出血性疾病所致青春期異常子宮出血的中西醫(yī)結(jié)合診治臨證探析

舒靜 劉雁峰 柳靜 潘宇琛 張淼 劉慧麗

出血性疾病(bleeding disorders,BD)是一種因先天性或遺傳性或獲得性因素導(dǎo)致血管、血小板、凝血、抗凝及纖維蛋白溶解等止血機(jī)制缺陷或異常而引起的以自發(fā)性或損傷后過(guò)度出血為特征的疾病[1]。BD可以導(dǎo)致女性患者異常子宮出血,嚴(yán)重影響患者的身心健康。異常子宮出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是指不符合月經(jīng)四要素(月經(jīng)頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長(zhǎng)度、經(jīng)期出血量)正常參數(shù)范圍、源自子宮腔的異常出血[2],好發(fā)于青春期及圍絕經(jīng)期[3]。

青春期異常子宮出血以排卵障礙型最為常見(jiàn),無(wú)排卵性月經(jīng)周期好發(fā)于月經(jīng)來(lái)潮2～3年的青春期女性,這與青春期發(fā)育過(guò)程中下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamus-pituitary-ovarian axis,HPO軸)功能不完善/或紊亂有關(guān)[4-5]。若存在BD原發(fā)病,青春期異常子宮出血?jiǎng)t更加復(fù)雜危重,對(duì)常規(guī)月經(jīng)管理的治療手段反應(yīng)不佳,需要根據(jù)原發(fā)病制定個(gè)體化的治療策略。有研究認(rèn)為,月經(jīng)初潮時(shí)即出現(xiàn)的嚴(yán)重急性月經(jīng)過(guò)多病例中,高達(dá)50%的病例有凝血功能障礙[5-6]。在臨床實(shí)踐中,北京兒童醫(yī)院小兒婦科團(tuán)隊(duì)在西醫(yī)治療方案基礎(chǔ)上,發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),病證結(jié)合,中西藥并用,取得了較滿意的臨床效果,回顧總結(jié)及探析中西醫(yī)結(jié)合診治本病的臨證思路具有重要的臨床意義。

一、出血階段的中西醫(yī)臨證思路

1.出血階段的西醫(yī)臨證思路:止血階段的治療選擇,應(yīng)依據(jù)患兒出血量、貧血程度以及患兒和家長(zhǎng)對(duì)治療方案的依從性來(lái)決定。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、血容量不足的嚴(yán)重貧血及有急性失血性休克風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)立即建立靜脈輸液通道,盡快給予血液制品進(jìn)行支持治療。除了輸注紅細(xì)胞懸液補(bǔ)充血容量,改善貧血,出血嚴(yán)重時(shí)還可輸注纖維蛋白原、血小板、新鮮冰凍血漿等提升凝血功能。同時(shí)合理選擇性激素,這是治療BD所致青春期AUB的一線止血方案。(1)口服避孕藥(combination oral contraceptives COC)。止血效果好、使用方便,但使用前應(yīng)注意除外避孕藥禁忌證。應(yīng)選用含炔雌醇30～35 mg的COC藥物,每6 h或8 h 1次,應(yīng)用5～7 d直到月經(jīng)停止,其后每3天減1/3量,直至維持量1片/天,用藥21 d停藥,但對(duì)重度貧血,可增加COC服用天數(shù),待貧血改善后停藥,等待發(fā)生撤退性月經(jīng)。常用的短效COC包括炔雌醇環(huán)丙孕酮片(如:達(dá)英-35)、屈螺酮炔雌醇片(如:優(yōu)思明)、去氧孕烯炔雌醇片 (如:媽富隆)。(2)孕激素。適用于血紅蛋白≥90 g/L,對(duì)雌激素治療有禁忌癥患者,可肌肉注射黃體酮20 mg/d,連用3～5 d;或口服孕激素制劑,如地屈孕酮(如:達(dá)芙通) 10 毫克/次,每日2次,連服10 d;醋酸甲羥孕酮(如:安宮黃體酮)6～10 mg/d,連用7～10 d。孕激素停藥后1～3 d發(fā)生撤退性出血。此外,抗纖溶藥物氨甲環(huán)酸也能有效減少月經(jīng)量,可以與性激素藥物聯(lián)合使用。

