液氮冷凍對跖疣的治療作用及免疫功能影響

林朝悅

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，福建莆田 351100

跖疣是指人乳頭瘤病毒引起的足趾部皮膚增生物，可見患者足趾受壓部位出現(xiàn)淡黃色或褐黃色斑塊，大多數(shù)患者可自行消退，部分患者可呈反復(fù)發(fā)作狀態(tài)，因此還需采取治療干預(yù)措施[1]。激光療法與液氮冷凍治療是跖疣最常見的治療方式，有研究發(fā)現(xiàn)，對跖疣患者采取液氮冷凍治療能夠明顯減輕對皮膚的損傷，且色素沉著較淺不會(huì)對患處留下瘢痕，液氮冷凍治療能夠明顯減輕患處疼痛及對跖疣周圍正常皮膚的損傷，因此在臨床中得到了良好的使用效果[2]。因此，本研究隨機(jī)選取2020年1月—2022 年12 月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的50 例跖疣患者為研究對象，主要分析跖疣患者采取液氮冷凍治療的臨床效果，以期為跖疣疾病治療提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的50 例跖疣患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分組，每組25 例。觀察組男14例，女11 例；年齡23～74 歲，平均（49.27±3.77）歲；皮損面積13～29 mm2，平均（21.27±1.27）mm2；疣體數(shù)量4～13 個(gè)，平均（8.18±0.22）個(gè)。對照組男12 例，女13 例；年齡24～77 歲，平均（49.31±3.79）歲；皮損面積12～28 mm2，平均（21.31±1.29）mm2；疣體數(shù)量4～15 個(gè)，平均（8.21±0.21）個(gè)。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為跖疣，并反復(fù)發(fā)作后需要采取治療者；②知情研究自愿加入；③患者臨床資料完整，無治療相關(guān)禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能異常疾病者；②合并疤痕體質(zhì)、寒冷性蕁麻疹、對冷刺激過度敏感者；③合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重免疫功能障礙或近期內(nèi)采取過相關(guān)治療者。

1.3 方法

對照組用常規(guī)干預(yù)措施，使用水楊酸進(jìn)行治療，患者需將疣體浸泡在溫水中后使用浮石或金剛砂板輕輕除去軟化皮膚的表層，待皮膚干燥后使用水楊酸溶液或貼劑進(jìn)行治療。

觀察組采取液氮冷凍治療：根據(jù)皮損面積選擇棉簽蘸取液氮以點(diǎn)灼法完成治療，1～2 s/次，從患者病灶中心周圍進(jìn)行，以疣體周圍1～2 mm 內(nèi)的組織呈白色作為冷凍標(biāo)準(zhǔn)，冷凍充分后自然復(fù)溫，總共需要治療3 個(gè)凍融周期。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白介素-2（Interleukin-2, IL-2）、白介素-4（Interleukin-4, IL-4）、干擾素（Interferon, INF-γ）水平變化。比較兩組視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）評分：總分為10 分，分?jǐn)?shù)越低疼痛越低。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（出血、水泡、感染）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2、IL-4、INF-γ、VAS 評分為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比（±s）

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值CD3+（μl）治療前452.91±25.34 454.24±22.75 0.195 0.846治療后1 143.18±26.29 1 021.17±55.29 9.965 0.001 CD4+（個(gè)/mm3）治療前342.29±24.43 343.10±23.99 0.118 0.906治療后792.18±42.32 532.82±34.94 23.630 0.001 CD4+/CD8+治療前1.01±0.23 1.03±0.21 0.321 0.750治療后1.83±0.11 1.42±0.14 11.514 0.001

2.2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平比較

治療前，兩組IL-2、IL-4、INF-γ水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組IL-2、IL-4、INF-γ水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平對比[（±s），pg/mL]

表2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平對比[（±s），pg/mL]

注：IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，INF-γ：干擾素。

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值IL-2 IL-4 INF-γ治療后108.28±8.38 89.28±4.25 10.111＜0.001治療前36.17±5.28 36.23±5.32 0.040 0.968治療后20.38±3.33 26.18±4.42 5.240＜0.001治療前27.18±4.13 27.24±4.16 0.051 0.959治療后45.83±3.44 37.28±3.76 8.389＜0.001治療前74.18±5.12 74.23±5.15 0.034 0.973

