邢曉青,宋欣欣,劉若瓊
鄭州市婦幼保健院兒童眼保健科,河南 鄭州 450012
過(guò)敏性結(jié)膜炎主要臨床表現(xiàn)為眼部瘙癢、充血、流淚、異物感、眼瞼腫脹等,嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)視力模糊和眼部疼痛[1-2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以抗過(guò)敏對(duì)癥治療為主,如抗過(guò)敏藥、非甾體抗炎藥、人工淚液等,這些藥物可以迅速緩解癥狀,長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)藥物依賴性和不良反應(yīng)[3]。近年來(lái),多項(xiàng)研究報(bào)道了中醫(yī)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的優(yōu)勢(shì),根據(jù)該病臨床表現(xiàn)和證型特征采用清熱解毒、清肝明目的中藥已獲得較好療效[4]。有研究表示蒼夷明目湯在目赤腫痛、流淚、視物不明等眼部疾病(如過(guò)敏性結(jié)膜炎、急性結(jié)膜炎等)治療中效果顯著[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)敏性結(jié)膜炎病因主要是濕熱、風(fēng)熱、肝火等內(nèi)外因素侵襲,導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢,眼部經(jīng)絡(luò)受阻,眼部冷濕敷歷來(lái)是中醫(yī)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎常見(jiàn)方式之一,優(yōu)勢(shì)在于可以緩解眼部瘙癢、充血等癥狀,且無(wú)明顯不良反應(yīng)[6]。本研究觀察蒼夷明目湯內(nèi)服聯(lián)合眼部冷濕敷治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效,報(bào)道如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《眼科學(xué)》[7]中過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。眼部瘙癢劇烈、灼熱、畏光;規(guī)律性重復(fù)發(fā)作;眼瞼/眼球可觀察到明顯結(jié)膜充血、腫脹,結(jié)膜乳頭表現(xiàn)為鋪路石狀排列,結(jié)膜中有濾泡及黏液性分泌物;經(jīng)結(jié)膜刮片實(shí)驗(yàn)室手段檢查可見(jiàn)嗜酸性顆粒,血清免疫球蛋白E(IgE)水平上調(diào)。
1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)眼科全書(shū)》[8]中風(fēng)熱壅目型辨證標(biāo)準(zhǔn)。春暖季節(jié)發(fā)病,眼癢難忍,眼瞼內(nèi)存在紅色顆粒,如卵石樣排列,近火熏灼日曬風(fēng)吹后加重;舌淡紅、苔薄白,脈浮數(shù)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);過(guò)敏原試驗(yàn)呈陽(yáng)性;年齡18~65 歲;近2 周內(nèi)未接受抗過(guò)敏治療;認(rèn)知能力、溝通能力正常;近期無(wú)眼部、鼻部等手術(shù);取得患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究藥物過(guò)敏;非過(guò)敏性原因引起結(jié)膜炎;合并沙眼、青光眼等其他眼部疾病、嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病;服藥依從性不高不能配合完成調(diào)查;合并重要臟器不全(包括心、肺、腎);女性患者處于經(jīng)期、妊娠期或哺乳期;合并惡性腫瘤(如乳腺癌、肺癌、肝癌等等)、血液系統(tǒng)疾?。ㄈ缭偕系K性貧血等)、免疫系統(tǒng)疾?。ㄈ缑庖咝阅I炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);佩戴角膜鏡。
1.5 一般資料選取2021 年7 月—2023 年2 月鄭州市婦幼保健院兒童眼保健科收治的68 例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組及對(duì)照組各34例。研究組男19例,女15例;年齡23~52 歲,平均(39.67±5.32)歲;疾病類型:季節(jié)性17 例,常年性14 例,其他3 例;病程0.5~5 年,平均(2.33±0.27)年。對(duì)照組男21 例,女13 例;年齡24~53 歲,平均(39.44±5.25)歲;疾病類型:季節(jié)性19 例,常年性13 例,其他2 例;病程0.5~5 年,平均(2.37±0.29)年。2 組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)鄭州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核[倫(審)LH2021032114]。
