2型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊與糖脂代謝及同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究

許 婷，鞏增鋒

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū)，甘肅 蘭州 730020）

動(dòng)脈粥樣硬化在2 型糖尿病人群中發(fā)病率高，是糖尿病大血管并發(fā)癥之一，可以導(dǎo)致多種動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病，對(duì)于患者的生活質(zhì)量和生存期均產(chǎn)生嚴(yán)重影響。頸動(dòng)脈斑塊形成被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)，為動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊者在臨床上不少見(jiàn)，早期評(píng)估其影響因素，可為臨床提供輔助診斷價(jià)值及對(duì)不良預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。糖尿病患者的整體血糖水平參數(shù)是糖化血紅蛋白（HbA1c），可以更穩(wěn)定準(zhǔn)確地評(píng)估患者長(zhǎng)期血糖控制情況。血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí)患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將增高，一項(xiàng)國(guó)外研究表明當(dāng)HbA1c≥8%時(shí)患者心腦血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[1]。在誘發(fā)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素中，高脂血癥、高同型半胱氨酸與多種心腦血管疾病產(chǎn)生密切相關(guān)[2-3]。文章旨在探討2型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊與糖脂代謝及同型半胱氨酸的關(guān)系及對(duì)其可能危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析研究。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選用2021 年1 月—2022 年12 月于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū)綜合內(nèi)科住院治療的100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。研究對(duì)象基本資料為：男性為55 例，女性為45 例，平均年齡為60.51±8.757歲，平均病程為72.15±58.953 月，平均體重指數(shù)（BMI）為24.40±2.84 kg∕m2。按照頸部血管超聲結(jié)果分成頸動(dòng)脈斑塊組和頸動(dòng)脈無(wú)斑塊組，分別為61例和39 例。2 型糖尿病納入人群為：（1）空腹血糖≥7.0 mmol∕L；（2）OGTT 試驗(yàn)2 h 血糖≥11.1 mmol∕L；（3）多飲、多食、多尿、體重下降等癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol∕L；（4）既往診斷為2型糖尿病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入患者知情并同意參與本研究。

1.2 方法

（1）由超聲室專業(yè)超聲醫(yī)師采用彩色多普勒超聲儀對(duì)患者進(jìn)行頸部血管評(píng)估，判斷頸動(dòng)脈斑塊形成的標(biāo)準(zhǔn)是：頸動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度大于1.5 mm，或者局部隆起突向血管腔大于周圍血管腔內(nèi)膜厚度0.5 cm。（2）所有患者于入院當(dāng)天20:00 點(diǎn)后禁食水，第二天清晨空腹抽取患者靜脈血，送檢醫(yī)院檢驗(yàn)科，進(jìn)行2 組患者的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇。

1.3 指標(biāo)對(duì)比

比較HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平在2 組患者人群中的差異；分析糖化血紅蛋白與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)分析不同糖化血紅蛋白水平患者頸動(dòng)脈斑塊形成的比例；分析2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊形成可能存在的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來(lái)表示計(jì)量資料，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)；以例數(shù)、頻數(shù)（%）來(lái)表示計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)。通過(guò)Logistics 回歸進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊形成的影響因素分析。

2 結(jié)果

2.1 斑塊組與無(wú)斑塊組各項(xiàng)指標(biāo)比較

頸動(dòng)脈斑塊組HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平較無(wú)頸動(dòng)脈斑塊組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 斑塊組與無(wú)斑塊組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 HbA1c≤7%組與HbA1c＞7%組頸動(dòng)脈斑塊形成情況

HbA1c≤7%組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率為20%，HbA1c＞7%組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率為68.2%，2 組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 HbA1c≤7%組與HbA1c＞7%組頸動(dòng)脈斑塊形成情況 單位：例（%）