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.4 兩組患者治療前后VAS 評分比較

治療前，觀察組VAS 評分（5.17±0.23）分與對照組（5.23±0.21）分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.963，P＞0.05）；治療后，觀察組患者VAS 評分（1.29±0.11）分明顯低于對照組（3.28±0.32）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=29.405，P＜0.05）。

3 討論

跖疣是臨床較為常見的疾病，是由人乳頭瘤病毒引起，主要發(fā)生在足后跟位置，患者在日常生活中會(huì)出現(xiàn)疼痛感覺，部分患者可見毛細(xì)血管出血所致的散在小黑點(diǎn)，對患者的日常生活與工作均可造成不良影響，需及時(shí)采取治療干預(yù)措施[3-5]。研究認(rèn)為，大多數(shù)患者在感染病毒后可見免疫功能明顯降低，這是由于：病毒在入侵人體后可對其免疫功能造成影響，導(dǎo)致免疫細(xì)胞不能完全控制病毒感染，無法清除病毒，因此導(dǎo)致病毒進(jìn)一步繁殖，引發(fā)疾病[6]。因此，臨床研究認(rèn)為，對該病治療可從患者免疫狀態(tài)入手，通過改善患者的免疫調(diào)節(jié)功能來明顯提高跖疣治療的效果，且能降低疾病復(fù)發(fā)率[7-9]。

液氮冷凍治療是指近代治療學(xué)領(lǐng)域中的一門新技術(shù)，可以通過極速的冷凍殺死病毒，但對嚴(yán)重寒冷性蕁麻疹患者并不適用[10]。液氮冷凍技術(shù)是通過冷凍生物學(xué)的效應(yīng)進(jìn)行的一種治療技術(shù)，正常情況下，細(xì)胞可在極度冰凍的狀態(tài)下出現(xiàn)不可逆損傷[11]。而液氮冷凍治療能將病灶周圍的細(xì)胞殺死，從而恢復(fù)正常的生理功能，改善病情[12]。液氮冷凍療法還能利用低溫的方式改善病變組織狀態(tài)，利用冷凍使病灶壞死，并誘發(fā)生物效應(yīng)，達(dá)到預(yù)期的治療目的[13-14]。近年來，隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，液氮冷凍治療技術(shù)也在不斷得到改善，改良后的液氮冷凍技術(shù)能夠在液氮低溫的迅速冷凍下，使細(xì)胞內(nèi)外的水分凝固成冰，形成的冰晶致使細(xì)胞受損，冷凍后冰晶的緩慢液化過程中，細(xì)胞間冰晶先熔化而大量吸收周圍的熱能，致使細(xì)胞內(nèi)的冰晶再凝固，形成更大的冰晶，引起細(xì)胞更大損傷[15]。另外，在極低的溫度狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)外水分可凝固結(jié)冰，致使組織液中的電解質(zhì)濃度明顯增高，導(dǎo)致細(xì)胞中毒死亡[16]。低溫狀態(tài)下也可引起血管收縮導(dǎo)致血流減慢，對減少患處血液供應(yīng)有一定作用。

本研究主要分析了跖疣患者采取液氮冷凍治療的臨床效果，研究結(jié)果表明，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、VAS 評分、IL-2、IL-4、INFγ水平較對照組改善明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P均＜0.05）。因此，液氮冷凍治療對患者免疫功能的改善起到重要作用。與常規(guī)治療比較可見，該種治療模式有助于減輕患處疼痛程度，降低治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，使得疾病治療更具有較高的安全性。吳苗等[3]研究中表明，給予患者液氮冷凍治療可明顯提高患者的CD3+（73.36±5.74）、CD4+（41.02±3.45）、CD4+/CD8+（1.81±0.49），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，在跖疣疾病治療中對患者采取液氮冷凍治療可明顯提高患者免疫功能，較常規(guī)治療更能提高治療效果，減輕患處疼痛程度，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于促進(jìn)患者身體康復(fù)。