寒喘祖帕顆粒治療學(xué)齡期兒童中度持續(xù)性支氣管哮喘的臨床觀察

馬莉冰

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000）

支氣管哮喘（BA）為常見的慢性呼吸道疾病，由多種炎癥細(xì)胞共同參與，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與個(gè)體生活環(huán)境、精神狀況、藥物使用以及遺傳等因素密切相關(guān)。學(xué)齡期BA 患兒屬于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)段，若任由其呼吸道炎癥持續(xù)存在，極易發(fā)生氣道重塑現(xiàn)象，并誘發(fā)氣促、呼吸困難等呼吸道癥狀，且上述癥狀會(huì)隨時(shí)間的變化在強(qiáng)度、頻率上發(fā)生改變，嚴(yán)重者可能會(huì)誘發(fā)心力衰竭或呼吸衰竭[1～2]。目前，臨床治療中度持續(xù)性BA 患兒多以糖皮質(zhì)激素類（ICS）、β 受體激動(dòng)劑（LABA）等藥物霧化吸入為主，雖可緩解哮喘癥狀，但長(zhǎng)期單一用藥療效有限[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病因在于脾腎兩虛，主張水津失守，痰瘀于內(nèi)，久之則傷及肺部，肺失宣降，故發(fā)此病，其治療需以清肺止咳、散寒解痙為宜[4]。寒喘祖帕顆粒可行疏風(fēng)散寒、解痙止咳之效，能夠發(fā)揮良好的鎮(zhèn)咳作用。鑒于此，本研究旨在探究寒喘祖帕顆粒在治療學(xué)齡期兒童中度持續(xù)性BA 中的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2022 年1 月至2023 年5 月在我院接受治療的102 例學(xué)齡期中度持續(xù)性BA 患兒分為兩組，每組51 例。對(duì)照組男30 例，女21 例；年齡6～12 歲，平均（8.02±0.82）歲；體質(zhì)量15～43 kg，平均（27.34±2.84）kg；病程3 個(gè)月至3 年，平均（1.39±0.46）年。觀察組男28 例，女23 例；年齡6～12 歲，平均（8.08±0.86）歲；體質(zhì)量14～44 kg，平均（27.26±2.83）kg；病程4 個(gè)月至3年，平均（1.34±0.43）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（SJT202109-24）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合中度BA 標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)符合風(fēng)寒痰濕型哮喘標(biāo)準(zhǔn)[6]；出現(xiàn)程度不一的持續(xù)性咳喘、咳嗽、胸悶，伴延長(zhǎng)性呼氣、肺部哮鳴音等；經(jīng)支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)，其結(jié)果顯示為陽(yáng)性；所有患兒均處于學(xué)齡期，年齡6～12 歲；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性較差者；對(duì)寒喘祖帕顆粒藥物不耐受者；患兒直系家屬存在精神疾病，無(wú)法起到良好監(jiān)督作用者；近期已接受激素類藥物治療者；存在嚴(yán)重心、腦血管疾病者；存在臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后均行常規(guī)治療，包括化痰、止咳、平喘、擴(kuò)張支氣管等。對(duì)照組采用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑（注冊(cè)證號(hào)H20140382）治療，50 μg/次，霧化吸入，將50 μg 沙美特羅替卡松氣霧劑與0.9%氯化鈉注射液2.5 ml 充分混合并稀釋后，使用霧化器氧氣流驅(qū)動(dòng)霧化，氧氣流設(shè)置為6～8 L/min，霧化吸入時(shí)間為5 min/次，2 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用寒喘祖帕顆粒（無(wú)蔗糖）（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053932）治療，1 袋/次，2 次/d，口服。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床效果：治療后患兒BA 癥狀均消失，第1 秒用力肺活量（FEV1）數(shù)值較治療前增加幅度＞35%，或患兒FEV1預(yù)計(jì)值在80%及以上，為顯效；治療后患兒疾病有關(guān)癥狀較治療前存在明顯改善，且患兒FEV1較治療前增幅25%～35%，或FEV1預(yù)計(jì)值為60%～70%，為進(jìn)步；治療后患兒癥狀較治療前有部分緩解，F(xiàn)EV1較治療前增幅15%～25%，但患兒仍需采取藥物進(jìn)行治療，為有效；治療后患兒癥狀較治療前無(wú)緩解，且患兒FEV1較治療前無(wú)可見性改善（增幅＜15%），為無(wú)效?？傆行?顯效+進(jìn)步+有效。（2）癥狀改善情況：分別在治療前后采用3 級(jí)賦分法對(duì)患兒日間哮喘、夜間哮喘癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)?；純喝臻g無(wú)BA 相關(guān)癥狀體征表現(xiàn)記0 分，日間出現(xiàn)1 次（短暫性）BA 癥狀表現(xiàn)記1 分，日間出現(xiàn)2 次及以上（短暫性）BA 癥狀表現(xiàn)記2 分，疾病相關(guān)癥狀在日間頻繁性發(fā)作記3 分；同時(shí)，夜間患兒無(wú)BA 相關(guān)癥狀體征表現(xiàn)記0 分，夜間出現(xiàn)1 次（短暫性）BA 癥狀表現(xiàn)記1 分，夜間出現(xiàn)2 次及以上（短暫性）BA 癥狀表現(xiàn)且影響患兒睡眠記2 分，疾病相關(guān)癥狀在夜間頻繁性發(fā)作且患兒無(wú)法入眠記3 分。分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。（3）兒童哮喘測(cè)試（C-ACT）評(píng)分：分別于治療前后安排患兒填寫C-ACT 問(wèn)卷調(diào)查表（針對(duì)無(wú)法獨(dú)立填寫問(wèn)卷的患兒，可在家屬或醫(yī)護(hù)人員幫助下，通過(guò)提問(wèn)-回答的方式完成本次調(diào)查，問(wèn)卷可由家屬或醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行填寫），該問(wèn)卷主要包含7 個(gè)問(wèn)題，其中1～4 題均按照0、1、2、3 分進(jìn)行給分，5～7 題均按照5、4、3、2、1、0 分進(jìn)行給分，累計(jì)總分0～27 分，總分越高表示控制效果越好。（4）肺功能：分別于治療前后用肺功能檢測(cè)儀（川械注準(zhǔn)20152070137）測(cè)定FEV1、FEV1占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC）和FVC。（5）免疫功能：分別于治療前后檢測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）水平，檢測(cè)儀器選用流式細(xì)胞儀（湘械注準(zhǔn)20212221839）。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況、C-ACT 評(píng)分比較 觀察組治療后的日間哮喘、夜間哮喘均較對(duì)照組低，C-ACT評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況、C-ACT 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組癥狀改善情況、C-ACT 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)學(xué)根據(jù)BA 證型分類，將其歸于“哮病”范疇，認(rèn)為本病是由痰阻于肺，遇外感風(fēng)寒而觸發(fā)。痰多可致氣阻，進(jìn)而肺失宣降，風(fēng)寒亦可上犯于肺，致使肺氣上逆，而痰與氣相交阻塞氣道，故發(fā)為咳喘、咳嗽病癥[7]。小兒肺氣尚不充足，無(wú)法自行轉(zhuǎn)化瘀痰，致使痰飲久留，久之而致氣道壅阻漸深，發(fā)為咳喘氣促、宣中哮鳴[8]。治療應(yīng)以匡扶正氣、攻退邪氣為準(zhǔn)則，行化痰溫肺、止咳平喘之法。