2.1 對(duì)照組0.05%氮卓斯汀滴眼液(江西珍視明藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090032)治療,每天2 次,每次1~2滴,連續(xù)2周。
2.2 研究組蒼夷明目湯內(nèi)服聯(lián)合眼部冷濕敷治療。蒼夷明目湯處方:蒼耳子、辛夷花、決明子、丹參各10 g,甘草6 g。水煎煮,每天1 劑,每劑取汁400 mL,早、晚溫服,每次200 mL,2 周1 個(gè)療程。眼部冷濕敷,上述處方煎煮后冷敷,2 d 1 劑,取干凈紗布浸入中藥,冷藏60 min 后,取紗布敷眼部,每次15 min,每天2次,連續(xù)2周。
3.1 觀察指標(biāo)①癥狀、體征積分。根據(jù)嚴(yán)重程度(輕、中、重)計(jì)分0~3 分,癥狀為眼部異物感、流淚、瘙癢、畏光等;體征為眼瞼/眼球結(jié)膜充血、腫脹、結(jié)膜乳頭或?yàn)V泡增生等,得分與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。2 組均在治療前及治療2 周后進(jìn)行評(píng)估。②臨床療效。③淚液生化因子檢測(cè)。獲取2組淚液標(biāo)本10~30 μL,患者閉眼60 s 通過(guò)毛細(xì)管采淚法(下眼瞼穹窿處置內(nèi)徑0.2~0.3 mm 毛細(xì)管,注意避免接觸眼角,使淚液被引入毛細(xì)管)提取淚液,嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、組胺(HA)、白三烯B4(LTB4)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。ECP 試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技公司,HA 試劑盒購(gòu)自Cloud-Clone 公司;LTB4 購(gòu)自上海樊克生物科技公司,于450 nm 酶標(biāo)儀[安捷倫科技(中國(guó))有限公司,BioTek 800 TS]繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,并計(jì)算數(shù)值。2組均在治療前及治療2 周后進(jìn)行測(cè)定。④淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)值檢測(cè)。淚液分泌試驗(yàn)(SIT):將淚液檢測(cè)濾紙折彎約5 mm,在下瞼外三分之一結(jié)膜囊處放置濾紙折返端,5 min后對(duì)濾紙上淚液浸濕長(zhǎng)度展開(kāi)測(cè)量;淚膜破裂時(shí)間(BUT)測(cè)定:正常眨眼保持眼睛睜開(kāi),與上次淚膜表面形成第1 個(gè)干燥斑的時(shí)間,BUT 超過(guò)10 s 表示正常。以上均測(cè)量3 次取均值。⑤淚河參數(shù)及血清IgE水平檢測(cè)。淚河參數(shù)檢測(cè):通過(guò)眼前節(jié)光學(xué)相干光斷層掃描儀(德國(guó),ZEISS Visante OCT)采用非接觸式對(duì)下眼瞼中央、角膜6點(diǎn)鐘方向淚河進(jìn)行掃描;淚河高度測(cè)量范圍:淚河邊界上、下兩端的垂直距離;淚河深度測(cè)量范圍:角膜與下瞼交界區(qū)到淚膜高度線垂直距離;淚河橫截面面積測(cè)量范圍:角膜前邊界、下瞼前邊界、淚河分界線圍成形似三角區(qū)的面積。血清IgE 水平檢測(cè):獲取2 組外周靜脈血4 mL,經(jīng)離心后保留上清液,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。2 組均在治療前及治療2周后進(jìn)行測(cè)定。⑥不良反應(yīng)。記錄治療期間一過(guò)性眼壓升高、灼熱感、刺激感、尿瘺等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治愈:癥狀及體征完全消失;顯效:癥狀及體征明顯緩解,癥狀、體征積分下降率>90%;有效:癥狀及體征有所緩解,癥狀、體征積分下降率20%~90%;無(wú)效:癥狀及體征無(wú)變化,反復(fù)發(fā)作,癥狀、體征積分下降率<20%[9]。
4.2 2 組治療前后癥狀、體征積分比較見(jiàn)表1。治療前,2 組癥狀積分、體征積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,2組癥狀積分、體征積分均較治療前下降(P<0.05),研究組癥狀積分、體征積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 2組治療前后癥狀、體征積分比較(± s) 分