急性重癥大出血的患者,若藥物治療無(wú)效,或有激素治療禁忌癥時(shí),可考慮手術(shù)治療。青少年可以選擇的手術(shù)方式有限,緊急情況下,可予子宮球囊壓迫、宮腔鏡檢查及手術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等。

2.出血階段的中醫(yī)臨證思路:中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,在“血證”基礎(chǔ)上出現(xiàn)“崩漏”“月經(jīng)過(guò)多”“經(jīng)期延長(zhǎng)”等問(wèn)題,其疾病本質(zhì)是腎虛化源不足,氣血陰陽(yáng)虛損,而血熱、氣虛、血瘀等病理狀態(tài)為疾病之標(biāo)。由于先天稟賦不足或后天諸因內(nèi)傷使腎元虧耗,精氣內(nèi)奪。青春期少女天癸初至,沖任未盛,處于生理和心理的巨變時(shí)期,如果再出現(xiàn)生活作息不規(guī)律、長(zhǎng)期學(xué)業(yè)壓力、劇烈體育運(yùn)動(dòng)、過(guò)度節(jié)食減重、情緒敏感多變等因素,更易致腎之陰陽(yáng)失調(diào),氣血逆亂,導(dǎo)致血熱、氣虛、血瘀,影響沖任而成崩漏,故BD所致青春期AUB多為本虛標(biāo)實(shí)。中醫(yī)治療要以辨證為前提,在出血期以塞流止血為要,止血乃是治療本病的當(dāng)務(wù)之急。BD所致崩漏一般失血量多,病勢(shì)危急。若暴下如注,患者面色蒼白,極度乏力,血壓下降,四肢濕冷,脈芤或脈微欲絕等欲脫之勢(shì)甚至厥脫的表現(xiàn)。中醫(yī)治療以益氣固攝、防治失血休克為主,予獨(dú)參湯,或生脈散,或參附湯。待病勢(shì)略有緩和,在滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣的基礎(chǔ)上,血熱者涼血止血,加生地、白茅根、茜草、地榆、側(cè)柏葉、地骨皮、小薊、大薊、炒梔子等;氣虛者補(bǔ)氣攝血,加黃芪、白術(shù)、黨參、山藥、仙鶴草等;血淤者化瘀行氣以止血,加丹參、益母草、三七、蒲黃、五靈脂、雞血藤等。治崩宜固攝升提,避免辛溫行血,以免失血過(guò)多;治漏宜養(yǎng)血止血,不可過(guò)于固澀,以免血止留瘀。

口服西藥性激素常見(jiàn)副作用有惡心、乳房觸痛和頭痛,有時(shí)可能令人非常苦惱,以至于在用藥不久后停藥[7-8]。應(yīng)用COC陰道不規(guī)律出血又稱突破性出血,可見(jiàn)于一半的首個(gè)用藥周期中的女性,雖然可在隨后的幾個(gè)月內(nèi)改善[9-10],但非預(yù)期出血增加了患者更多的焦慮和緊張。使用過(guò)程中也會(huì)發(fā)生意外閉經(jīng)[11],引起家長(zhǎng)過(guò)度擔(dān)憂,以至于反復(fù)診療增加醫(yī)療支出。偏頭痛患者使用COC配方使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增至2～4倍[12]; COC使用者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而增加,青少年為每年3.4例/10萬(wàn)女性,在45～49歲人群中增至每年64.4例/10萬(wàn)女性[13]。所有劑型COC使用者的靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高至3～5倍[14]。使用COC與炎癥性腸病發(fā)病率小幅上升相關(guān),潛在機(jī)制可能是微脈管系統(tǒng)的血栓形成效應(yīng)[15]。此外,在多種肝臟疾病過(guò)程中,都應(yīng)當(dāng)慎用或禁用性激素。

中醫(yī)藥治療血證及崩漏歷史悠久,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,通過(guò)調(diào)整人體氣血陰陽(yáng)及臟腑功能,達(dá)到扶正祛邪之目的,配合西藥使用,可縮短病程,促進(jìn)疾病康復(fù)。同時(shí),在中醫(yī)整體觀及辨證論治的核心理念指導(dǎo)下,在病程的不同階段,靈活運(yùn)用中醫(yī)藥治療原發(fā)病的同時(shí),可改善患者服用西藥引起的不適癥狀,比如,胃腸道不耐受、精神緊張等問(wèn)題。

