獨(dú)活寄生湯治療痹癥研究進(jìn)展

孫 瑞,楊 宇,趙彥宇,寧子鋒,李建男,徐 杰

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530022;3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011)

獨(dú)活寄生湯由獨(dú)活、桑寄生、牛膝、細(xì)辛等15味中藥組成,是治療中醫(yī)痹癥的經(jīng)典名方,方中藥物內(nèi)外同調(diào),標(biāo)本兼治,兼具補(bǔ)氣血、益肝腎、祛風(fēng)濕、止痹痛的功效,主治肝腎虧虛、氣血不足之痹癥,癥見(jiàn)腰膝冷痛,肢節(jié)屈伸不利或麻痹不仁、畏寒喜溫,舌淡苔白,脈象細(xì)弱等?！秱浼鼻Ы鹨健ぞ戆恕肥状斡涊d獨(dú)活寄生湯:“治腰背痛,獨(dú)活寄生湯。夫腰背痛者,皆猶腎氣虛弱,臥冷濕地當(dāng)風(fēng)所得也,不時(shí)速治,喜流入腳膝,為偏枯冷痹緩弱疼重,或腰痛攣腳重痹,宜急服此方”[1]。該方原為治療“腎氣虛,臥冷濕之地當(dāng)風(fēng)而得腰背冷痛,或?yàn)槠堇浔跃徣跆弁?或腰痛攣腳重痹”而設(shè)[2]。唐宋時(shí)期廣泛將該方用于治療風(fēng)寒濕痹,明清時(shí)期收錄于多部中醫(yī)藥學(xué)典籍。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物技術(shù)發(fā)展及眾多研究學(xué)者對(duì)獨(dú)活寄生湯的藥物成分及藥理作用的深入研究,使經(jīng)方中醫(yī)基礎(chǔ)理論和骨傷科疾病特點(diǎn)二者在臨床應(yīng)用中統(tǒng)籌分析發(fā)現(xiàn),該方不再局限于原來(lái)的治療范圍,而是在更多類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、腰椎間盤(pán)突出癥、腰背痛等骨科疾病治療中得到廣泛應(yīng)用,臨床療效被更加認(rèn)可。這也逐步引起國(guó)際學(xué)術(shù)界的重視,被日本、韓國(guó)等納入藥典并應(yīng)用于當(dāng)?shù)卦\療?；?009-2023年中醫(yī)理論對(duì)獨(dú)活寄生湯治療痹證的實(shí)驗(yàn)研究,分析其藥理作用,為臨床應(yīng)用提供參考。

1 獨(dú)活寄生湯的現(xiàn)代藥理研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯中大量黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)、香豆素類(lèi)及多糖類(lèi)的有效化學(xué)成分可調(diào)控相關(guān)炎癥因子,發(fā)揮抗炎止痛、調(diào)節(jié)免疫、干預(yù)氧化應(yīng)激、促進(jìn)骨代謝、抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解、影響細(xì)胞增殖和凋亡。有學(xué)者提出,傳統(tǒng)草藥中的黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)、生物堿類(lèi)和三萜類(lèi)化合物是治療炎癥的主要靶點(diǎn)[3]。獨(dú)活中含有獨(dú)活皂苷、二氫歐山芹素等成分,川芎、防風(fēng)、秦艽中的多種生物活性成分可協(xié)同發(fā)揮明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用[4]。牛膝、杜仲、桑寄生中以β-谷甾醇和豆甾醇等植物甾醇為代表的甾體類(lèi)化合物,茯苓含有的三萜類(lèi)和多糖類(lèi)成分都具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素代謝、調(diào)節(jié)免疫等作用[5]。此外,獨(dú)活含有香豆素、揮發(fā)油等成分具有抗阿爾茨海默病、抗腫瘤、擴(kuò)張血管、改善循環(huán)等藥理活性[6]。

2 獨(dú)活寄生湯的臨床應(yīng)用研究

獨(dú)活寄生湯治療“痹癥”臨床效果較好,具有補(bǔ)氣血、止痹痛、益肝腎、祛風(fēng)濕之功效,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明獨(dú)活寄生湯在治療肝腎虧虛、氣血不足、風(fēng)寒濕痹等中醫(yī)證候相關(guān)疾病方面具有優(yōu)勢(shì)[7]。該方標(biāo)本兼顧、扶正祛邪,臨床已廣泛用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤(pán)突出癥、骨質(zhì)疏松、骨折、腰背痛、頸椎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等疾病。

