血塞通聯(lián)合腦苷肌肽治療急性腦梗死的臨床效果

仝國(guó)鑫 燕昀 李星

（1 河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 南陽(yáng) 473200；2 河南省洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000）

急性腦梗死是臨床常見危急重癥，由腦部供血系統(tǒng)突然中斷所致，發(fā)病率在總體腦卒中疾病中偏高，病情進(jìn)展快且致死率、致殘率高[1～2]。急性腦梗死病發(fā)主要原因?yàn)閯?dòng)脈系統(tǒng)逐漸形成血栓或出現(xiàn)動(dòng)脈樣硬化，最終導(dǎo)致患者動(dòng)脈管腔狹隘，從而引發(fā)腦組織缺氧缺血性壞死[3]。引發(fā)急性腦梗死病發(fā)的危險(xiǎn)因素主要包括肥胖、高血壓、冠心病、糖尿病等，臨床主要表現(xiàn)為言語(yǔ)不清、身體偏癱等癥狀，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知與肢體功能障礙，降低患者日常生活質(zhì)量[4]。目前臨床治療急性腦梗死多以藥物控制為主，其中腦苷肌肽較為常用，該藥能夠有效刺激腦細(xì)胞活躍，促進(jìn)腦組織神經(jīng)恢復(fù)和再生，為腦神經(jīng)提供營(yíng)養(yǎng)、供能及保護(hù)神經(jīng)三重藥理作用，雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但單藥應(yīng)用存在一定局限性，神經(jīng)功能恢復(fù)效果難達(dá)預(yù)期[5]。中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死是因氣血虧虛、瘀血阻絡(luò)閉竅所致，治療主張以活血通絡(luò)為主。血塞通具有活血祛瘀、活絡(luò)通脈的功效，能夠有效抑制血小板聚集，改善腦組織血流灌注[6]?；诖?，本研究旨在分析血塞通聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)急性腦梗死患者血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素A2（TXA2）水平及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院86 例2020 年1 月至2023 年5 月收治的急性腦梗死患者分為兩組，每組43 例。對(duì)照組男28 例，女15 例；年齡61～80 歲，平均（69.48±2.21）歲；發(fā)病至就診時(shí)間6.4～22.8 h，平均（15.31±2.37）h。觀察組男27 例，女16 例；年齡60～79 歲，平均（69.25±2.48）歲；發(fā)病至就診時(shí)間6.5～23.2 h，平均（15.11±2.16）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：SKYLB20191104-06）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并精神病或意識(shí)障礙者；伴先天性心臟病者；伴嚴(yán)重肝腎功能異常者；伴內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；伴短暫性腦缺血發(fā)病者。

1.3 治療方法 入院后，兩組患者均行持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，血常規(guī)、肝功能等檢查，給予補(bǔ)液、降壓、降脂、溶栓、營(yíng)養(yǎng)支持、降顱壓等基礎(chǔ)性治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予腦苷肌肽注射液（國(guó)字準(zhǔn)字H22025067）治療，將腦苷肌肽20 ml 與0.9%氯化鈉注射液250 ml充分混合靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血塞通注射液（國(guó)字準(zhǔn)字Z20073255）治療，將血塞通注射液400 mg 與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合靜脈滴注，1 次/d。以1 周為一個(gè)療程，進(jìn)行為期2 周的持續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。顯效：治療后，NIHSS 量表評(píng)分降低90%以下；有效，治療后，NIHSS 量表評(píng)分降低45%以下；無(wú)效：治療后，NIHSS 量表評(píng)分下降低于18%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能缺損程度、預(yù)后及日常生活能力：采用NIHSS 評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能，總分42 分，分值越高患者神經(jīng)損傷程度越高；采用改良Rankin 評(píng)分量表（mRS）評(píng)估患者預(yù)后情況，0～1 分為預(yù)后良好，2～6 分為預(yù)后不良。采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)估患者日常生活能力，包括洗衣、做飯等25 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目4分，總分100 分，分值越高患者日常生活能力越高。（3）血液流變學(xué)：抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用血液流變儀檢測(cè)全血黏度（低切/高切）和血漿黏度。（4）炎癥介質(zhì)：抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑購(gòu)于美國(guó)Sigma 公司。（5）凝血功能：全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維原蛋白（FIB）水平。（6）血清指標(biāo)水平：采用ELISA法測(cè)定ET-1、TXA2 水平。（7）不良反應(yīng)發(fā)生情況：如皮疹、胸悶、胃腸道不適、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS、mRS 及ADL 評(píng)分比較 觀察組治療后NIHSS、mRS 評(píng)分均低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、mRS 及ADL 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組NIHSS、mRS 及ADL 評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（）

2.5 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TT、PT 及APTT 水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

表5 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

2.6 兩組血清指標(biāo)水平比較 觀察組治療后ET-1、TXA2 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組血清指標(biāo)水平比較（ng/L，）