二、長(zhǎng)期調(diào)控月經(jīng)階段的中西醫(yī)臨證思路

1.長(zhǎng)期調(diào)控月經(jīng)階段的西醫(yī)臨證思路:BD所致青春期AUB,止血之后,還需要長(zhǎng)期調(diào)控月經(jīng),以減少非預(yù)期出血頻次及減少月經(jīng)量。常用方法包括(1)孕激素。若BD原發(fā)病病情不重或病情緩解階段,允許定期發(fā)生撤退性出血,推薦青春期少女使用對(duì)HPO軸無(wú)抑制或抑制較輕的天然孕激素或地屈孕酮。采用孕激素全周期療法,自月經(jīng)第5天起連續(xù)服用20 d,如微粒化黃體酮200～300 mg/d或地屈孕酮10～20 mg/d,可顯著減少經(jīng)血量,也能緩解痛經(jīng)。(2)COC。除了減少月經(jīng)量,COC對(duì)痤瘡、多毛、痛經(jīng)、經(jīng)前期綜合征等問(wèn)題也有治療作用,可口服含30～35 μg 炔雌醇的COC制劑,每日1次,每次1片,可以周期性或連續(xù)性給藥。具體采用哪種方式,取決于BD原發(fā)病對(duì)月經(jīng)的影響程度及患者有無(wú)期待月經(jīng)定期來(lái)潮的意愿。(3) 促性腺激素釋放激素類似物(gonadotrophin releasing hormone analogue,GnRH-a)。對(duì)于難治性BD導(dǎo)致的青春期AUB,或者血小板過(guò)低,短期內(nèi)難以上升至20×109/L,可以采用GnRH-a誘導(dǎo)人工閉經(jīng),臨床常用藥物有亮丙瑞林、曲譜瑞林等,3.75 毫克/次,每4周1次,但注意用藥1周至2周內(nèi)出現(xiàn)的點(diǎn)火效應(yīng),會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)樣出血,故應(yīng)計(jì)算用藥時(shí)間以避開血小板減少期。育齡期婦女長(zhǎng)期使用GnRH-a會(huì)引起絕經(jīng)癥狀,可反向添加雌孕激素或替勃龍,減輕癥狀及防止骨量丟失。但青春期女孩這種副作用臨床很少見(jiàn)。(4) 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(levonorgestrel intrauterine system,LNG-IUS)。國(guó)外數(shù)據(jù)顯示,LNG-IUS可安全用于BD的青少年[16],是治療月經(jīng)過(guò)多最有效的非手術(shù)治療方法,對(duì)于遺傳性或非遺傳性BD患者,其月經(jīng)出血量可明顯減少。

2.長(zhǎng)期調(diào)控月經(jīng)階段的中醫(yī)臨證思路:BD所致青春期AUB,在血止之后,中醫(yī)藥求因治本包括兩個(gè)方面,血證和崩漏均需兼顧。無(wú)論是惡性腫瘤如各種實(shí)體瘤、惡性淋巴瘤、急慢性白血病等,還是血液疾病如免疫性血小板減少癥、再生障礙性貧血等,血證辨病結(jié)合分期辨治非常重要。出血性疾病患者出血癥狀緩解后,還常見(jiàn)腰酸肢軟、頭暈乏力、五心煩熱或面色萎黃、畏寒肢冷、食欲不振、脈沉細(xì)等證候,呈現(xiàn)出脾腎虛損、氣血不足。故血液病治療多以健脾補(bǔ)腎為核心[17-19],在此基礎(chǔ)上,不同的病程階段,施以清熱、解毒、涼血、益氣、化瘀等治法,達(dá)到調(diào)整患者臟腑、陰陽(yáng)、氣血功能之目的。血止后,若患者伴有精神抑郁,急躁易怒,乳房脹痛,應(yīng)疏肝解郁,養(yǎng)血調(diào)經(jīng),酌加柴胡、白芍、枳殼、青蒿、郁金、香附之品。預(yù)防青春期少女崩漏重點(diǎn)在于調(diào)整腎之陰陽(yáng),《傅青主女科》云:“經(jīng)本于腎……經(jīng)水出諸腎”。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)常用藥物有仙靈脾、巴戟天、杜仲、續(xù)斷、菟絲子、枸杞子、女貞子、旱蓮草、熟地、制首烏、阿膠等。血證及崩漏治療二者相輔相成,融為一體,有機(jī)結(jié)合才能有效。運(yùn)用中醫(yī)辨證論治,不僅顯著改善患者臨床癥狀,而且可減輕西藥毒副作用,部分患者可以得到長(zhǎng)期緩解或痊愈。