現(xiàn)階段，臨床治療BA 的首選藥物為ICS、LABA 等，常見有沙美特羅替卡松氣霧劑，其作為長(zhǎng)效型LABA，能夠通過(guò)與呼吸道內(nèi)β 受體結(jié)合，迅速抑制該部位炎癥介質(zhì)釋放，繼而降低呼吸道高反應(yīng)，并可有效減少患兒哮喘癥狀發(fā)作頻率[9～10]。但由于上述藥物需長(zhǎng)期使用，部分患兒可能無(wú)法堅(jiān)持規(guī)范用藥，造成疾病反復(fù)，且長(zhǎng)期單一用藥會(huì)導(dǎo)致機(jī)體耐藥性逐漸提升，繼而降低治療效果。此外，BA 患兒因長(zhǎng)期處于肺部活動(dòng)受限的狀態(tài)，其肺部功能會(huì)受到嚴(yán)重影響，多數(shù)患兒又伴有免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)以CD3+、CD4+、CD8+為代表的細(xì)胞免疫指標(biāo)持續(xù)處于低表達(dá)狀態(tài)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，日間哮喘、夜間哮喘均較對(duì)照組低，C-ACT 評(píng)分較對(duì)照組高，肺功能水平較對(duì)照組高，CD3+、CD4+、CD8+水平均較對(duì)照組高（P＜0.05）。這提示寒喘祖帕顆粒利于降低中度持續(xù)性BA 患兒哮喘評(píng)分，有助于改善患兒日間/夜間哮喘癥狀，可有效提高患兒肺活量，恢復(fù)其肺功能以及細(xì)胞免疫功能。寒喘祖帕顆粒為經(jīng)典中藥方劑，方中小茴香與芹菜籽為君藥，小茴香性溫和，歸肝腎兩經(jīng)，可溫肺驅(qū)寒；芹菜籽可益氣補(bǔ)經(jīng)、驅(qū)寒燥濕；神香草為其臣藥，可行平喘止咳、溫肺散寒之效；蕓香草、玫瑰花為佐藥，具有通便理氣、滲濕溫陽(yáng)、中和肺氣之效；蕁麻子、鐵線蕨、葫蘆巴等為使藥，用于調(diào)和上述諸藥，以規(guī)整邪氣、外阻消寒，并斷痰之源，全方共奏疏風(fēng)驅(qū)寒、化痰利肺、止咳平喘之療效[12～13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14～15]，寒喘祖帕顆粒中的小茴香富含黃銅成分，可通過(guò)減少基質(zhì)沉積，緩解氣道內(nèi)壁狹窄，舒張氣道平滑肌，并減少患兒持續(xù)性痙攣，利于改善肺功能；芹菜籽則具有大量多糖成分，能夠促進(jìn)肺部血液微循環(huán)，發(fā)揮良好的降低肝火作用，利于緩解患兒哮喘等疾病相關(guān)癥狀；同時(shí)，神香草提取物能夠通過(guò)抑制氣道內(nèi)多種致病菌、病原體活性，阻礙其生長(zhǎng)、繁衍，減少呼吸道炎癥分泌物含量，并通過(guò)清除氧自由基，降低氣道變態(tài)高反應(yīng)發(fā)生率，利于提高機(jī)體免疫功能水平[16]；此外，蕓香草、玫瑰花可舒張支氣管，緩解支氣管痙攣；蕁麻子、鐵線蕨、葫蘆巴則可作用于降低咽喉內(nèi)黏膜組織的刺激性，進(jìn)而起到止咳平喘的作用。寒喘祖帕顆粒治療學(xué)齡期中度持續(xù)性BA效果良好，利于降低患兒哮喘評(píng)分，改善患兒日間/夜間哮喘癥狀，提高患兒肺活量，恢復(fù)其肺功能，并增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能，且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)用安全可靠。