表6 兩組血清指標(biāo)水平比較（ng/L，）

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗死的主要病因是血管壁病變、血液成分及血液流變學(xué)發(fā)生改變，血管壁病變會(huì)造成血液流變指標(biāo)發(fā)生改變，使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腦組織血液循環(huán)發(fā)生障礙，進(jìn)而造成血氧供應(yīng)不足，損壞神經(jīng)元細(xì)胞，引起區(qū)域性神經(jīng)功能損害[7～8]。腦苷肌肽是治療急性腦梗死的常用藥物，該藥能夠與神經(jīng)元細(xì)胞膜發(fā)生反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)蛋白酶與腺苷酸環(huán)化酶活性，還可抑制自由基產(chǎn)生，阻斷病理性過(guò)氧反應(yīng)，利于促進(jìn)腦神經(jīng)新陳代謝，為腦組織修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)支持[9]。但急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單純應(yīng)用腦苷肌肽存在一定局限性，治療效果難以達(dá)預(yù)期。因此，尋找安全有效的藥物與之聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)提升治療效果具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死歸納為“中風(fēng)”范疇，以氣虛、血瘀為病機(jī)，患者機(jī)體虧虛、脈絡(luò)瘀阻，或因年老體衰、情志不遂，導(dǎo)致腑臟功能失調(diào)易受外邪侵襲，氣血兩虛，氣血虛則無(wú)力，阻滯腦絡(luò)，腦竅失養(yǎng)而發(fā)病[10]。故臨床治療應(yīng)以活血祛瘀、活絡(luò)通脈為主。炎癥反應(yīng)是急性腦梗死發(fā)病的重要病因之一，其中TNF-α、IL-6 為促炎因子，TNF-α 水平上升會(huì)加速缺血細(xì)胞凋亡，擴(kuò)大梗死范圍，加重腦損傷，IL-6 水平上升會(huì)釋放大量炎癥因子，對(duì)機(jī)體血小板及凝血功能造成影響，使病情進(jìn)一步惡化；hs-CRP 是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平變化與梗死面積、病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。血清水平變化是反應(yīng)患者腦部供血的重要指標(biāo)，血清ET-1 屬于一種長(zhǎng)效血管收縮因子，可促進(jìn)血管平滑肌收縮，經(jīng)大腦血管與外周血管中內(nèi)皮細(xì)胞釋放；TXA2 為激活血小板與凝血的啟動(dòng)因子，是一種血管收縮劑，可促進(jìn)血小板聚集，兩種指標(biāo)的升高表示腦梗死患者血栓程度較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的76.74%（P＜0.05）；治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、預(yù)后評(píng)分均顯著下降且低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分顯著升高且高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后TT、PT 及APTT 高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、ET-1、TXA2 低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示血塞通聯(lián)合腦苷肌肽治療急性腦梗死能取得有效成果，有利于改善患者腦部神經(jīng)功能，提升患者預(yù)后及日常生活能力，利于改善患者血液流變學(xué)，減輕患者炎癥反應(yīng)，降低ET-1、TXA2 水平，且用藥安全性較高。血塞通是一種活血化瘀類中藥制劑，其主要成分三七具有活血定痛、化瘀止血之效，可有效改善微循環(huán)，增加血液灌注，抗血栓作用較好[11]。現(xiàn)代藥理研究表明[12]，血塞通中主要成分三七總皂苷能夠抑制線粒體的凋亡，阻斷c-Jun 氨基末端激酶信號(hào)傳導(dǎo)，避免腦部缺血；并可通過(guò)抑制血小板聚集，改善局部血液流變學(xué)，提高腦部血流量，進(jìn)而改善腦部血液循環(huán)，緩解腦組織缺血癥狀，減少腦神經(jīng)功能損傷；人參三醇苷能夠有效提高腦神經(jīng)元活力，擴(kuò)張外周血管，改善大腦供氧狀況，促進(jìn)腦神經(jīng)恢復(fù)[13]。同時(shí)，血塞通中含生物堿及揮發(fā)油等有效成分，能夠有效抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)細(xì)胞組織的浸潤(rùn)損傷，利于促進(jìn)神經(jīng)組織恢復(fù)。此外，血塞通能夠發(fā)揮較好的抗血栓作用，可抑制血小板活化因子及凝血酶的活性，降低血液黏稠度，提高血液流速，進(jìn)而可降低血流阻力，改善患者血液流變學(xué)及凝血功能[14]。血塞通與腦苷肌肽聯(lián)合應(yīng)用，可充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生協(xié)同作用，利于進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，改善預(yù)后，提升患者日常生活能力[15]。

綜上所述，急性腦梗死患者采用血塞通聯(lián)合腦苷肌肽治療效果顯著，可有效改善血液流變學(xué)狀態(tài)及凝血功能，減輕神經(jīng)功能損傷程度，改善患者預(yù)后及日常生活能力，且安全性較高。