沙庫巴曲纈沙坦與米力農(nóng)聯(lián)合治療難治性心力衰竭患者臨床效果觀察

倪芳娟

（河南省濮陽縣人民醫(yī)院 濮陽 457161）

難治性心力衰竭（RHF）是指心力衰竭的最終末階段，器質(zhì)性心臟病病情嚴(yán)重，經(jīng)過嚴(yán)格優(yōu)化的內(nèi)科治療，患者在靜身狀態(tài)下仍有心力衰竭癥狀，常伴有心臟的惡病質(zhì)，且需要反復(fù)長期住院，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。目前，臨床針對該病主要采取藥物治療，常見藥物包括血管擴(kuò)張劑、利尿劑、β 受體阻滯劑等，其中米力農(nóng)為強(qiáng)心藥，主要適用于其他抗心力衰竭藥物治療無效的嚴(yán)重心力衰竭和心臟手術(shù)后的急性心力衰竭，能夠有效緩解患者的臨床癥狀[3～4]。沙庫巴曲纈沙坦是一種心血管系統(tǒng)用藥，含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，通過兩種藥物的不同作用機(jī)制對心力衰竭患者可產(chǎn)生保護(hù)心血管和腎臟的作用[5]。本研究選擇收治的90 例RHF 患者為研究對象，通過隨機(jī)分組對照研究，分析沙庫巴曲纈沙坦與米力農(nóng)聯(lián)合治療RHF 的具體效用?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年4 月至2022 年5 月我院收治的90 例RHF 患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（接受米力農(nóng)注射液治療）45 例和觀察組（沙庫巴曲纈沙坦與米力農(nóng)治療）45 例。對照組男27 例，女18 例；年齡38～76 歲，平均（58.23±2.57）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級19例，Ⅳ級13 例；心率88～106 次/min，平均（96.74±3.28）次/min；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平 均（21.64±0.89）kg/m2；病程1～4 年，平均（2.02±0.23）年；文化水平：小學(xué)/初中14 例，高中/職中22例，大專及以上9 例；家庭月收入：低于5 000 元16例，5 000～8 000 元24 例，超過8 000 元5 例。觀察組男25 例，女20 例；年齡38～77 歲，平均（58.26±2.60）歲；NYHA 分級：Ⅱ級14 例，Ⅲ級22 例，Ⅳ級9 例；心率87～107 次/min，平均（96.71±3.31）次/min；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均（21.57±0.86）kg/m2；病程1～4 年，平均（2.04±0.25）年；文化水平：小學(xué)/初中16 例，高中/職中21 例，大專及以上8 例；家庭月收入：低于5 000 元17 例，5 000～8 000 元22例，超過8 000 元6 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批編號：FY2021-035）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用心臟病學(xué)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床醫(yī)師診斷為RHF；近期未使用過相關(guān)藥物治療；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；臨床資料完整；對本研究藥物無過敏史；患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重心血管疾病者；心率≥120 次/min 或收縮壓≤90 mmHg 者；伴有嚴(yán)重感染者；有嚴(yán)重腎、肝功能不全者；伴有惡性腫瘤者；伴精神障礙者；伴有免疫功能或凝血功能障礙者。

1.3 治療方法 入院后，所有入組患者均接受基礎(chǔ)治療（血管擴(kuò)張劑、β 受體阻滯劑、利尿劑等）。對照組接受米力農(nóng)注射液（國藥準(zhǔn)字H20183450）治療，初始劑量為25～75 μg/kg，慢靜脈注射（5～10 min）后，以0.25～0.75 μg/（kg·min）計算劑量溶入50 ml的0.9%氯化鈉注射液中，按10 ml/h 的速度泵入，1次/d，共治療4 d。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170363）治療，初始劑量25 mg/次，2 次/d，治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組心功能指標(biāo)[左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、臨床療效、血流動力學(xué)指標(biāo)（收縮壓、舒張壓、心率、平均動脈壓）、心肌損傷情況[血清腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。癥狀消失（乏力、心慌、呼吸困難等），心功能改善≥2 級視為顯效；臨床癥狀消失（乏力、心慌、呼吸困難等）有所減輕，心功能改善≥1 級視為有效；臨床癥狀無變化記為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血流動力學(xué)指標(biāo)。于治療前后，采用血壓測量儀測量兩組患者的收縮壓、舒張壓，同時記錄兩組患者的心率、平均動脈壓。（3）心肌損傷指標(biāo)。治療前及治療3個月后，取患者空腹靜脈血，離心取上層清液（離心10 min，速率3 000 r/min，半徑10 cm），用免疫定量分析儀[粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012 第2400271 號]測定BNP、cTnⅠ、NT-proBNP。（4）心功能。治療前后，用超聲心電圖檢測LVEDV、LVESV、LVEF。（5）生活質(zhì)量。以健康調(diào)查簡表（SF-36）于治療前后對本研究患者生活質(zhì)量進(jìn)行評定，共8 個維度，滿分100分，評分越高，生活質(zhì)量越好。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓高于對照組，心率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

2.3 兩組心肌損傷情況比較 治療前，兩組心肌損傷情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌損傷情況比較（ng/L，）

表3 兩組心肌損傷情況比較（ng/L，）

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 高于對照組，LVEDV、LVESV 低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組心功能指標(biāo)比較（）

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療后，觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、情感職能、心理健康評分均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較（分，）