表1 2組治療前后癥狀、體征積分比較(± s) 分
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)34 34癥狀積分治療前6.74 ± 0.81 6.69 ± 0.80 0.256 0.798治療2周后2.46 ± 0.30①4.03 ± 0.48①-16.173<0.001治療2周后1.93 ± 0.23①3.55 ± 0.42①-19.726<0.001體征積分治療前7.94 ± 0.95 7.91 ± 0.94 0.130 0.896
4.3 2 組臨床療效比較見(jiàn)表2。研究組臨床療效總有效率為94.12%,對(duì)照組為76.47%,2 組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例(%)
4.4 2 組治療前后淚液生化因子比較見(jiàn)表3。治療前,2 組ECP、HA、LTB4 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 周后,2 組ECP、HA、LTB4水平均較治療前下降(P<0.05),研究組上述3 項(xiàng)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 2組治療前后淚液生化因子比較(± s)

表3 2組治療前后淚液生化因子比較(± s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)34 34 ECP(μg/L)治療前30.55 ± 3.67 30.84 ± 3.70-0.324 0.746治療2周后24.64 ± 2.95①34.19 ± 4.10①-11.024<0.001治療2周后3.63 ± 0.43①6.89 ± 0.83①-20.335<0.001 HA(μg/L)治療前182.74 ± 21.93 182.33 ± 21.88 0.077 0.938治療2周后38.27 ± 4.59①57.24 ± 6.87①-13.387<0.001 LTB4(pg/mL)治療前144.25 ± 17.31 144.47 ± 17.33-0.052 0.958
4.5 2 組治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)值比較見(jiàn)表4。治療前,2 組SIT、BUT 指標(biāo)值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 周后,2 組SIT、BUT 指標(biāo)值均較治療前增加,研究組SIT、BUT 指標(biāo)值均大于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 2組治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)值比較(± s)

表4 2組治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)值比較(± s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)34 34 SIT(mm/5 min)治療前12.17 ± 1.46 12.21 ± 1.47-0.112 0.910治療2周后11.81 ± 1.42①10.13 ± 1.22①5.232<0.001治療2周后15.94 ± 1.91①14.07 ± 1.69①4.275<0.001 BUT(s)治療前7.53 ± 0.90 7.47 ± 0.93 0.270 0.787
4.6 2組治療前后淚河參數(shù)及血清IgE 水平比較見(jiàn)表5。治療前,2 組淚河高度、淚河深度、淚河橫截面面積、血清IgE 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 周后,2 組淚河高度、淚河深度、淚河橫截面面積均較治療前增加(P<0.05),血清IgE 水平均較治療前下降(P<0.05);研究組淚河高度、淚河深度、淚河橫截面面積均高于對(duì)照組,血清IgE 水平低于對(duì)照組(P<0.05)。
表5 2組治療前后淚河參數(shù)及血清IgE水平比較(± s)

表5 2組治療前后淚河參數(shù)及血清IgE水平比較(± s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)34 34淚河高度(μm)治療前199.34 ± 23.92 201.61 ± 24.19-0.389 0.698治療2周后0.44 ± 0.05①0.74 ± 0.08①-18.542<0.001治療2周后412.33 ± 49.47①369.89 ± 44.38①3.723<0.001淚河深度(μm)治療前189.25 ± 22.71 190.31 ± 22.76-0.192 0.848治療2周后218.66 ± 26.23①201.57 ± 24.18①2.793 0.006淚河橫截面面積(μm2)治療前43.52 ± 5.22 43.57 ± 5.23-0.039 0.968治療2周后56.74 ± 6.80①51.59 ± 6.19①3.265 0.001 IgE(g/L)治療前1.87 ± 0.22 1.92 ± 0.23-0.916 0.362
