朱迪斯???坎皮西（1948—2024）

許林玉/編譯

朱迪斯 · 坎皮西是發(fā)現(xiàn)細胞衰老在癌癥和衰老中起關(guān)鍵作用的研究者。

朱迪斯 · 坎皮西（Judith Campisi）是首位證明細胞衰老具有雙重影響——既有害又有益——的研究者。細胞衰老是一種狀態(tài)，處于該狀態(tài)的體細胞會停止分裂，但不會如期凋亡。衰老細胞會在多種衰老組織中不斷積聚，并產(chǎn)生不良影響。然而，衰老也具有積極的一面，尤其是在預(yù)防癌癥方面——盡管它也可能誘發(fā)癌癥?？财の鞒晒Φ貙⒓毎ダ蠌募毎囵B(yǎng)中的一種現(xiàn)象上升為對健康和疾病都至關(guān)重要的因素。她給研究人員留下了廣闊的干預(yù)手段前景，這些手段有望幫助人們延年益壽。

坎皮西意識到需要可靠的標記物來識別組織中的衰老細胞。1995年，她的實驗室報告了一種標準標記物：溶酶體酶，即與衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶。此外，她還認識到，異質(zhì)性使衰老細胞的識別變得復雜。當她于75歲去世時，還在研究如何界定衰老細胞的狀態(tài)。

坎皮西出生于紐約，并在紐約州立大學石溪分校攻讀化學專業(yè)。在完成博士學位之前，她曾暫停學業(yè)，成為一支民謠樂隊的歌手和吉他手，并參加巡回演出。取得博士學位后，她進入達納-法伯癌癥研究所從事博士后研究，師從美國生物化學家、細胞周期控制領(lǐng)域?qū)＜襾喩?· 帕迪（Arthur Pardee）。坎皮西對調(diào)控細胞走向不同命運的機制產(chǎn)生了濃厚興趣，這些機制可能導致癌癥和衰老等后果。她勇于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念，樂意接受來自其他學科的見解。

在波士頓大學醫(yī)學院結(jié)束首份教職工作后，坎皮西于1991年開始任職于勞倫斯伯克利國家實驗室。在那里，她率先認識到，停止分裂的衰老細胞永遠不會變成腫瘤。因此，衰老具有抗癌作用。然而，有趣的是，她還發(fā)現(xiàn)衰老也可能誘發(fā)癌癥，但這種情況只出現(xiàn)在生命的晚期。在一篇具有里程碑意義的論文中，她的團隊揭示了衰老的成纖維細胞會促進腫瘤的生長?？财の鲝倪M化的角度，用拮抗多效性理論來解釋這些發(fā)現(xiàn)。在她看來，當細胞尚未復制，而某個特性能夠帶來早期益處（如預(yù)防癌癥）時，該特性就會被選擇；但當細胞可能已經(jīng)復制之后，這個特性在生命晚期就可能會產(chǎn)生不利影響。她敢于對那些乍看之下似乎違反直覺的想法尋根問底。

2002年，坎皮西進入巴克老齡化研究所，成為該所的首批研究人員之一。在那里，她揭示了細胞衰老如何影響身體的老化過程。雖然神經(jīng)元或干細胞等細胞的丟失會導致組織功能退化，但衰老并不僅僅是細胞丟失的問題。事實上，即使在老年動物體內(nèi)，衰老細胞也僅占所有細胞的一小部分。

她所在的實驗室發(fā)表了另一篇具有里程碑意義的論文，闡釋了衰老細胞在生命晚期如何開始分泌引發(fā)低度炎癥的因子。這一發(fā)現(xiàn)為理解少量衰老細胞如何影響整個機體，并引發(fā)與年齡相關(guān)的身體變化提供了重要依據(jù)。

坎皮西的部分研究工作是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的“DNA修復、突變和細胞衰老”項目的一部分。該項目假設(shè)，DNA損傷、衰老和老化之間存在某種聯(lián)系。研究團隊成功構(gòu)建了可以清除小鼠身體組織內(nèi)衰老細胞的小鼠模型，這一開創(chuàng)性研究為抗衰老藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，這些藥物可選擇性地清除體內(nèi)的衰老細胞，進而對抗疾病并促進健康老齡化。

除了從事科學研究，坎皮西還熱愛音樂和舞蹈，擅長陶藝，她有時甚至開玩笑說要放棄科學事業(yè)，轉(zhuǎn)行成為藝術(shù)家。作為一位葡萄酒品鑒師，她最樂意做的事情莫過于帶著朋友和同事前往加州的納帕谷品嘗美酒。

坎皮西通過營造開放、創(chuàng)新且前沿的科學氛圍，激勵了一代科學家。她給予學生充分的自由，也始終堅持科學的嚴謹性?？财の髯繝柌蝗骸⒅档眯刨?，她的離去讓世人深感痛惜。

資料來源 Nature