表5 兩組生活質(zhì)量比較（分，）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心力衰竭是心血管疾病發(fā)展的不良后果，具有死亡率高、預(yù)后不良等特點。故早發(fā)現(xiàn)、早治療對延緩心力衰竭發(fā)展、提高患者生活質(zhì)量、降低心衰死亡率具有積極意義[7]。近年來，臨床實踐中顯示，部分患者經(jīng)治療后心力衰竭癥狀仍較為明顯，需反復(fù)住院治療，因此臨床治療方式的創(chuàng)新尤為迫切。

BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 是反映心力衰竭患者疾病嚴(yán)重程度的重要因子，其中BNP 是反映心力衰竭的重要指標(biāo)，心臟在負(fù)荷增加時，會使心室肌細(xì)胞受刺激，從而分泌BNP 等血管活性物質(zhì)[8]。健康人體內(nèi)的BNP 具有利尿、利鈉、擴(kuò)張血管的作用，可減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善心臟功能。cTnⅠ是心肌肌鈣蛋白，是檢測急性冠脈綜合征心肌壞死的首選生化標(biāo)記物，cTnⅠ水平越高則心肌損傷程度越大或心肌損傷范圍越廣[9]。NT-proBNP 是在血容量超負(fù)荷導(dǎo)致心室壓力增高下釋放的產(chǎn)物，其水平異?？稍谝欢ǔ潭壬戏从承募p傷程度。心功能是評價患者心力衰竭嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，其中LVEF 與心肌收縮能力有關(guān)，心肌收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越大，射血分?jǐn)?shù)越大。當(dāng)患者出現(xiàn)心功能不全時可伴有LVEF 的降低，其是評價心功能的重要指標(biāo)之一；LVEDV、LVESV 均是評價患者心功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)心功能不全時，LVEDV、LVESV 會明顯升高。血流動力學(xué)主要研究血液在心臟和血液中流動狀態(tài)，其涉及心臟的功能，心血管各部分的壓力、流速，血流的形態(tài)和阻力等情況，當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時可有明顯的血流動力學(xué)改變，若未及時采取有效治療，心力衰竭癥狀可以進(jìn)行性加重。心力衰竭疾病病程較長，且需長期用藥，不僅會對患者家庭經(jīng)濟(jì)造成一定負(fù)擔(dān)，同時患者及其家人的心理上也有巨大壓力，故臨床醫(yī)師探究一種有效、安全的治療方案對該類患者具有重要意義。米力農(nóng)為新一代非洋地黃類正性肌力藥，其可通過抑制血小板、心臟、血管平滑肌的磷酸二酯酶3A，調(diào)節(jié)第二信使環(huán)磷酸腺苷濃度等，且對細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)具有調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)離子穩(wěn)定性，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，從而實現(xiàn)擴(kuò)張血管及增強(qiáng)心肌收縮力的作用[10]。同時該藥還可直接作用于小動脈，擴(kuò)張肺動脈、冠狀動脈，增加冠脈血流量，降低外周血管阻力、肺毛細(xì)血管楔壓和右房壓，從而減輕心臟前、后負(fù)荷，改善患者心功能，緩解其臨床癥狀。但在心臟疾病的臨床治療中，常推薦聯(lián)合用藥，以進(jìn)一步提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（93.33%）高于對照組（77.78%）（P＜0.05），治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓高于對照組（P＜0.05），心率低于對照組（P＜0.05），觀察組BNP、cTnⅠ、NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05），觀察組LVEF 高于對照組，LVEDV、LVESV 低于對照組（P＜0.05），觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、情感職能、心理健康評分均高于對照組（P＜0.05）。這提示在RHF 患者中，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合米力農(nóng)治療能夠更好地調(diào)節(jié)患者的血流動力學(xué)和心肌損傷標(biāo)志物水平，促進(jìn)心功能改善，提高其生活質(zhì)量。究其原因為，沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦組成的復(fù)合制劑，具有對腦啡肽酶和血管緊張素受體的雙重抑制作用，其中沙庫巴曲可抑制心臟重構(gòu)，改善心臟收縮和舒張功能，降低NT-proBNP，改善心功能分級[11～12]；纈沙坦則可抑制血管緊張素Ⅱ受體，進(jìn)而刺激腎上腺素釋放醛固酮，使血管擴(kuò)張，從而調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血流動力學(xué)，有助于心肌血流穩(wěn)定，降低心肌損傷，還具有抑制心室重構(gòu)的效果，可抑制疾病進(jìn)展[13]。同時沙庫巴曲纈沙坦治療該病能夠增加心臟儲備功能，改善心功能，減少心肌損傷。盧鑫等的研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，治療后心功能指標(biāo)均明顯改善[14]，與本研究結(jié)果相近，說明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療難治性心力衰竭效果明顯。同時，趙玉清等的研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率（88.20%）高于對照組（70.60%），治療后，研究組心功能改善情況優(yōu)于對照組[15]，與本研究結(jié)果具有高度一致性，進(jìn)一步說明沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭效果顯著。沙庫巴曲纈沙坦與米力農(nóng)二者聯(lián)合治療RHF，通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)患者生活質(zhì)量提高。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明兩藥聯(lián)合安全性高。但本研究尚存有一定不足，此次研究觀察指標(biāo)不全，樣本量較少，加之研究時間尚短，后續(xù)研究還需提供更多的樣本量，同時觀察范圍也需擴(kuò)大，延長研究時間，以期為臨床提供更加真實可靠的依據(jù)。