三、病證結(jié)合,發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),中西藥統(tǒng)籌靈活施治

BD所致青春期AUB,患者表現(xiàn)為月經(jīng)周期沒(méi)有規(guī)律,或月經(jīng)頻發(fā)或月經(jīng)量過(guò)多,或經(jīng)期延長(zhǎng),甚至數(shù)月不止。頻繁、大量、長(zhǎng)期無(wú)規(guī)則子宮出血會(huì)嚴(yán)重危害少女健康,加重BD原發(fā)病治療負(fù)擔(dān)及不良預(yù)后。西藥治療以性激素為中心,以止血藥、鐵劑、甚至血制品等為輔助。止血迅速可靠,但調(diào)整月經(jīng)周期遠(yuǎn)期療效欠佳,因HPO軸功能并未協(xié)調(diào)完善,停藥后常見(jiàn)病情反復(fù)。中醫(yī)通過(guò)動(dòng)態(tài)的、階段性的、個(gè)體化的辨證論治,可以達(dá)到協(xié)助治療BD原發(fā)病,急性期止血、促進(jìn)生殖功能成熟、建立規(guī)律正常月經(jīng)周期的目的。以中醫(yī)整體觀和辨證觀為指導(dǎo),充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),采用中西醫(yī)結(jié)合的方法,靈活施治,能取得較好的臨床效果。BD所致青春期AUB,危急重癥發(fā)生率高。在診治過(guò)程中,尤其需要注意以下幾點(diǎn):

1.急性重癥出血的患者應(yīng)首先評(píng)估血流動(dòng)力學(xué)是否穩(wěn)定,監(jiān)測(cè)生命體征,警惕進(jìn)一步發(fā)生暈厥、失血性休克。生命體征不穩(wěn)定者,積極采取輸注血制品等搶救措施。

2.在急慢性失血后的貧血診治過(guò)程中,部分患者對(duì)鐵劑耐受性差,胃腸道反應(yīng)大;或者再生障礙性貧血、經(jīng)常接受輸血治療的患者,可能出現(xiàn)鐵負(fù)荷過(guò)量。在此階段,中藥治療以調(diào)理脾胃為先,“有胃氣則生,無(wú)胃氣則死”。健脾養(yǎng)胃可促進(jìn)水谷精微的吸收,增強(qiáng)抗病能力,同時(shí)也增加其他藥物的吸收利用。若食欲不振,乏力腹脹,舌淡少苔,脈細(xì)弱,屬脾不健運(yùn),可予香砂六君子湯合養(yǎng)胃湯加減治療,藥用太子參、黨參、炒白術(shù)、陳皮、茯苓、木香、砂仁、炒谷稻芽、蘆根、烏梅、黃精、白芍等。若納差嘔惡,繞臍腹痛,舌紅苔膩,屬痰濕食阻,可予保和丸合溫膽湯加減治療,藥用陳皮、炒萊菔子、焦山楂、神曲、枳殼、竹茹、茯苓、連翹、石菖蒲、瓜蔞皮、藿香、厚樸等。中醫(yī)藥治療貧血方法多種多樣,采用滋補(bǔ)肝腎、健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)氣養(yǎng)血、消食導(dǎo)滯等先后天同調(diào),補(bǔ)養(yǎng)消導(dǎo)同用等方式。既有效改善了患者各種胃腸道不適癥狀,又能更快提升血紅蛋白水平。有研究發(fā)現(xiàn)[20],與西藥組相比,中藥組分期治療青春期異常子宮出血,兩組止血率療效相當(dāng),但中藥組對(duì)患者貧血糾正效果更好。

3.對(duì)于既往明確診斷血液病患者,異常子宮出血的治療應(yīng)與血液科協(xié)商制定,以原發(fā)病治療方案為主,婦科協(xié)助控制月經(jīng)出血;對(duì)于初潮起即出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多患兒,注意尋找潛在的凝血異常線索,如有出血傾向家族史、每月1次以上的皮膚瘀傷、鼻出血,經(jīng)常牙齦出血等,積極完善相關(guān)血液病的初步評(píng)估,以防漏診BD。

