布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢阻肺的臨床效果

周曉明

慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是難治性呼吸系統(tǒng)疾病, 老年人發(fā)病率較高, 以氣流受限為主要表現(xiàn), 病情呈慢性進(jìn)展, 肺功能逐漸減退, 機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力逐漸下降, 遠(yuǎn)期可引發(fā)呼吸衰竭、肺源性心臟病(肺心病)等嚴(yán)重并發(fā)癥, 整體預(yù)后差［1］。本病多在呼吸道感染、理化刺激等因素下急性誘發(fā), 導(dǎo)致癥狀明顯加重, 進(jìn)一步損傷肺功能, 甚至病情快速進(jìn)展, 引發(fā)呼吸衰竭而危及生命［2］。臨床治療的關(guān)鍵在于抑制COPD 急性發(fā)作, 維持病情在穩(wěn)定期, 改善肺功能, 最大程度改善遠(yuǎn)期預(yù)后。目前, 臨床對(duì)本病尚未特效治療藥物, 主要通過擴(kuò)張支氣管、抗炎等進(jìn)行治療,使用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物。其中, 布地奈德和特布他林是代表性藥物, 兩者協(xié)同霧化吸入治療有助于控制病情, 但部分患者療效不佳, 氣流受限癥狀無法有效改善, 需要進(jìn)一步聯(lián)合治療［3］。噻托溴銨為抗膽堿類藥物, 其作用機(jī)制與β2受體激動(dòng)劑有明顯差異, 通過與M 受體結(jié)合, 阻礙腺體分泌, 擴(kuò)張支氣管,達(dá)到緩解喘憋癥狀的作用［4］。本研究進(jìn)一步分析布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD 的臨床效果, 現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年1 月～2023 年6 月在本院治療的94 例老年COPD 患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組47 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肺功能分級(jí)在Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③病程≥1 年；④現(xiàn)處于急性發(fā)作期, 由呼吸道感染誘發(fā)；⑤意識(shí)清晰, 溝通能力良好, 治療依從性高；⑥臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙；②嚴(yán)重糖尿病、高血壓、肺心病等；③嚴(yán)重心腦血管疾??；④精神或認(rèn)知障礙；⑤對(duì)本研究藥物過敏。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) BMI(kg/m2) 病程(年) 肺功能分級(jí)男女Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí)觀察組 47 30 17 66.25±8.32 22.79±1.82 5.79±1.90 14 25 8對(duì)照組 47 28 19 66.57±8.64 23.02±1.86 6.14±1.85 13 24 10 χ2/t/Z 0.180 0.183 0.606 0.905 0.436 P 0.671 0.855 0.546 0.368 0.663

