(guī)格：0.5 g）治療[5]，將1 g 的美羅培南放置在含量為0.9%生理鹽水中稀釋至100 mL，進行靜脈滴注，8 h/次，需要連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效：患者咳嗽、咳痰或喘息情況停止，氣道內(nèi)存在的痰鳴音已經(jīng)完全消失，進行胸片檢查顯示基本無異常，表現(xiàn)正常，且開展血常規(guī)檢查白細(xì)胞已經(jīng)有著顯著下降并恢復(fù)到正常狀態(tài)，計為效果顯著；咳嗽、咳痰或喘息減輕情況有一定的緩解，氣道內(nèi)存在的痰鳴音明顯減少，胸片檢查可看出患者肺部存在的炎癥已經(jīng)有部分被吸收，計為有效果；以上各種情況都沒有變化且病情出現(xiàn)惡化，計為無效果。總有效率=（效果顯著例數(shù)+有效果例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

肺功能指標(biāo)：檢測患者治療前后用力肺活量、第1 秒用力呼氣容積、呼氣流量峰值。

不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計出現(xiàn)氣管插管、氣道干燥、腹脹的情況。

血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）水平以及標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定量表（Standardized Swallowing Assessment, SSA）評分：治療前后于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取外周靜脈血液3 mL，給予抗凝處理并進行離心后，將其放置在-70℃冰箱中待測，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP、PCT 水平。SSA 用以評定患者的吞咽能力[6]，總分18～46 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者吞咽能力越差。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 29.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，肺功能指標(biāo)、血清CRP 與PCT 水平、SSA 評分為呈正態(tài)分布的計量資料，用（±s）表示，行t檢驗；臨床療效及不良反應(yīng)總發(fā)生率為計數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組各項肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組各項肺功能指標(biāo)均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別研究組（n=40）參照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后t 值/P 值組間治療后呼氣流量峰值（L/S）3.05±0.34（7.31±0.18）*3.02±0.43（6.20±0.17）*8.355/＜0.001用力肺活量（L）1.21±0.20（3.13±0.38）*1.24±0.15（2.80±0.34）*4.093/＜0.001第1 秒用力呼氣容積（L）0.99±0.23（2.17±0.50）*1.02±0.20（1.88±0.31）*3.118/0.003

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

2.4 兩組患者血清CRP、PCT 水平及SSA 評分比較

治療前，兩組患者的血清CRP、PCT 水平以及SSA 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，研究組患者的血清CRP、PCT 水平，以及SSA評分均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清CRP、PCT 水平及SSA 評分比較(±s)

表4 兩組患者血清CRP、PCT 水平及SSA 評分比較(±s)

注：CRP：C 反應(yīng)蛋白，PCT：降鈣素原，SSA：標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評定量表；與同組治療前相比，#P＜0.05。

SSA 評分（分）28.55±5.22（20.5±4.30）#28.58±5.20 23.40±4.42 2.974/0.004組別研究組（n=40）參照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后t 值/P 值組間治療后CRP（mg/L）35.87±4.72（6.22±0.70）#35.90±4.75（9.50±1.28）#14.219/＜0.001 PCT（ng/L）2.15±0.24（0.65±0.10）#2.07±0.22（0.88±0.25）#5.402/＜0.001

3 討論

肺炎作為呼吸內(nèi)科常見病，患者主要的癥狀為咳痰、咳嗽、發(fā)熱等，若患者的病情加重，則會出現(xiàn)肝或腎功能不全的情況，陷入休克、昏迷、意識和呼吸衰竭等。目前對于老年重癥肺炎主要開展有創(chuàng)、無創(chuàng)機械通氣治療，能夠及時引流痰液[7]，促使其順利進行通氣，部分患者耐受性低，舒適感較差，出現(xiàn)幽閉感，會對患者身心造成影響，對于無創(chuàng)機械通氣治療抵觸性較高，所以需一種簡單、有效且更容易被患者接受的治療方法。

美羅培南作為第2 代碳青霉烯類抗生素，屬于廣譜類抗生素[8-9]，可以穩(wěn)定β 內(nèi)酰胺酶；頭孢菌素酶、青霉素酶等均作用于β 內(nèi)酰胺酶[10-11]。當(dāng)服用美羅培南后，其可以更穩(wěn)定地水解，穿透細(xì)胞壁，并且抑制細(xì)胞壁的合成，可以及時將病原菌進行清除[12-13]。美羅培南有著高抗菌效果[14-15]，特別是對于革蘭陰性菌，可以抑制體內(nèi)的炎性反應(yīng)，且造成的不良反應(yīng)更低。美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于廣泛碳青霉烯類抗菌藥物的一類，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有的碳青霉烯環(huán)上多一個甲基，增強腎脫氫肽-1 酶、β-內(nèi)酰胺酶、金屬酶生物學(xué)穩(wěn)定性，減少中樞神經(jīng)反應(yīng)以及腎毒性反應(yīng)，對于G＋、G 原菌細(xì)胞壁有著較強的穿透力，可以與青霉素進行結(jié)合，干擾蛋白壁合成，對于細(xì)菌的滅殺情況較為明顯。藥物的使用會被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞內(nèi)外藥物濃度也較高，在細(xì)胞內(nèi)部有著強滅菌效果，并且β-內(nèi)酰胺酶抗生素類藥物在使用過程不會產(chǎn)生耐藥，并可降低炎性因子水平。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為92.50%，高于參照組的70.00%（P＜0.05），其證實了當(dāng)給予美羅培南治療時，病癥改善理想，可以更好地抑制細(xì)胞壁合成，清除存在的病原菌，治療效果顯著。另外本研究結(jié)果證實，治療后，研究組肺功能相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于參照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組（P均＜0.05），其證實當(dāng)利用美羅培南治療后，可及時改善患者呼吸困難的情況，能夠及時消除炎癥造成的肺功能損傷，有助于患者疾病恢復(fù)，治療方法安全性更高，不會導(dǎo)致大量的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

血清CRP、PCT 是評定患者病情變化嚴(yán)重程度的指標(biāo)，CRP 為炎癥急性時的反饋指標(biāo)，能夠評定炎性疾病的活動程度及預(yù)后等；CRP 的變化比體溫、白細(xì)胞計數(shù)更早，敏感性高。PCT 是不具備激素活動的降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)機體受到細(xì)菌入侵，在免疫抑制狀態(tài)時，PCT 水平會快速上升，其變化和病情有關(guān)。因此測定患者的血清CRP、PCT 水平可了解其病情程度。本研究結(jié)果證實，治療后，研究組血清CRP 水平（6.22±0.70）mg/L，PCT 水平（0.65±0.10）ng/L，SSA 評分（20.5±4.30）分均低于參照組（P均＜0.05），其證實當(dāng)給予美羅培南治療后，可以降低血清CRP、PCT 水平，阻抑肺內(nèi)炎癥發(fā)展，對吞咽能力改善理想，病情恢復(fù)更快。本結(jié)論和崔萍[15]在“美羅培南在老年重癥肺炎治療中的效果觀察”一文中所得結(jié)論一致，即“研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）”，說明當(dāng)應(yīng)用美羅培南進行治療時，可提升效果，病情控制理想。

綜上所述，老年重癥肺炎患者開展美羅培南治療，可改善患者的臨床癥狀，有助于肺功能恢復(fù)，不良反應(yīng)較少，降低血清CRP、及PCT水平，吞咽能力改善顯著。