四、驗(yàn)案舉隅

1.典型病例:患某,女,11歲4月,2021年10月7日初診。主訴:診斷再生障礙性貧血1月余,月經(jīng)量過(guò)多5 d?；純?月前因“反復(fù)鼻出血伴血小板減少及貧血4年余”至北京兒童醫(yī)院血液科住院,診斷為再生障礙性貧血,出院予口服環(huán)孢素軟膠囊、升血小板膠囊等藥物治療?；純? d前月經(jīng)來(lái)潮,月經(jīng)量大,經(jīng)血色深紅,夾有大血塊,每日夜間使用拉拉褲2條,白天使用夜用衛(wèi)生巾7～8片(420 mm規(guī)格),1 d前患兒面色蒼白,仍陰道出血量多,至北京兒童醫(yī)院急診室查血常規(guī)白細(xì)胞4.1×109/L,血紅蛋白39 g/L,血小板減少21×109/L,予輸注止血藥,紅細(xì)胞懸液2單位及血小板1單位后,次日收入血液科病房診療。2021年10月7日應(yīng)邀會(huì)診,患兒陰道仍有中等量出血,面色蒼黃,頭暈腰酸,乏力煩急,五心煩熱,納一般,大便干,夜眠多夢(mèng)。舌體偏瘦,舌質(zhì)淡苔少,脈沉細(xì)。月經(jīng)史:患兒10歲10月時(shí)月經(jīng)初潮,周期規(guī)律,約1月行經(jīng)1次,帶經(jīng)期5～6 d,經(jīng)量偏多。會(huì)診當(dāng)日復(fù)查血紅蛋白56 g/L、血小板51×109/L。子宮卵巢超聲無(wú)結(jié)構(gòu)異常,子宮內(nèi)膜厚1.0 cm。西醫(yī)診斷為再生障礙性貧血、異常子宮出血(AUB-C型);中醫(yī)診斷髓勞病、月經(jīng)過(guò)多(陰虛血熱證)。治以滋陰清熱、益氣止血,保陰煎合二至丸加減化裁:生地黃15 g,黨參10 g,山藥 15 g,山茱萸10 g,白芍10 g,續(xù)斷15 g,仙鶴草15 g,女貞子10 g,旱蓮草10 g,黃芩10 g,桑葉10 g,三七粉3 g沖服。7劑,水煎劑300 mL,分2次溫服。西藥予口服屈螺酮炔雌醇(優(yōu)思明),用藥方案擬定為:每次1片,8 h1次,血止24 h后,減為每次1片,12 h 1次,再3 d后減為每次1片,每天1次;建議繼續(xù)輸注止血藥及血制品對(duì)癥支持治療;血液專業(yè)調(diào)整原發(fā)病治療方案。1周后再會(huì)診,患兒訴服藥第3天血量明顯減少,第5天血止,屈螺酮炔雌醇劑量每次1片,12 h1次;復(fù)查血紅蛋白85 g/L、血小板43×109/L;子宮內(nèi)膜厚1.2 cm。與血液?？漆t(yī)生共同制定后續(xù)方案:因患兒計(jì)劃半年后行骨髓移植治療,血小板一直處于較低水平,短期內(nèi)難以升高,希望抑制月經(jīng)。故予皮下注射促性腺激素釋放激素類似物亮丙瑞林3.75 mg,28 d 1次;屈螺酮炔雌醇按計(jì)劃減量至每天1片后維持2月;中藥湯劑予滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血育陰以固本,配合激素類或免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)揮增效與減毒效應(yīng)。干細(xì)胞移植后中醫(yī)藥干預(yù),能促進(jìn)患者造血、免疫恢復(fù),降低移植相關(guān)并發(fā)癥[21]。