2.1 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種累及多關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病,發(fā)病機(jī)制尚不明確,屬中醫(yī)痹證范圍。中醫(yī)認(rèn)為,RA為邪實(shí)正虛,虛實(shí)夾雜,外邪為標(biāo),肝腎脾虛為本,本虛而標(biāo)實(shí)[8]。運(yùn)用獨(dú)活寄生湯治療RA可發(fā)揮補(bǔ)肝腎、益氣血之功,改善患者關(guān)節(jié)功能,促進(jìn)關(guān)節(jié)恢復(fù),改善患者生活質(zhì)量。

多項(xiàng)研究表明,獨(dú)活寄生湯具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、保護(hù)軟骨、調(diào)節(jié)免疫、改善循環(huán)等作用,明顯減輕RA患者疼痛及改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度,可作為RA治療的有效方劑之一,能明顯改善中晚期肝腎虧虛型RA患者癥狀[9]。李廣兵等[10]采用隨機(jī)對(duì)照法,治療組給予獨(dú)活寄生湯,對(duì)照組給予甲氨喋呤和柳氨磺胺吡啶,發(fā)現(xiàn)治療組總有效率72.5%高于對(duì)照組52.5%,證實(shí)獨(dú)活寄生湯治療RA療效較好。呂建敏等[11]治療80例RA患者,證實(shí)溫針灸配合該方治療RA可更好地改善其臨床體征及癥狀,通過(guò)對(duì)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞含量進(jìn)行調(diào)節(jié),改善免疫功能,并起到抗炎作用。朱悅等[12]選取95例患者進(jìn)行觀察,觀察組口服獨(dú)活寄生湯,治療總有效率95.83%高于對(duì)照組82.98%,說(shuō)明該方治療RA患者的臨床效果較好。

2.2 膝骨關(guān)節(jié)炎 膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis,KOA)以關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨下骨病變和滑膜炎癥為特征,嚴(yán)重影響患者日常生活和工作[13]。KOA屬“痹證”“痛痹”等范疇,其病因?yàn)闅馓撗?、臟腑失調(diào)、肝腎虧虛、脾胃虧虛,病機(jī)為經(jīng)絡(luò)氣血淤結(jié)、痰瘀互結(jié),治療原則應(yīng)以通痹除濕、活血散結(jié)、補(bǔ)益肝腎為主。獨(dú)活寄生湯在治療KOA時(shí)可調(diào)和肝腎之氣,活血化瘀,從而減輕疼痛、腫脹,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟組織修復(fù),改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度和功能,降低免疫反應(yīng)過(guò)度導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎癥狀。

多項(xiàng)研究表明,獨(dú)活寄生湯治療KOA可通過(guò)干預(yù)體內(nèi)氧化應(yīng)激,減輕氧自由基對(duì)軟骨細(xì)胞的破壞加速氧自由基清除,抑制關(guān)節(jié)軟骨退變,促進(jìn)骨代謝,延緩KOA進(jìn)展[14]。張續(xù)等[15]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯通過(guò)調(diào)節(jié)IL-17/NF-κB信號(hào)通路,降低IL-17、TNF-α促炎因子表達(dá),有效緩解了KOA模型大鼠癥狀。ZHAO等[16]通過(guò)RCTs實(shí)驗(yàn)評(píng)估觀察組采用獨(dú)活寄生湯或該方聯(lián)合其他療法,對(duì)照組采用常規(guī)療法治療寒濕痹阻型KOA療效,證實(shí)該方可提高臨床療效,降低患者VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分。陳健榮等[17]揭示該方能調(diào)節(jié)KOA患者關(guān)節(jié)液TNF-α、PGE2、MMP-3水平,抑制KOA炎癥反應(yīng),延緩軟骨退變和破壞,是治療KOA肝腎兩虛、氣血不足證的有效方劑。

2.3 腰椎間盤(pán)突出癥 腰椎間盤(pán)突出癥(Lumbar disc herniation,LDH)是脊神經(jīng)或神經(jīng)根被突出、變性損傷的腰椎間盤(pán)刺激壓迫而出現(xiàn)腰腿痛、下肢麻木無(wú)力等表現(xiàn)的臨床綜合征[18]。屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“痹證”范疇,該方祛風(fēng)除濕,活血化瘀,前期促進(jìn)血液循環(huán),改善腰椎局部營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和廢物代謝。后期加速軟組織修復(fù)再生的同時(shí)發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)神經(jīng)、增強(qiáng)椎間盤(pán)中膠原蛋白合成作用,抑制椎間盤(pán)退化,改善患者生活質(zhì)量[19]。