2.3 頸動(dòng)脈斑塊影響因素分析

多因素Logistics回歸中，因變量為頸動(dòng)脈斑塊，自變量為年齡、性別、病程、BMI、HbA1c、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸。結(jié)果顯示：糖尿病病程、BMI、HbAlc、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇是頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素，P＜0.05，其結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化可能是由于晚期糖基化終末產(chǎn)物沉積動(dòng)脈壁所致，為各種心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素和病理基礎(chǔ)。糖尿病患者的血管系統(tǒng)中存在大量晚期糖基化終末產(chǎn)物，可以導(dǎo)致多種微血管和大血管并發(fā)癥[4]，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[5]。肥胖、脂代謝紊亂等現(xiàn)象普遍存在于2 型糖尿病人群中，增加了2型糖尿病人群動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，頸動(dòng)脈斑塊可以預(yù)測(cè)全身重要?jiǎng)用}粥樣硬化情況，多項(xiàng)研究表明，頸動(dòng)脈斑塊形成和2 型糖尿病有正相關(guān)性[6]。HbA1c 水平相比空腹血糖、餐后血糖及隨機(jī)血糖，可以更穩(wěn)定、有效的用來(lái)代表2型糖尿病患者血糖控制水平。一項(xiàng)2型糖尿病合并急性腦梗死患者發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的研究中顯示，HbA1c 超過(guò)8.1%時(shí)，HbA1c預(yù)測(cè)不穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的特異度和靈敏度分別為69.23%和71.74%，此結(jié)果表明HbA1c 未來(lái)有望成為預(yù)測(cè)此類人群中頸動(dòng)脈斑塊形成的檢測(cè)指標(biāo)[7]。針對(duì)2 型糖尿病患者糖脂代謝及同型半胱氨酸對(duì)于頸動(dòng)脈斑塊形成的影響，文章探討了2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊形成與HbA1c、血脂及同型半胱氨酸水平的關(guān)系，并分析其可能存在的一些危險(xiǎn)因素。

研究結(jié)果中，頸動(dòng)脈無(wú)斑塊組的HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于頸動(dòng)脈斑塊組，同時(shí)HbA1c≥7%組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率顯著高于HbA1c＜7%組，頸動(dòng)脈斑塊形成與糖化血紅蛋白水平有關(guān)，其危險(xiǎn)因素可能為糖尿病病程、BMI、糖化血紅蛋白、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇。上述結(jié)果與既往國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果基本一致。國(guó)外一項(xiàng)針對(duì)空腹血糖正常老年人群的研究中，HbA1c 與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，HbA1c 水平高者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更明顯[8]。卒中高危人群研究中顯示頸動(dòng)脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素可能是糖化血紅蛋白，其水平升高明顯增加頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率，HbA1c 輕度升高即可發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件[9]。糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊患者的HbA1c 水平較無(wú)斑塊組高，且與頸動(dòng)脈斑塊的分級(jí)相關(guān)[10]。高脂血癥可能通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使變異的泡沫細(xì)胞黏附并沉積動(dòng)脈壁內(nèi)，一項(xiàng)研究顯示相對(duì)于健康人群，糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組血清低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高，認(rèn)為也許與糖尿病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)[11]。血清同型半胱氨酸被證實(shí)與多種心腦血管疾病有關(guān)，高濃度同型半胱氨酸通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞以及促進(jìn)炎癥反應(yīng)、血栓形成，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，參與易損斑塊的形成[12]，有研究證明，相比于穩(wěn)定斑塊組，易損斑塊組高水平同型半胱氨酸患者占比多，預(yù)示同型半胱氨酸可能為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[13]。由于此研究樣本量小且為單中心抽樣，典型性和代表性有限，未來(lái)需要進(jìn)行多中心抽樣、大樣本分析證實(shí)。

綜上，2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊的形成可能與血糖的控制水平明顯相關(guān)，尤其在HbA1c≥7%的患者人群中更為明顯，發(fā)生率更高，所以控制血糖達(dá)標(biāo)對(duì)預(yù)防心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化至關(guān)重要，同時(shí)需積極降脂、降低同型半胱氨酸水平及控制體重，并以低密度脂蛋白膽固醇為首要降脂目標(biāo)，從而減少2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊形成，降低2 型糖尿病人群心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。