2.探析:患兒存在再生障礙性貧血原發(fā)病,久病不愈,累及肝腎,精血不足,病情較重。適逢原發(fā)病控制不佳,血小板較低,患兒經(jīng)期出血過(guò)多,不能自止,頭暈腰酸,乏力煩急,五心煩熱,夜眠多夢(mèng),舌體偏瘦,舌質(zhì)淡苔少,脈沉細(xì),證屬陰虛血熱,沖任失固。中藥治以滋陰涼血,益氣止崩。西藥予止血、輸注血制品等急救治療,穩(wěn)定生命體征;同時(shí)口服短效避孕藥。存在嚴(yán)重凝血功能障礙的患兒,有時(shí)依靠較大劑量復(fù)方口服避孕藥維持,一旦減藥會(huì)再次子宮出血,病情不易控制。本患兒經(jīng)過(guò)中西醫(yī)協(xié)同治療,5 d后順利止血。后續(xù)治療方案是為配合再生障礙性貧血原發(fā)病的治療方向而制定。因血小板短期內(nèi)尚不能恢復(fù)正常,抑制月經(jīng)同時(shí)應(yīng)用亮丙瑞林和屈螺酮炔雌醇,待2個(gè)月后,患兒HPO軸已經(jīng)完全抑制,停服屈螺酮炔雌醇。中醫(yī)藥辨證施治參與全病程,患兒在干細(xì)胞移植前后,血小板甚至降至10×109/L,但并未發(fā)生非預(yù)期出血,目前原發(fā)病恢復(fù)良好。在臨床工作中,本研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)常接診由基層醫(yī)院轉(zhuǎn)診而來(lái)的BD 所致青春期AUB患者,單純西藥治療歷時(shí)2周～4周而經(jīng)血不止的患兒屢見(jiàn)不鮮,本例患兒5天后止血,雖是個(gè)案,但也可以看出中西醫(yī)結(jié)合治療方案令人滿意的臨床效果,后續(xù)研究會(huì)納入更多病例進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)。中醫(yī)藥在血證和異常子宮出血診治過(guò)程中均發(fā)揮了重要的作用,在治療疾病過(guò)程中,通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)起效,在改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面均有不同程度的效果,相關(guān)的臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究、中醫(yī)診治專家共識(shí)、中醫(yī)臨床實(shí)踐指南等也越來(lái)越多[22-28]。

五、結(jié)語(yǔ)

BD所致青春期AUB,與青春期本身排卵障礙性異常子宮出血重疊發(fā)病,臨床表現(xiàn)多種多樣,不規(guī)則的、大量的、長(zhǎng)期的出血,可能造成急性大量失血、慢性缺鐵性貧血、生殖器感染等問(wèn)題。BD原發(fā)病控制不佳或化療造成血小板過(guò)低時(shí),出血情況更緊急危重,通常需要輸注血制品及急診或住院治療。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)報(bào)告認(rèn)為,青春期女孩比成年女性更容易出現(xiàn)因潛在出血性疾病導(dǎo)致月經(jīng)過(guò)多的現(xiàn)象[29]。雖然出血性疾病在普通人群中的發(fā)生率約為1%～2%,但在月經(jīng)量大的少女中,約20%存在出血性疾病;因月經(jīng)量大而住院的少女中,約33%發(fā)現(xiàn)出血性疾病[30-32]。多項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),因大量月經(jīng)出血而在血液科或多學(xué)科診室接受評(píng)估的青少年,出血性疾病患病率為20%～60%[33-36],部分學(xué)者認(rèn)為,月經(jīng)過(guò)多的年輕女孩在臨床中常常被忽視,應(yīng)同時(shí)在婦科和血液科篩查診療[37]。同時(shí),北京兒童醫(yī)院為國(guó)家兒童腫瘤監(jiān)測(cè)中心,本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),由于腫瘤化療所致血小板減少而出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多的青春期患者也在逐年增多。在臨床實(shí)踐中,本團(tuán)隊(duì)采用中西藥聯(lián)合治療本病,可以取長(zhǎng)補(bǔ)短,標(biāo)本兼治。多項(xiàng)臨床研究表明[38-39],中西醫(yī)結(jié)合治療青春期異常子宮出血,療效明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。治療過(guò)程中,合理正確運(yùn)用中醫(yī)藥協(xié)同西藥治療,可減少西藥用量,更好控制出血,更好調(diào)整月經(jīng)周期。同時(shí)要重視原發(fā)病的治療管理和治療計(jì)劃,倡導(dǎo)多學(xué)科合作交流,以期為患者提供更合理的個(gè)體化醫(yī)療方案。對(duì)于有性激素治療禁忌證或者有顧慮思想的患者,中醫(yī)藥也是一種可靠的替選方案,協(xié)助解決臨床難題。在治療BD所致青春期AUB過(guò)程中,應(yīng)注意以保護(hù)未來(lái)生育力為前提,盡量選擇藥物治療為主,避免發(fā)生藥物治療失敗后的手術(shù)補(bǔ)救,故應(yīng)在臨床工作中要重視宣教、預(yù)防發(fā)病、及時(shí)診療。