4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表6。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%,對(duì)照組為14.71%,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)
過(guò)敏性結(jié)膜炎病理機(jī)制復(fù)雜,與個(gè)人過(guò)敏體質(zhì)密切相關(guān),其中花粉、塵螨、寵物皮屑等對(duì)其發(fā)病均有誘導(dǎo)作用,用眼過(guò)度也是其中一個(gè)重要因素。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病僅能控制過(guò)敏癥狀,無(wú)法根治,易反復(fù)發(fā)作,加之頻繁或長(zhǎng)期眼部點(diǎn)藥或藥膏,給患者帶來(lái)不便[10]。近年來(lái)中藥湯劑口服、眼部冷濕敷在過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床應(yīng)用及研究報(bào)道增多[11-12],且有一定效果。該病歸屬于中醫(yī)時(shí)復(fù)癥、目癢癥范疇,為本虛標(biāo)實(shí)之證,故針對(duì)病機(jī)特點(diǎn),結(jié)合表里兼治、扶正祛邪思路,采用清熱解毒、清肝明目之法。蒼夷明目湯由蒼耳子、辛夷花、決明子、丹參和甘草等組成,具有清熱解毒、清肝明目功效?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),蒼耳子含有黃酮類化合物可發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏和抗氧化作用;辛夷花富含黃酮類化合物和揮發(fā)油能夠抗菌、抗炎和抗過(guò)敏;決明子含有大量維生素A 和花青素,有助于改善眼部視力問(wèn)題;丹參有助于改善眼部血液循環(huán);甘草具有調(diào)和各藥作用,有助于增強(qiáng)整個(gè)方劑療效[13-14]。
本研究結(jié)果顯示,研究組治療后癥狀積分和體征積分均較對(duì)照組下降,且總有效率為94.12%??赡芤?yàn)樯n夷明目湯中的蒼耳子、辛荑花、決明子、丹參、甘草等藥物具有清熱解毒、活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛等作用,可以減輕炎癥反應(yīng),減輕因過(guò)敏性結(jié)膜炎所致的眼部不適癥狀和體征;同時(shí)配合眼部冷濕敷治療可從內(nèi)外兩個(gè)方面改善眼部癥狀和體征,提高治療的總有效率。
ECP 屬于一種蛋白質(zhì),由嗜酸性粒細(xì)胞分泌得到,具有抗菌、抗病毒作用,在過(guò)敏性結(jié)膜炎中,活化的嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)增加ECP,可能參與過(guò)敏性結(jié)膜炎的炎癥反應(yīng)[15]。HA 屬于生物活性物質(zhì),由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放得到,在過(guò)敏性結(jié)膜炎中,HA 的釋放會(huì)引起眼部血管擴(kuò)張、血管通透性增加和炎癥反應(yīng),這會(huì)導(dǎo)致眼部紅腫、瘙癢和分泌物增加等癥狀[16]。LTB4 是一種炎癥介質(zhì),通過(guò)嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放得到,在過(guò)敏性結(jié)膜炎中,LTB4 的釋放會(huì)引起眼部炎癥反應(yīng)和病理改變,如增加血管通透性、誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)[17]。以上物質(zhì)的增加與過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān),可作為診斷和監(jiān)測(cè)過(guò)敏性結(jié)膜炎的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究中,研究組淚液ECP、HA、LTB4 水平均低于對(duì)照組。