研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯能抑制炎癥因子產(chǎn)生,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成,延緩人椎間盤(pán)退變。徐銘等[20]通過(guò)治療114例寒濕痹阻型LDH患者發(fā)現(xiàn),研究組加用獨(dú)活寄生湯,對(duì)照組采用西樂(lè)葆治療,前者的總有效率明顯高于后者,揭示該方能提高寒濕痹阻LDH臨床療效和生活質(zhì)量。李艷麗[21]篩選寒濕型LDH患者56例,治療4周后顯示,該方可降低髓核細(xì)胞中GRP78、CHOP表達(dá),抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,減少Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2凋亡因子的生成,抑制髓核細(xì)胞凋亡延緩椎間盤(pán)退變,減輕患者疼痛。綜上,獨(dú)活寄生湯對(duì)于LDH具有一定療效,且更適用于肝腎虧虛、寒濕型LDH。

2.4 骨質(zhì)疏松、骨折 骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種常見(jiàn)的骨代謝紊亂性疾病,主要表現(xiàn)為骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)損傷。中醫(yī)將其歸屬于“骨痹”“骨枯”“骨痿”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,本病病機(jī)為肝腎虧虛、氣血不足。中醫(yī)治療OP是通過(guò)補(bǔ)腎活血中藥調(diào)節(jié),使患者氣血陰陽(yáng)平衡以滋補(bǔ)骨組織。

現(xiàn)代研究表明,獨(dú)活寄生湯不僅可有效延緩骨質(zhì)疏松進(jìn)展,促進(jìn)骨細(xì)胞的再生和修復(fù),減輕患者疼痛,預(yù)防骨折和其他并發(fā)癥發(fā)生[22]。XIONG等[23]從獨(dú)活寄生湯中鑒定出174個(gè)活性化合物及其205個(gè)潛在靶點(diǎn),可用于治療OP,包括AKT1、ALB、IL-6、MAPK3、VEGFA、JUN、CASP3、EGFR、MYC、EGF基因。張俊[24]發(fā)現(xiàn)該方可降低RA患者CRP、RF、ESR、TNF-α、IL-6等炎癥指標(biāo),改善Hb、PLT、RBC水平,影響T淋巴細(xì)胞亞群,調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標(biāo)IgG、IgA、IgM,延緩骨質(zhì)疏松進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。對(duì)于骨折患者,陸思成等[25]通過(guò)口服阿法骨化醇片聯(lián)合加減獨(dú)活寄生湯治療70例OP椎體骨折術(shù)后患者,揭示該方可增強(qiáng)患者骨密度,調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)骨折愈合,改善骨質(zhì)疏松,減輕疼痛,提高生活質(zhì)量。

2.5 頸椎病 神經(jīng)根型頸椎病(Cervical spondylotic radiculopathy,CSR)為頸椎間盤(pán)退行性變的繼發(fā)性病變,神經(jīng)根受壓后引起上肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常等,中醫(yī)屬“項(xiàng)痹”。獨(dú)活寄生方在治療CSR時(shí),獨(dú)活、細(xì)辛等祛風(fēng)除濕,消除頸椎周?chē)娘L(fēng)寒濕邪;桑寄生、當(dāng)歸等活血止痛、舒筋活絡(luò),促進(jìn)頸部受損神經(jīng)根修復(fù)和再生,改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能,促進(jìn)患者康復(fù)。

有藥理學(xué)研究獨(dú)活寄生湯發(fā)現(xiàn),其不僅能降低CSR患者血清SP、IL-1β、TNF-α水平,降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善中醫(yī)癥狀,且能減輕神經(jīng)根損傷程度,提高臨床療效[26]。陸柳求等[27]治療75例CSR患者,治療組給予獨(dú)活寄生湯配合枕頜帶牽引、推拿治療,總有效率97.37%,對(duì)照組口服西藥,總有效率81.09%,說(shuō)明該方配合枕頜帶牽引、推拿治療CSR療效較好。獨(dú)活寄生湯在治療CSR方面具有積極作用,若聯(lián)合手法按摩、針灸等可進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)。

2.6 腰背痛 腰背痛指腰背位置的組織所引發(fā)的疼痛,如腰椎骨、椎間盤(pán)、肌肉、肌腱、韌帶等組織。孫思邈提出“治腰背痛,獨(dú)活寄生湯,夫腰背痛,宜急服此方”[28]。獨(dú)活寄生湯在治療腰背痛時(shí)具有溫通腰背、益氣補(bǔ)血、祛風(fēng)除濕、活血止痛,促進(jìn)循環(huán),調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),改善腰部機(jī)能等作用,適用于肝腎虧虛、氣血不足證。

有多項(xiàng)研究證明,獨(dú)活寄生湯通過(guò)促進(jìn)血液循環(huán)、舒筋活絡(luò),有效減輕慢性腰背痛患者與腰椎術(shù)后殘留腰背痛者,其能促進(jìn)功能恢復(fù),增強(qiáng)機(jī)體免疫力。簡(jiǎn)曉敏[29]通過(guò)治療60例術(shù)后殘余腰腿痛癥狀患者證實(shí),該方聯(lián)合塞來(lái)昔布治療更能降低LDH患者孔鏡術(shù)后殘余腰腿痛的疼痛程度,改善患者術(shù)后腰椎功能,提高術(shù)后生活質(zhì)量。于紅衛(wèi)[30]通過(guò)治療胸腰椎壓縮骨折PKP術(shù)后殘余腰背痛患者64例,發(fā)現(xiàn)該方可通過(guò)增加椎旁肌容積和延緩肌少癥緩解殘余腰背痛,恢復(fù)腰背肌功能和改善全身情況。