1.2 方法 兩組均給予抗感染、化痰、止咳平喘等對(duì)癥治療, 存在呼吸困難癥狀者給予低流量吸氧, 若發(fā)生呼吸衰竭給予無創(chuàng)機(jī)械通氣輔助呼吸。對(duì)照組使用布地奈德及特布他林治療, 布地奈德混懸液2 mg+硫酸特布他林霧化液5 mg進(jìn)行霧化吸入, 15 min/次, 2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用噻托溴銨治療, 噻托溴銨粉霧劑1 吸/d, 吸入給藥。兩組均治療14 d 評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效, 肺功能指標(biāo), 炎性因子, 血?dú)夥治鲋笜?biāo)及CAT 評(píng)分。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀基本控制, 聽診無肺部啰音及哮鳴音, 肺功能明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀明顯減輕, 喘息、咳嗽、咳痰等好轉(zhuǎn), 聽診肺部啰音及哮鳴音減少, 肺功能有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無明顯改善,甚至病情進(jìn)展, 聽診肺部啰音及哮鳴音明顯, 肺功能無好轉(zhuǎn)［6］?？傆行?顯效率+有效率。②用日本Chest肺功能儀測定肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF、MVV。③測定炎性因子, 抽取外周靜脈血3 ml, 離心獲取血清, 用全自動(dòng)生化儀, 放射免疫法測定CRP、PCT, 酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定TNF-α、IL-6。④檢測血?dú)夥治鲋笜?biāo), 抽取橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈血2 ml, 用美國GEM3000 血?dú)夥治鰞x測定PaO2、PaCO2。⑤評(píng)估CAT評(píng)分, 分為8 個(gè)條目, 每條0～5 分, 總分0～40 分, 輕微、中度、嚴(yán)重、非常嚴(yán)重分別對(duì)應(yīng)0～10 分、11～20 分、21～30 分、31～40 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)用SPSS21.0 軟件版本處理, 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)、率(%)分別代表計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料, 檢驗(yàn)方式分別為t、χ2, 等級(jí)計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 觀察組治療后FEV1、FVC、PEF、MVV 均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s) MVV(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 1.44±0.38 2.46±0.45a 1.53±0.34 2.98±0.40a 2.55±0.46 3.79±0.53a 50.96±9.48 62.38±10.34a對(duì)照組 47 1.47±0.36 1.81±0.42 1.56±0.32 2.71±0.37 2.58±0.50 3.03±0.51 50.45±9.73 58.13±9.19 t 0.393 7.239 0.440 3.397 0.303 7.084 0.257 2.106 P 0.695 0.000 0.661 0.001 0.763 0.000 0.797 0.038

2.3 兩組炎性因子比較 觀察組治療后PCT、CRP、TNF-α、IL-6 均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較( ±s)

表4 兩組炎性因子比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) PCT(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 1.33±0.28 0.36±0.10a 18.94±4.89 5.21±2.08a 15.36±4.73 6.18±2.09a 14.97±2.01 6.72±1.13a對(duì)照組 47 1.29±0.26 0.75±0.13 19.29±5.17 10.47±2.76 15.64±4.58 10.34±2.82 14.78±1.99 10.94±1.65 t 0.718 16.302 0.337 10.434 0.292 8.125 0.461 14.467 P 0.475 0.000 0.737 0.000 0.771 0.000 0.646 0.000

2.4 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)及CAT 評(píng)分比較 觀察組治療后PaO2高于對(duì)照組, PaCO2、CAT 評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)及CAT 評(píng)分比較( ±s)

表5 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)及CAT 評(píng)分比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) CAT 評(píng)分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 62.83±6.48 80.67±6.15a 66.73±4.28 42.28±3.59a 25.64±6.78 15.12±4.06a對(duì)照組 47 63.11±6.29 71.43±5.78 66.52±4.46 54.81±4.12 25.37±6.49 20.66±5.23 t 0.213 7.506 0.233 15.719 0.197 5.736 P 0.832 0.000 0.816 0.000 0.844 0.000

3 討論

老年COPD 是呼吸系統(tǒng)常見疾病, 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 可能與遺傳、環(huán)境、自身免疫等多因素有關(guān), 特別多見于長期抽煙、長期接觸粉塵或處于污染環(huán)境中的人群。本病呈慢性發(fā)展, 以氣流受限為主要表現(xiàn),出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等癥狀, 導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性損傷, 呼吸道感染、理化刺激等因素可急性誘發(fā), 進(jìn)一步損傷肺功能, 甚至進(jìn)展為呼吸衰竭、氣胸、肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命［7］。因此, 臨床治療當(dāng)以控制COPD 急性發(fā)作為首要任務(wù), 緩解病情, 避免進(jìn)一步損傷肺功能。