分析機(jī)制可能為蒼耳子、辛夷花、決明子、丹參、甘草等中的活性成分具有抗炎作用,可以減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的眼部炎癥反應(yīng);這些中草藥的抗過(guò)敏作用,可以減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的過(guò)敏反應(yīng);過(guò)敏性結(jié)膜炎會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng),蒼夷明目湯中組方活性成分還能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),平衡免疫系統(tǒng)的功能[18-19]。因此,蒼夷明目湯通過(guò)抗炎作用、抗過(guò)敏作用、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),有助于降低淚液中ECP、HA、LTB4 水平。配合眼部冷濕敷,可以緩解眼部癥狀和體征,通過(guò)減少眼部炎癥和過(guò)敏反應(yīng),進(jìn)一步降低ECP、HA和LTB4水平。
臨床研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體與過(guò)敏原接觸后,會(huì)導(dǎo)致結(jié)膜肥大細(xì)胞脫顆?;罨?,介導(dǎo)大量白三烯、組胺等釋放,這是造成結(jié)膜血管擴(kuò)張誘發(fā)結(jié)膜炎癥的主要因素[20]。同時(shí)過(guò)敏性結(jié)膜炎疾病進(jìn)展的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)會(huì)抑制白三烯、HA、前列腺素等放及其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),這對(duì)減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎眼內(nèi)炎癥,促進(jìn)淚膜修復(fù)具有積極作用[21]。本研究結(jié)果顯示,研究組SIT、BUT 指標(biāo)值均高于對(duì)照組,說(shuō)明蒼夷明目湯內(nèi)服聯(lián)合眼部冷濕敷治療過(guò)敏性結(jié)膜炎更有助于淚膜修復(fù)。分析原因?yàn)樯n夷明目湯能夠減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的眼部炎癥反應(yīng),并具有促進(jìn)淚液分泌作用,增加淚液的量和穩(wěn)定性,這有助于改善淚液穩(wěn)定性,延長(zhǎng)SIT 和BUT[22]。眼部冷濕敷可以提供濕潤(rùn)環(huán)境,減少淚液蒸發(fā),這有助于延長(zhǎng)BUT,并提高淚液穩(wěn)定性。本研究結(jié)果提示治療前2組淚液生成量相關(guān)參數(shù)改變意味著過(guò)敏性結(jié)膜炎影響了淚膜,可能是因?yàn)檫^(guò)敏性結(jié)膜炎使嗜酸性粒細(xì)胞被激活,大量炎癥因子釋放并聚集在體內(nèi),使角膜上皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致淚膜黏膜蛋白層出現(xiàn)性狀改變,不利于淚膜穩(wěn)定性和淚液生成量。然而經(jīng)2 周治療后,研究組淚河高度、淚河深度、淚河橫截面面積均優(yōu)于對(duì)照組,表明通過(guò)蒼夷明目湯內(nèi)服聯(lián)合眼部冷濕敷治療過(guò)敏性結(jié)膜炎不僅能提升淚膜穩(wěn)定性,還能促進(jìn)其功能恢復(fù)。另外,研究組IgE 水平低于對(duì)照組,IgE 是過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,蒼夷明目湯中丹參等草藥成分具有活血化瘀之效,能改善眼部血液循環(huán),提高免疫細(xì)胞和抗體的運(yùn)輸和清除,從而降低IgE 水平;結(jié)合眼部冷濕敷能更進(jìn)一步促進(jìn)血液循環(huán),加速炎癥介質(zhì)清除和修復(fù)眼部組織,從而間接降低IgE 水平。安全性方面,2 組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明過(guò)敏性結(jié)膜炎患者可耐受蒼夷明目湯口服聯(lián)合眼部冷濕敷,安全性高。
綜上,蒼夷明目湯內(nèi)服聯(lián)合眼部冷濕敷治療過(guò)敏性結(jié)膜炎可改善癥狀及體征,提升淚膜穩(wěn)定性,降低淚液炎性介質(zhì)水平,緩解過(guò)敏反應(yīng),促進(jìn)淚膜功能恢復(fù),用藥安全性高。本研究局限性為樣本量較少,觀察時(shí)間較短,蒼夷明目湯聯(lián)合眼部冷濕敷對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎遠(yuǎn)期影響還需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間加以驗(yàn)證。