總之,獨(dú)活寄生湯通過(guò)促進(jìn)血液循環(huán)、舒筋活絡(luò),有效減輕慢性腰背痛患者與腰椎術(shù)后殘留腰背患者疼痛,促進(jìn)功能恢復(fù),增強(qiáng)機(jī)體免疫力,療效較好。

2.7 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為感覺(jué)異常、疼痛、肌肉無(wú)力等癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,DPN的發(fā)生與“氣滯血瘀”“脾腎不足”“痰濕內(nèi)阻”等因素有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為,DPN的發(fā)生與“氣滯血瘀”“脾腎不足”“痰濕內(nèi)阻”等因素有關(guān),屬“痹癥”范疇,獨(dú)活寄生湯可宣痹止痛,且具有鎮(zhèn)痛、增加毛細(xì)血管通透性、改善微循環(huán)作用。劉振洲等[31]通過(guò)治療100例DPN患者發(fā)現(xiàn),該方聯(lián)合針灸療法在DNP治療中的效果較好,可有效緩解臨床癥狀,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,安全可靠。宋婷婷[32]選取60例DPN患者,對(duì)照組予甲鈷胺片,觀察組予獨(dú)活寄生湯,結(jié)果證明該方可改善DPN患者臨床癥狀。張春雷[33]通過(guò)治療120例DNP患者,發(fā)現(xiàn)該方能改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和降低血液黏稠度。

3 其他療法的聯(lián)合應(yīng)用

對(duì)于痹癥治療,獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸、手法、艾灸、中藥熏洗等其療效更為顯著。這些療法可刺激機(jī)體多方面生理功能,調(diào)節(jié)神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)。孫靜雨[34]研究表明,聯(lián)合針灸和獨(dú)活寄生湯,可有效治療LDH患者腰椎功能障礙、緩解疼痛、降低炎癥因子水平。朱婷等[35]收治RA患者64例發(fā)現(xiàn),該方加減與艾灸聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA臨床療效較好,可有效減輕炎癥,改善癥狀,提高免疫功能,且安全性較高。此外,手法在治療痹癥中也發(fā)揮巨大作用,如推拿、牽引等通過(guò)調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò),改善局部微循環(huán)等作用來(lái)改善患者癥狀。陳麗萍等[36]納入102例LDH患者,對(duì)照組予按摩治療,研究組加用獨(dú)活寄生湯,結(jié)果研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明聯(lián)合按摩能夠提高LDH患者治療效果。中藥熏蒸后的藥物熱氣直接作用到病患部位,發(fā)揮活血化瘀、消腫止痛等作用。劉波等[37]用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸治療強(qiáng)直性脊柱炎患者64例,證實(shí)患者臨床癥狀改善明顯,且炎癥反應(yīng)較輕。綜上所述,獨(dú)活寄生湯聯(lián)合上述療法可有效改善患者癥狀,促進(jìn)功能恢復(fù),加快康復(fù)速度。

4 小 結(jié)

獨(dú)活寄生湯作為一種傳統(tǒng)中藥方劑,已經(jīng)過(guò)數(shù)千年的臨床應(yīng)用和實(shí)踐,具有顯著的藥理作用和痹癥治療效果。同時(shí),該方是一種多成分的中藥配方,在不同藥物成分的相互協(xié)同作用下,辨證論治,加減用藥,具有更強(qiáng)的治療效果。此外,獨(dú)活寄生湯與其他治療手段的聯(lián)合使用,如針灸、手法、艾灸、中藥熏洗等,形成個(gè)體化的治療方案,進(jìn)一步提高療效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和中西醫(yī)結(jié)合趨勢(shì)推動(dòng)了獨(dú)活寄生湯的應(yīng)用,但其藥理作用機(jī)制和臨床應(yīng)用規(guī)律仍相對(duì)薄弱,缺少充足數(shù)據(jù)研究。因此,未來(lái)需要進(jìn)一步深入開(kāi)展該領(lǐng)域研究,增強(qiáng)基礎(chǔ)及藥理實(shí)驗(yàn)研究,揭示獨(dú)活寄生湯更廣泛的作用機(jī)制和安全性信息,完善其應(yīng)用指南和臨床劑型用法,提高其治療疾病的療效和發(fā)揮臨床價(jià)值。