藥物治療仍是目前臨床治療COPD 的主要方法,通過局部應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物有助于控制氣道炎癥、舒張支氣管平滑肌, 達(dá)到改善肺通氣和換氣的作用, 抑制肺功能損傷加重, 促使病情恢復(fù)穩(wěn)定狀態(tài)［8］。糖皮質(zhì)激素布地奈德+β2受體激動(dòng)劑特布他林霧化吸入治療是主要的治療方案, 布地奈德具有強(qiáng)大的抗炎作用, 可直接抑制氣道組織釋放炎性因子, 降低毛細(xì)血管通透性, 減少腺體分泌, 從而減輕氣道黏膜水腫、充血, 緩解炎癥對(duì)氣道組織的損傷, 抑制氣道平滑肌痙攣［9］。而特布他林可作用于支氣管平滑肌上的β2受體, 促使支氣管平滑肌舒張, 并抑制肥大細(xì)胞, 降低毛細(xì)血管通透性, 達(dá)到改善氣流受限癥狀的作用［10］。兩藥聯(lián)合使用能協(xié)同發(fā)揮治療作用, 且起效迅速, 局部應(yīng)用的安全性較高, 但部分患者存在耐藥問題, 導(dǎo)致療效下降甚至療效不佳, 需要進(jìn)一步聯(lián)合治療。

噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物, 能結(jié)合支氣管平滑肌上的M 受體, 發(fā)揮競爭性抑制作用, 減少腺體分泌,并舒張支氣管平滑肌, 達(dá)到減少氣道分泌物、擴(kuò)張支氣管的作用, 能有效緩解氣道阻塞、氣流受限癥狀［11］。同時(shí), 其可增加β2受體基因轉(zhuǎn)錄, 減少β2受體激動(dòng)劑耐藥性問題, 與特布他林聯(lián)合使用能增強(qiáng)擴(kuò)張支氣管作用［12］。而噻托溴銨與布地奈德、特布他林聯(lián)合使用, 一方面可增強(qiáng)特布他林?jǐn)U張支氣管平滑肌的效果,另一方面可增強(qiáng)布地奈德抗炎、減少腺體分泌的作用,從而發(fā)揮三者協(xié)同增效作用, 提高對(duì)老年COPD 的治療效果［13］。

本研究結(jié)果中, 觀察組治療總有效率95.74%高于對(duì)照組的74.47%(P＜0.05)。觀察組治療后FEV1、FVC、PEF、MVV 分別為(2.46±0.45)L、(2.98±0.40)L、(3.79±0.53)L/s、(62.38±10.34)L, 均 高 于 對(duì) 照 組 的(1.81±0.42)L、(2.71±0.37)L、(3.03±0.51)L/s、(58.13±9.19)L(P＜0.05)。觀 察 組 治 療 后PCT(0.36±0.10)μg/L、CRP(5.21±2.08)mg/L、TNF-α(6.18±2.09)ng/L、IL-6(6.72±1.13)ng/L 均 低 于 對(duì) 照 組 的(0.75±0.13)μg/L、(10.47±2.76)mg/L、(10.34±2.82)ng/L、(10.94±1.65)ng/L(P＜0.05)。觀察組治療后PaO2(80.67±6.15)mm Hg高于對(duì)照組的(71.43±5.78)mm Hg, PaCO2(42.28±3.59)mm Hg、CAT 評(píng)分(15.12±4.06)分低于對(duì)照組的(54.81±4.12)mm Hg、(20.66±5.23) 分(P＜0.05)。提 示布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨能協(xié)同提高藥物敏感性, 增強(qiáng)對(duì)氣道炎癥、腺體分泌的控制力, 促進(jìn)氣道擴(kuò)張, 有效改善氣流受限情況, 促進(jìn)肺通氣及換氣功能的恢復(fù)。同時(shí), 三藥均起效迅速, 持續(xù)時(shí)間較長, 能有效改善肺氧合作用, 促進(jìn)血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù), 提高病情緩解效果, 避免引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。再者, 能提高對(duì)TNF-α、IL-6 等炎性因子的控制力, 避免炎癥對(duì)氣道組織的持續(xù)刺激, 抑制氣道重塑［14］。

綜上所述, 布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD 的效果確切, 能增強(qiáng)抗炎、擴(kuò)張支氣管作用, 促進(jìn)肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)的好轉(zhuǎn), 減輕病情,值得推廣使用。